COVID-19 환자의 원격 의료 지원 샘플링 - 샘플링 품질이 충분합니까?

배경 및 프로젝트 근거

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-COV-2) 대유행으로 전 세계적으로 38억 건 이상의 등록 검사, 2억 7,500만 건의 양성 사례, 500만 건의 사망이 발생했습니다. 초기 및 정기 검사는 처음부터 2차 예방의 중요한 기둥이었습니다.

그러나 이 팬데믹은 또한 적용 가능성이 엄청나게 증가한 전자 원격 의료 형태의 솔루션을 육성했습니다.

노인의 기술 사용, 고용량 인터넷 액세스의 가용성, 원격 의료 지원과 같은 몇 가지 새로운 문제는 원격 의료의 이점을 증가시키기 위해 가까운 미래에 극복될 수 있습니다.

SARS-CoV-2 Rapid Antigen Tests를 사용한 원격 의료 감독 테스트가 테스트 센터에서 훈련된 직원이 수행하는 동일한 테스트보다 열등하지 않은지에 대한 질문은 아직 답이 없습니다.

이 연구를 통해 조사관은 전문적인 사용을 위해 원격 의료 안내 자가 수행 신속 테스트의 신뢰성과 샘플링 품질을 의료 인력의 전문 샘플링과 비교하고 평가하는 것을 목표로 합니다.

우리의 가설은 엄격한 표준 운영 절차(SOP, 첨부)를 적용하여 구인두 + 비강(OP+N) 자체 샘플링(GSS)이 비인두(NP) 또는 의료 기관에서 수행하는 OP+N 샘플링보다 열등하지 않다는 것입니다. 가이드 OP+N 샘플링이 비감독 OP+N 셀프 샘플링(USS)보다 우수합니다.

프로젝트 목표 및 설계 2.1 가설 및 기본 목표

우리의 가설은 엄격한 표준 운영 절차(SOP, 첨부)를 적용하여 구인두 + 비강(OP+N) 자체 샘플링(GSS)이 비인두(NP) 또는 의료 기관에서 수행하는 OP+N 샘플링보다 열등하지 않다는 것입니다. 가이드 OP+N 샘플링이 비감독 OP+N 셀프 샘플링(USS)보다 우수합니다.

OP+N GSS는 HCP가 수행한 비인두(NP) 샘플링보다 열등하지 않습니다.

OP+N GSS는 HCP가 수행하는 OP+N보다 열등하지 않습니다.

OP+N GSS는 감독되지 않은 OP+N USS보다 우수합니다.

조사관은 또한 SARS-CoV-2 바이러스 부하(낮음, 중간, 높음)에 따라 샘플링 기술 간의 차이가 동일한지 여부에 관심이 있습니다.

또 다른 2차 종점은 얼마나 많은 사람들이 올바르게 실행된 비인두 샘플링이 가능한가입니다. 편안함의 부족, 중격의 편차, 인구의 작은 비율의 비강 폴립으로 인해 연구자들은 대부분의 사람들이 비인두 샘플링을 올바르게 수행할 수 없다는 가설을 세웁니다.

2.2 1차 및 2차 종점

Ct 값은 신호가 감지 임계값을 통과하는 데 필요한 주기 수로 정의되며 추출되는 재료의 양을 정량화할 수 있으므로 샘플링 품질의 대용으로 사용할 수 있습니다.

기본 끝점:

GSS, USS 및 HCP 기반 샘플을 사용한 항원 테스트에서 양성/음성 샘플의 일치.

보조 끝점:

하우스키핑 유전자 GSS, USS 또는 HCP 기반 샘플 간 Ct 비교 ORF1ab/RdRp-, E-, N- 및 S 유전자 GSS, USS 또는 HCP 기반 샘플 간 Ct 값 비교 정성적 짧은 형식으로 설정한 인식된 샘플링 정확도 분석 감지된 우려 변형 사례 보고서 양식(CRF) 기본 인구 통계 및 CRF 양식에 별도로 표시된 관심 변수 평가 우려 변형의 유병률 예방 접종 상태 지난 3개월 동안의 여행 목적지 n of 비인두 샘플링이 올바르게 가능한 사람(비율) 2.3 프로젝트 설계

이것은 스위스 테스트 스테이션에서 단일 센터, 무작위, 통제 연구입니다.

