Telelääketieteellisesti avustettu näytteenotto COVID-19-potilaista – onko näytteenoton laatu riittävä

TAUSTA JA PROJEKTIN PERUSTELUT

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-COV-2) -pandemia on johtanut yli 3,8 miljardiin rekisteröityyn testiin, 275 miljoonaan positiiviseen tapaukseen ja 5 miljoonaan kuolemaan maailmanlaajuisesti. Varhainen ja säännöllinen testaus on ollut alusta lähtien tärkeä sekundaariehkäisyn tukipilari.

Tämä pandemia on kuitenkin edistänyt myös ratkaisuja sähköisen telelääketieteen muodossa, jonka sovellettavuus on kasvanut valtavasti.

Useat esiin nousevat ongelmat, kuten ikääntyneiden aikuisten teknologian käyttö, suuren kapasiteetin Internet-yhteyden saatavuus ja telelääketieteen tuki, voidaan ratkaista lähitulevaisuudessa telelääketieteen hyötyjen lisäämiseksi.

Kysymys siitä, onko telelääketieteellisesti valvottu testaus SARS-CoV-2-pikaantigeenitesteillä yhtä huonompi kuin samat testit, jotka koulutettu henkilökunta suorittaa testikeskuksissa, on edelleen vailla vastausta.

Tällä tutkimuksella tutkijat pyrkivät vertailemaan ja arvioimaan ammattikäyttöön tarkoitettujen telelääketieteellisesti ohjattujen itse tehtyjen pikatestien luotettavuutta ja näytteenoton laatua verrattuna terveydenhuollon ammattilaisten suorittamaan näytteenottoon.

Hypoteesimme on, että tiukkaa standarditoimintamenettelyä (SOP, liitteenä) noudattaen ohjattu suunielun + nenän (OP+N) itsenäytteenotto (GSS) ei ole huonompi kuin terveydenhuollon suorittama nenänielun (NP) tai OP+N näytteenotto. ammattilaisille (HCP) ja että ohjattu OP+N-näytteenotto on parempi kuin valvomaton OP+N-omanäytteenotto (USS).

HANKKEEN TAVOITTEET JA SUUNNITTELU 2.1 Hypoteesi ja ensisijainen tavoite

Hypoteesimme on, että tiukkaa standarditoimintamenettelyä (SOP, liitteenä) noudattaen ohjattu suunielun + nenän (OP+N) itsenäytteenotto (GSS) ei ole huonompi kuin terveydenhuollon suorittama nenänielun (NP) tai OP+N näytteenotto. ammattilaisille (HCP) ja että ohjattu OP+N-näytteenotto on parempi kuin valvomaton OP+N-omanäytteenotto (USS).

OP+N GSS ei ole huonompi kuin HCP:n suorittama nenänielun (NP) näytteenotto

OP+N GSS ei ole huonompi kuin HCP:n suorittama OP+N

OP+N GSS on parempi kuin valvomaton OP+N USS

Tutkijat ovat myös kiinnostuneita tietämään, onko ero näytteenottotekniikoiden välillä sama riippuen SARS-CoV-2-viruskuormasta (matala, keskitaso, korkea).

Toinen toissijainen päätepiste on se, kuinka monelle ihmiselle oikein suoritettu nenänielun näytteenotto on mahdollista. Mukavuuden puutteen, väliseinän poikkeaman sekä pienellä prosentilla väestöstä esiintyvien nenäpolyyppien vuoksi tutkijat olettavat, että suurimmalla osalla ihmisistä ei ole mahdollista suorittaa oikein nenänielun näytteenottoa.

2.2 Ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat

Ct-arvo määritellään jaksojen lukumääräksi, joka vaaditaan signaalin ylittämään tunnistuskynnys, ja sitä voidaan käyttää näytteenoton laadun korvikkeena, koska sen avulla voidaan kvantifioida erotettavan materiaalin määrä.

Ensisijaiset päätepisteet:

Positiivisten/negatiivisten näytteiden vastaavuus antigeenitesteissä GSS-, USS- ja HCP-pohjaisten näytteiden kanssa.

Toissijaiset päätepisteet:

GSS-, USS- tai HCP ORF1ab/RdRp-, E-, N- ja S-geeneihin perustuvien näytteiden väliseen näytteenottomenetelmään perustuva kotitalousgeenin Ct-vertailu Ct-arvojen vertailu perustuu näytteenottomenetelmään GSS-, USS- tai HCP-laadullisiin näytteisiin havaitun näytteenoton tarkkuuden analysointi lyhyellä lomakkeella Havaittu huolenaiheinen variantti Tapausraporttilomake (CRF), jossa arvioidaan perusdemografiset tiedot ja kiinnostuksen kohteiden muuttujat CRF-lomakkeessa erikseen ilmoitettujen huolenaiheiden muunnelmien yleisyys Rokotustilanne Matkakohteet viimeisen kolmen kuukauden aikana n. henkilöt, joilta nenänielun näytteenotto on mahdollista oikein (suhde) 2.3 Projektisuunnittelu

Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus sveitsiläisellä testiasemalla.

