COVID-19 患者の遠隔医療支援サンプリング - サンプリングの品質は十分ですか

背景とプロジェクトの根拠

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-COV-2) のパンデミックにより、世界中で 38 億件以上の検査が登録され、2 億 7,500 万件の陽性症例が発生し、500 万人が死亡しています。 早期かつ定期的な検査は、当初から二次予防の重要な柱となっています。

ただし、このパンデミックは、適用性が大幅に向上した遠隔医療という形のソリューションも促進しました。

高齢者によるテクノロジーの使用、大容量インターネット アクセスの可用性、遠隔医療のサポートなど、いくつかの新たな問題を近い将来克服して、遠隔医療の利点を高めることができます。

SARS-CoV-2 迅速抗原検査を使用した遠隔医療監督検査が、検査センターで訓練を受けた担当者によって実施されている同じ検査よりも劣っていないかどうかという問題は、まだ解決されていません。

この研究では、研究者は、医療従事者による専門的なサンプリングと比較して、専門家が使用するための遠隔医療ガイド付き自己実行迅速検査の信頼性とサンプリング品質を比較および評価することを目指しています。

私たちの仮説は、厳密な標準操作手順 (SOP、添付) を適用すると、誘導中咽頭 + 鼻 (OP+N) 自己サンプリング (GSS) は、医療機関によって行われる鼻咽頭 (NP) または OP+N サンプリングよりも劣っていないということです。そのガイド付き OP+N サンプリングは、教師なし OP+N セルフサンプリング (USS) よりも優れています。

プロジェクトの目的と設計 2.1 仮説と主な目的

私たちの仮説は、厳密な標準操作手順 (SOP、添付) を適用すると、誘導中咽頭 + 鼻 (OP+N) 自己サンプリング (GSS) は、医療機関によって行われる鼻咽頭 (NP) または OP+N サンプリングよりも劣っていないということです。そのガイド付き OP+N サンプリングは、教師なし OP+N セルフサンプリング (USS) よりも優れています。

OP+N GSS は、HCP が実施する鼻咽頭 (NP) サンプリングに劣らない

OP+N GSS は、HCP によって実行される OP+N に劣らない

OP+N GSS は、教師なし OP+N USS よりも優れています

研究者は、SARS-CoV-2 ウイルス量 (低、中、高) に応じて、サンプリング技術の違いが同じであるかどうかも知りたいと考えています。

もう 1 つの副次的評価項目は、鼻咽頭サンプリングを正しく実行できる人数です。 快適さの欠如、鼻中隔のずれ、および人口のわずかな割合での鼻ポリープのために、研究者は、大多数の人々で鼻咽頭サンプリングを正しく実行することができないという仮説を立てています.

2.2 一次および二次エンドポイント

Ct 値は、信号が検出しきい値を超えるのに必要なサイクル数として定義され、抽出される物質の量を定量化できるため、サンプリング品質の代用として使用できます。

主要エンドポイント:

GSS、USS、および HCP ベースのサンプルを使用した抗原検査における陽性/陰性サンプルの一致。

二次エンドポイント:

ハウスキーピング遺伝子 GSS、USS、または HCP に基づくサンプル間のサンプリング法に基づく Ct 比較 ORF1ab/RdRp-、E-、N-、および S 遺伝子 GSS、USS、または HCP に基づくサンプル間のサンプリング法に基づく Ct 値の比較 定性短い形式で確立された認識されたサンプリング精度の分析 検出された懸念のあるバリアント CRF フォームで個別に示されている基本的な人口統計と関心のある変数を評価する症例報告フォーム (CRF) 懸念のあるバリアントの有病率 予防接種の状態 過去 3 か月の旅行先正しく鼻咽頭採取が可能な人数（比率） 2.3 プロジェクトデザイン

これは、スイスのテスト ステーションで実施された単一施設の無作為化比較試験です。

2.3.1 パイロット

HCP または遠隔医療でガイドされた自己サンプリングによるサンプリングの品質を評価するために、COVID-19 アッセイの RT-PCR 分析で得られた Ct 値、ハウスキーピング遺伝子を参照用に使用できます。

したがって、調査の最初の部分では、調査員は 10 人を募集し、調査員は 15 分間隔で 2 つの時点で OP+N サンプリングを実行し、これら 2 つの値の Ct 値を比較して標準を計算します。偏差を調べ、生成された SD*1.96/√(サンプル サイズ) が誤差範囲に等しいかどうかを確認します。 当社の 95% 信頼区間 (CI) は、標準偏差 (SD) +/- 誤差範囲になります。

あるいは、研究者は、2 つまたは 3 つの綿棒サンプルの確認済み RT-PCR を 1 つにプールし、それらに SARS-CoV-2 標準をスパイクします。 次に、調査員はハウスキーパーと SARS-CoV-2 遺伝子を比較する RT-PCR で同じサンプルを何度も繰り返します。 ここでの利点は、研究者が生物学的材料の開始を制御し、結果として得られる SD / 95% CI が分析および実験プロセスの変動性のみに関係することです。 最初のアプローチでは、研究者はスワブの調達者の SD をテストし、分析プロセス (ラボ、機器、サンプル保管場所) から生じる干渉もテストします。

2.3.2. 無作為化された遠隔医療および HCP サンプリング

同意書に署名してインフォームド コンセントを与えた後、患者は OP+N GSS または OP+N USS のいずれかに無作為に割り付けられます。

いずれかの手順を実行した後、それらは HCP OP+N および HCP NP によって引き続きサンプリングされます。

治験責任医師は、HCP のサンプリングを経験した場合に発生する可能性のあるバイアスを減らすために、セルフサンプリング法で評価を開始します。

セルフテストの実行方法に関する説明書が提供されます。これは、市販の迅速なテスト セットに付属する説明書を表しています。 指導用のオンライン ビデオ チュートリアルなども、最新の技術として説明されます.30 ただし、これは現在スイス全土に配布されているすべての利用可能なテスト セットで包括的に実装されているわけではありません。