2.3.1 파일럿

HCP 또는 원격의료 유도 자가 샘플링에 의한 샘플링 품질을 평가하기 위해 COVID-19 분석의 RT-PCR 분석에서 얻은 Ct 값, 하우스키핑 유전자를 참조로 사용할 수 있습니다.

따라서 연구의 첫 번째 부분에 대해 조사관은 10명을 모집하여 조사관이 15분 간격으로 두 번 OP+N 샘플링을 수행하고 이 두 값의 Ct 값을 비교하여 표준을 계산합니다. 편차를 확인하고 생성된 SD*1.96/√(샘플 크기)가 오차 범위와 같은지 확인합니다. 우리의 95% 신뢰 구간(CI)은 표준 편차(SD) +/- 오차 한계입니다.

또는 조사관은 2/3개의 면봉 샘플의 확인된 RT-PCR을 하나로 모아 SARS-CoV-2 표준으로 스파이킹할 것입니다. 다음으로 조사관은 하우스키퍼와 SARS-CoV-2 유전자를 비교하는 RT-PCR에서 동일한 샘플을 최대한 많이 반복합니다. 여기에서 이점은 조사자가 생물학적 물질을 시작하는 것을 제어하고 결과 SD / 95% CI가 분석 및 실험실 프로세스 변동성에만 관련된다는 것입니다. 첫 번째 접근 방식으로 조사관은 분석 프로세스(실험실, 기기, 샘플 보관)에서 발생하는 간섭과 함께 면봉 조달자의 SD도 테스트합니다.

2.3.2. 무작위 원격 의료 및 HCP 샘플링

동의서에 서명하여 정보에 입각한 동의를 한 후 환자는 무작위로 OP+N GSS - 또는 OP+N USS로 배정됩니다.

두 절차 중 하나를 수행한 후 HCP OP+N 및 HCP NP에 의해 계속 샘플링됩니다.

조사관은 HCP의 샘플링을 경험할 경우 발생할 수 있는 편견을 줄이기 위해 자체 샘플링 방법으로 평가를 시작합니다.

시판되는 신속 테스트 세트와 함께 제공되는 지침을 나타내는 자체 테스트 수행 방법에 대한 서면 지침이 제공됩니다. 교육용 온라인 비디오 자습서 또는 이와 유사한 것 또한 최신 기술로 간주됩니다.30 그러나 이것은 현재 스위스 전역에 배포되고 있는 사용 가능한 모든 테스트 세트에 대해 아직 포괄적으로 구현되지 않았습니다.

또한 샘플링 절차의 편향을 방지하기 위해 테스트 스테이션에서 독점적으로 한 명의 HCP가 연구의 샘플링 전문가로 지정됩니다. HCP는 이전의 무작위 순서로 NP 및 OP+N 샘플링을 순차적으로 수행합니다.

상호 운용성 차이를 최소화하기 위해 동일한 HCP가 원격 의료 안내를 독점적으로 수행합니다. 표준화된 원격 의료 샘플링은 원격 의료 상담을 위해 연결하는 방법에 대한 지침이 있는 컴퓨터가 배치될 별도의 빈 방에서 동일한 테스트 스테이션에서 수행됩니다.

각 샘플링 절차 동안 환자는 항원 테스트뿐만 아니라 PCR 분석을 위해 OP+N GSS 또는 OP+N USS를 받게 됩니다. 즉, 각 참가자는 상부 호흡기관의 서로 다른 위치에서 15분 이내에 총 6번 샘플링됩니다. GSS 대 USS 대 HCP에 의한 샘플링 간 결과의 일치성을 평가합니다.

샘플링 사이의 시간 차이가 Ct 값에 영향을 미칠 수 있으므로 샘플링 프로세스는 HCP와 원격 의료 감독자가 준비가 된 경우에만 시작됩니다. 세 가지 다른 샘플은 운송 전에 2°C-8°C 사이의 테스트 스테이션 냉장고에 보관됩니다.

샘플을 그룹화하면 동일한 참가자의 샘플 간에 온도 변화가 일관되게 유지됩니다.

프로젝트 모집단 및 연구 절차 3.1 프로젝트 모집단, 포함 및 제외 기준

증상에 관계없이 테스트 스테이션 SARS-CoV-2 테스트에 참석한 모든 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

연구 포함 기준; 서면 동의서 SARS-CoV-2 테스트를 위해 테스트 스테이션을 방문하는 환자 연구 프로토콜 준수 동의 18세 이상

연구 제외 기준을 나열합니다.