2.3.1 Pilotointi

Näytteenoton laadun arvioimiseksi HCP:llä tai telelääketieteellisesti ohjatulla itsenäytteenotolla COVID-19-määrityksen RT-PCR-analyysissä saatuja Ct-arvoja voidaan käyttää viitteenä taloudenhoitogeeniä.

Siksi tutkimuksen ensimmäiseen osaan tutkijat rekrytoivat 10 henkilöä, joissa tutkijat suorittavat OP+N-näytteenoton kahdessa vaiheessa, 15 minuutin välein, ja vertaavat näiden kahden arvon Ct-arvoja standardin laskemiseksi. poikkeama ja katso, vastaako tuotettu SD*1.96/√ (näytteen koko) virhemarginaalia. 95 %:n luottamusvälimme (CI) on keskihajonta (SD) +/- virhemarginaali.

Vaihtoehtoisesti tutkijat yhdistävät kahden/kolmen vanupuikkonäytteen vahvistetut RT-PCR:t yhdeksi ja lisäävät ne SARS-CoV-2-standardilla. Seuraavaksi tutkijat tekevät niin monta toistoa samasta näytteestä RT-PCR:llä vertaamalla taloudenhoitaja- ja SARS-CoV-2-geenejä. Etuna tässä on se, että tutkijoilla on hallussaan biologinen lähtöaine ja tuloksena oleva SD / 95 % CI koskee vain analyyttistä ja laboratorioprosessin vaihtelua. Ensimmäisessä lähestymistavassa tutkijat testaavat myös vanupuikkojen hankkijan SD:n sekä analyyttisestä prosessista (laboratorio, instrumentit, näytteiden säilytys) tulevat häiriöt.

2.3.2. Satunnaistettu telelääketieteen ja HCP-näytteenotto

Annettuaan tietoisen suostumuksen allekirjoittamalla suostumuslomakkeen potilaat satunnaistetaan joko OP+N GSS - tai OP+N USS -ryhmään.

Kumman tahansa toimenpiteen suorittamisen jälkeen niistä jatketaan näytteenottoa HCP OP+N:llä ja HCP NP:llä.

Tutkijat aloittavat arvioinnin itsenäytteenottomenetelmillä vähentääkseen harhaa, joka voi syntyä, jos he kokevat HCP:n näytteenoton.

Saat kirjalliset ohjeet itsetestin suorittamisesta, jotka edustavat kaupallisesti saatavan pikatestisarjan mukana tulevia ohjeita. Ohjeellinen online-video-opetusohjelma tai vastaava olisi myös uusin tekniikka.30 Tätä ei kuitenkaan ole vielä toteutettu kattavasti kaikkien saatavilla olevien testisarjojen kanssa, joita tällä hetkellä jaetaan Sveitsissä.

Lisäksi näytteenottomenettelyn vääristymisen välttämiseksi vain yksi testausaseman HCP nimetään tutkimuksen näytteenottoasiantuntijaksi. HCP suorittaa NP- ja OP+N-näytteenoton peräkkäin aiemmin satunnaistetussa järjestyksessä.

Telelääketieteellisen ohjauksen tekee yksinomaan sama HCP yhteentoimivuuden erojen minimoimiseksi. Standardisoitu telelääketieteellinen näytteenotto suoritetaan samalla koeasemalla, erillisessä tyhjässä huoneessa, johon sijoitetaan tietokone, jossa on ohjeet yhteyden muodostamiseen etälääkärin vastaanotolle.

Jokaisen näytteenottotoimenpiteen aikana potilaille tehdään joko OP+N GSS tai OP+N USS PCR-analyysiä sekä antigeenitestejä varten. Tämä tarkoittaa, että jokaiselta osallistujalta otetaan näytteet yhteensä kuusi kertaa 15 minuutin sisällä ylempien hengitysteiden eri kohdista. Tulosten yhteensopivuus GSS:n ja USS:n vs. HCP:n näytteenoton välillä arvioidaan.

Koska näytteiden välinen aikaero voi vaikuttaa Ct-arvoon, näytteenotto käynnistetään vasta kun HCP ja telelääketieteen esimies ovat valmiita. Kolmea eri näytettä säilytetään testiaseman jääkaapissa 2°C-8°C:ssa ennen kuljetusta.

Näytteiden ryhmittely varmistaa, että lämpötilan muutokset ovat yhdenmukaisia ​​saman osallistujan näytteiden välillä.

HANKKEEN VÄESTÖ JA TUTKIMUSMENETTELYT 3.1 Hankepopulaatio, mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit

Kaikille SARS-CoV-2-testiaseman testiasemalla oleville potilaille oireista riippumatta tarjotaan osallistumista tutkimukseen.