さらに、サンプリング手順の偏りを避けるために、試験ステーションで 1 人の HCP のみが試験のサンプリング専門家として指定されます。 HCP は、以前にランダム化された順序で NP および OP+N サンプリングを順次実行します。

遠隔医療ガイダンスは、相互運用性の違いを最小限に抑えるために、同じ HCP によって排他的に行われます。 標準化された遠隔医療サンプリングは、同じテスト ステーションの別の空の部屋で実施されます。この部屋には、遠隔医療相談のための接続方法が記載されたコンピューターが配置されます。

各サンプリング手順中に、患者は、PCR分析と抗原検査のためにOP + N GSSまたはOP + N USSのいずれかを受けます。 これは、各参加者が上気道のさまざまな場所から 15 分以内に合計 6 回サンプリングされることを意味します。 GSS によるサンプリングと USS によるサンプリングと HCP によるサンプリングの結果の一致性が評価されます。

サンプリング間の時間差が Ct 値に影響を与える可能性があるため、サンプリング プロセスは、HCP と遠隔医療スーパーバイザーの準備が整ったときにのみ開始されます。 3 つの異なるサンプルは、輸送前に 2°C ～ 8°C のテスト ステーション冷蔵庫に保管されます。

サンプルのグループ化により、同じ参加者からのサンプル間で温度変化が一貫していることを確認できます。

プロジェクトの人口と研究手順 3.1 プロジェクトの人口、包含および除外基準

SARS-CoV-2 テストステーションに出向いたすべての患者は、症状に関係なく、この研究への参加を提案されます。

包含基準を研究します。書面によるインフォームド コンセント SARS-CoV-2 テストのためにテスト ステーションを訪れる患者 研究プロトコルを遵守するための同意 18 歳以上

調査の除外基準を列挙します。

学習プロトコルの遵守の拒否 デジタル非識字（すなわち、 必要なツールを使用するのに十分な能力がないと感じているため、遠隔医療を決して使用しない患者) ドイツ語または英語を話さない人 迅速な診断テストの使用について訓練を受けた人 (HCP、生物学者) は、バイアスを減らすために除外されます30

3.2 募集、スクリーニング、およびインフォームド コンセントの手順 研究の枠内で実施されるテストのすべての費用は、研究によって賄われます。 未払いの旅行証明書は、変更されていない費用に対して発行されます。 研究への参加とそれに費やす時間は任意であり、無料であり、研究参加者に費用はかかりません。 ただし、各研究参加者は、後日、無料の PCR 検査のバウチャーを受け取ります。

参加者は、この研究への参加に対する金銭的報酬を受け取ることはありません。 ただし、各研究参加者は、後日、無料の PCR 検査のバウチャーを受け取ります。

調査員は、必要なサンプル数に達したとき、または遅くとも 2022 年 10 月 30 日までに募集を終了するものとします。

統計と方法論 4.1. 統計分析計画

4.1.1 ランダム化

割り当ての隠蔽を確実にするために、ランダム化は、Web ベースの独立したランダム化ソフトウェア (Random Allocation バージョン 1.0) によって 1:1 の割り当て比率で 170 のブロックで実行されます。 患者は、OP+N GSS または OP+N USS のいずれかにランダムに割り当てられます。 割り当てられた手順に関する指示は、一連の研究番号のラベルが付けられた密封された不透明な封筒に保管され、スワブテストの直前に開かれます。

4.1.2 サンプルサイズ

複数のサンプルの RT-PCR 解析の Ct 値の平均値の SD は、文献では明確に定義されておらず、研究によって異なります.34,35

標準治療と実験的治療の間に本当に違いがない場合、グループあたり 85 人の患者が、片側 97.5% 信頼区間 (または同等の両側 95% 信頼区間) の下限を 90% 確信する必要があります。 -3 の非劣性限界を超えます。

したがって、この分散を説明する標準誤差を 6 と推定しました。 また、非劣性の限界は、臨床的意義に応じて 3 に設定されました。

結果は、症状の状態、年齢、および性別によって層別化されます。

4.1.3 仮説

一次結果

NP HCP vs OP+N HCP H0: μe - μs ≤ -d -> μ(NP HCP ct) - μ(OP+N HCP ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(NP HCP ct) ) - μ(OP+N HCP ct) > -3

OP+N HCP と OP+N GSS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N GSS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N GSS ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N USS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N USS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N USS ct) > -3

副次的結果:

ウイルス量（低、中、高）によって主要な結果を階層化します。

4.1.4.統計検定

対応のあるスチューデント t 検定またはウィルコクソン検定 (非正規分布の場合) の変種で、帰無仮説と対立仮説 (緩和) を交換したものを非劣性検定として使用して、サイクル閾値 (Ct、log2 と見なされる) の差を評価します。 NP と OP/N サンプル (HCP と GSS) の間のウイルス RNA 負荷の量の変換された尺度)。 考えられる交絡因子の層別化は、ロジスティック回帰を使用して行われます。

アプローチ間の一致を示し、一致の限界を推定するために、それらが大きすぎない場合、Bland Altman ダイアグラムなどのさまざまなグラフィック手法を使用して、アプローチ間の一致を示します。

4.2. 欠落データの取り扱い 分析は、治療意図の仮定に基づいています。 ドロップアウトまで収集されたデータは、さらなる分析のために含まれます。