연구 프로토콜 준수 거부 디지털 문맹(즉, 필요한 도구를 사용하기에 충분히 능력이 없다고 느끼기 때문에 원격 의료를 사용하지 않을 환자) 독일어나 영어를 구사하지 못하는 사람 편향을 줄이기 위해 신속 진단 테스트(HCP, 생물학자) 사용 훈련을 받은 사람은 제외30

3.2 모집, 선별 및 정보에 입각한 동의 절차 연구의 틀 내에서 수행되는 테스트에 대한 모든 비용은 연구에서 자금을 조달합니다. 변경되지 않은 비용에 대해 지불 가능한 여행 증명서가 발행됩니다. 연구에 참여하고 시간을 보내는 것은 자발적이며 무료이며 연구 참가자에게 비용이 들지 않습니다. 그러나 각 연구 참가자는 나중에 무료 PCR 테스트 바우처를 받게 됩니다.

참가자는 본 연구 참여에 대한 금전적 보상을 받지 않습니다. 그러나 각 연구 참가자는 나중에 무료 PCR 테스트 바우처를 받게 됩니다.

조사관은 필요한 샘플 크기에 도달하거나 2022년 10월 30일 이전에 모집을 종료해야 합니다.

통계 및 방법론 4.1. 통계 분석 계획

4.1.1 무작위화

할당 은폐를 보장하기 위해 웹 기반 독립 무작위화 소프트웨어(Random Allocation 버전 1.0)에 의해 1:1 할당 비율로 170개의 블록으로 무작위화가 수행됩니다. 환자는 OP+N GSS 또는 OP+N USS에 무작위로 배정됩니다. 할당된 절차에 대한 지침은 일련의 연구 번호가 표시된 봉인된 불투명 봉투에 보관되며 면봉 검사 직전에 개봉됩니다.

4.1.2 샘플 크기

여러 샘플의 RT-PCR 분석을 위한 Ct 값 평균의 SD는 문헌에 명확하게 정의되어 있지 않으며 연구마다 다릅니다.34,35

표준 치료와 실험 치료 사이에 실제로 차이가 없다면, 그룹당 85명의 환자는 단측 97.5% 신뢰 구간(또는 동등하게 95% 양측 신뢰 구간)의 하한을 90% 확신해야 합니다. 비열등성 한계인 -3을 초과할 것입니다.

따라서 우리는 이 분산을 설명하는 표준 오차를 6으로 추정했습니다. 또한 임상적 유의성에 따라 비열등성의 한계를 3개로 정하였다.

결과는 증상 상태, 연령 및 성별에 따라 계층화됩니다.

4.1.3 가설

주요 결과

NP HCP 대 OP+N HCP H0: μe - μs ≤ -d -> μ(NP HCP ct) - μ(OP+N HCP ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(NP HCP ct) ) - μ(OP+N HCP ct) > -3

OP+N HCP 대 OP+N GSS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N GSS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N GSS CT) > -3

OP+N HCP 대 OP+N USS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N USS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N USS CT) > -3

이차 결과:

우리는 바이러스 부하(낮음, 중간, 높음)에 따라 1차 결과를 계층화할 것입니다.

4.1.4. 통계 테스트

null 및 대체(완화) 가설을 교환하는 대응 학생 t 테스트 또는 Wilcoxon 테스트(비정규 분포인 경우)의 변형은 주기 역치(Ct, log2로 간주됨)의 차이를 평가하기 위한 비열등성 테스트로 사용됩니다. - NP 및 OP/N 샘플(HCP 및 GSS) 사이의 바이러스 RNA 부하량의 변환된 측정치). 가능한 혼동 요인에 대한 층화는 로지스틱 회귀를 사용하여 수행됩니다.

접근법 간의 합의를 보여주고 합의의 한계를 추정하기 위해 너무 크지 않은 범위에서 Bland Altman 다이어그램과 같은 다양한 그래픽 방법을 사용하여 접근법 간의 합의를 보여줍니다.

4.2. 누락된 데이터 처리 분석은 치료 의도 가정을 기반으로 합니다. 탈락할 때까지 수집된 데이터는 추가 분석을 위해 포함됩니다.