Tutkimuskriteerit; Kirjallinen tietoinen suostumus Potilaat, jotka vierailevat testiasemalla SARS-CoV-2-testiä varten Suostumus tutkimusprotokollan noudattamiseen Ikä 18 vuotta tai vanhempi

Luettele tutkimuksen poissulkemiskriteerit:

Kieltäytyminen noudattamasta tutkimusprotokollaa Digitaalinen lukutaidottomuus (ts. potilaat, jotka eivät koskaan käyttäisi telelääketiedettä, koska he eivät tunne olevansa riittävän päteviä käyttämään tarvittavia työkaluja) Ei saksaa tai englantia puhuvat Ihmiset, jotka ovat koulutettuja käyttämään pikadiagnostisia testejä (HCP, biologit), suljetaan pois puolueellisuuden vähentämiseksi30

3.2 Rekrytointi, seulonta ja tietoon perustuva suostumusmenettely Kaikki tutkimuksen puitteissa suoritettavien testien kustannukset rahoitetaan tutkimuksesta. Maksettava matkatodistus myönnetään muuttumattomista kuluista. Tutkimukseen osallistuminen ja siihen ajankäyttö on vapaaehtoista, maksutonta ja tutkimukseen osallistujille maksutonta. Jokainen tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin kupongin ilmaista PCR-testausta varten myöhemmin.

Osallistujat eivät saa taloudellista korvausta osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen. Jokainen tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin kupongin ilmaista PCR-testausta varten myöhemmin.

Tutkijat lopettavat rekrytoinnin joko saavutettuaan tarvittavan otoskoon tai viimeistään 30.10.2022.

TILASTOTIEDOT JA MENETELMÄT 4.1. Tilastollinen analyysisuunnitelma

4.1.1 Satunnaistaminen

Varauksen piilottamisen varmistamiseksi satunnaistaminen suoritetaan 170:n lohkolla allokaatiosuhteessa 1:1 web-pohjaisella riippumattomalla satunnaistusohjelmistolla (Random Allocation versio 1.0). Potilaat jaetaan satunnaisesti joko OP+N GSS:ään tai OP+N USS:ään. Määrättyä toimenpidettä koskevat ohjeet säilytetään suljetuissa läpinäkymättömissä kirjekuorissa, joissa on peräkkäiset tutkimusnumerot ja jotka avataan juuri ennen vanupuikkotestausta.

4.1.2 Näytteen koko

Useiden näytteiden RT-PCR-analyysin Ct-arvojen keskiarvon SD ei ole selkeästi määritelty kirjallisuudessa, ja se vaihtelee tutkimusten välillä.34,35

Jos standardin ja kokeellisen hoidon välillä ei todellakaan ole eroa, 85 potilaan ryhmää kohden on oltava 90 % varma siitä, että yksipuolisen 97,5 %:n luottamusvälin alaraja (tai vastaavasti 95 %:n kaksipuolinen luottamusväli) ylittää non-inferiority-rajan -3.

Siksi arvioimme kuuden keskivirheen, joka selittää tämän varianssin. Lisäksi non-inferiority-rajaksi asetettiin kolme kliinisen merkityksen mukaan.

Tulokset ositetaan oireiden tilan, iän ja sukupuolen mukaan.

4.1.3 Hypoteesi

Ensisijainen tulos

NP HCP vs OP+N HCP H0: μe - μs ≤ -d -> μ(NP HCP ct) - μ(OP+N HCP ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(NP HCP ct) ) - μ(OP+N HCP ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N GSS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N GSS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N GSS ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N USS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N USS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N USS ct) > -3

Toissijainen tulos:

Kerrostamme ensisijaisen tuloksen viruskuorman mukaan (matala, keskitaso, korkea).

4.1.4. Tilastollinen testi

Parillisen opiskelijan t-testin tai Wilcoxon-testin (jos ei-normaalijakauma) varianttia, jossa vaihdetaan nolla- ja vaihtoehtoisia (rento) hypoteesia, käytetään ei-alempiarvoisuustestinä arvioitaessa eroja syklin kynnyksissä (Ct, katsotaan log2:ksi). -muunnettu mitta virus-RNA-kuormituksen määrästä) NP- ja OP/N-näytteiden (HCP ja GSS) välillä. Mahdollisten sekatekijöiden kerrostaminen tehdään logistisella regressiolla.

Lähestymistapojen välisen sopivuuden osoittamiseksi ja sovintorajojen arvioimiseksi, ja ne eivät ole liian suuria, käytetään erilaisia ​​graafisia menetelmiä, kuten Bland Altman -diagrammeja, osoittamaan lähestymistapojen välinen sopivuus.

4.2. Puuttuvien tietojen käsittely Analyysi perustuu oletukseen aikomus käsitellä. Keskeytymiseen asti kerätyt tiedot sisällytetään jatkoanalyysiä varten.