Telemedicinsk assisteret prøveudtagning af COVID-19-patienter - er prøveudtagningskvaliteten tilstrækkelig

BAGGRUND OG PROJEKT RATIONALE

Den alvorlige akutte respiratoriske syndrom Coronavirus 2 (SARS-COV-2) pandemien har resulteret i mere end 3,8 milliarder registrerede tests, 275 millioner positive tilfælde og 5 millioner dødsfald på verdensplan. Tidlig og regelmæssig testning har været en vigtig søjle i sekundær forebyggelse siden begyndelsen.

Denne pandemi har dog også fostret løsninger i form af e-telemedicin med enormt øget anvendelighed.

Adskillige nye problemer, såsom brugen af ​​teknologi af ældre voksne, tilgængeligheden af ​​højkapacitets internetadgang og støtte til telemedicin, kan overvindes i den nærmeste fremtid for at øge fordelene ved telemedicin.

Spørgsmålet om, hvorvidt telemedicinsk overvåget test med SARS-CoV-2 Rapid Antigen Tests er ikke ringere end de samme tests, der udføres af uddannet personale i testcentre, er stadig ubesvaret.

Med denne undersøgelse sigter efterforskerne på at sammenligne og evaluere pålideligheden og prøveudtagningskvaliteten af ​​telemedicinsk guidede selvudførte hurtige test til professionel brug sammenlignet med professionel prøvetagning af sundhedspersonale.

Vores hypotese er, at ved anvendelse af en streng standard operationsprocedure (SOP, vedlagt), er guidet oropharyngeal + nasal (OP+N) selvprøvetagning (GSS) ikke ringere end nasopharyngeal (NP) eller OP+N prøvetagning udført af sundhedsvæsenet fagfolk (HCP), og at guidet OP+N prøvetagning er overlegen i forhold til uovervåget OP+N selvprøvetagning (USS).

PROJEKTMÅL OG DESIGN 2.1 Hypotese og primære mål

Vores hypotese er, at ved anvendelse af en streng standard operationsprocedure (SOP, vedlagt), er guidet oropharyngeal + nasal (OP+N) selvprøvetagning (GSS) ikke ringere end nasopharyngeal (NP) eller OP+N prøvetagning udført af sundhedsvæsenet fagfolk (HCP), og at guidet OP+N prøvetagning er overlegen i forhold til uovervåget OP+N selvprøvetagning (USS).

OP+N GSS er non-inferior til nasopharyngeal (NP) prøvetagning udført af HCP

OP+N GSS er ikke ringere end OP+N udført af HCP

OP+N GSS er overlegen i forhold til uovervåget OP+N USS

Efterforskerne er også interesserede i at vide, om forskellen mellem prøvetagningsteknikkerne er den samme afhængigt af SARS-CoV-2 viral belastning (lav, medium, høj).

Et andet sekundært endepunkt vil være i hvor mange mennesker en korrekt udført nasopharyngeal prøvetagning er mulig. På grund af manglende komfort, afvigelse af septum samt næsepolypper i en lille procent af befolkningen, antager efterforskerne, at det hos et flertal af mennesker ikke er muligt at udføre en næsesvælgprøvetagning korrekt.

2.2 Primære og sekundære endepunkter

Ct-værdien er defineret som antallet af cyklusser, der kræves for et signal at krydse detektionstærsklen og kan bruges som et surrogat for prøveudtagningskvaliteten, da det gør det muligt at kvantificere mængden af ​​materiale, der udvindes.

Primære endepunkter:

Overensstemmelse mellem positive/negative prøver i antigentest med GSS, USS og HCP-baserede prøver.

Sekundære endepunkter:

Husholdningsgen Ct-sammenligning baseret på prøvetagningsmetode mellem prøver baseret på GSS, USS eller HCP ORF1ab/RdRp-, E-, N- og S-gener Ct-værdisammenligning baseret på prøvetagningsmetode mellem prøver baseret på GSS, USS eller HCP kvalitativ analyse af opfattet prøveudtagningsnøjagtighed etableret med en kort formular Påvist variant af bekymring Case report form (CRF), der vurderer grundlæggende demografi og variabler af interesser som angivet separat i CRF-skemaet Udbredelse af varianter af bekymring Immuniseringsstatus Rejsedestinationer i de seneste tre måneder n af personer, hvor en nasopharyngeal prøvetagning er mulig korrekt (forhold) 2.3 Projektdesign

Dette er et enkeltcenter, randomiseret, kontrolleret undersøgelse på en schweizisk teststation.

2.3.1 Pilotering

For at vurdere prøveudtagningskvaliteten ved HCP eller telemedicinsk styret selvprøvetagning, Ct-værdier opnået i RT-PCR-analyse af en COVID-19-analyse, kan et husholdningsgen bruges som reference.

Derfor vil efterforskerne til den første del af undersøgelsen rekruttere 10 personer, hvor efterforskerne vil udføre en OP+N prøvetagning på to tidspunkter med 15 minutters mellemrum og sammenligne Ct-værdierne for disse to værdier for at beregne standarden afvigelse og se, om den producerede SD*1.96/√(Samplestørrelse) er lig med fejlmarginen. Vores 95 % konfidensinterval (CI) vil være standardafvigelse (SD)+/- fejlmarginen.

Alternativt vil efterforskerne samle bekræftede RT-PCR'er af to/tre podningsprøver i én og spike dem med SARS-CoV-2-standard. Dernæst udfører efterforskerne så mange gentagelser af den samme prøve på RT-PCR, der sammenligner husholderske og SARS-CoV-2-gener. Fordelen her er, at efterforskerne vil have kontrolleret biologisk udgangsmateriale, og den resulterende SD / 95% CI vil kun vedrøre den analytiske og laboratoriemæssige procesvariabilitet. Med den første tilgang vil efterforskerne også teste podningsudtagerens SD sammen med interferensen fra den analytiske proces (laboratorium, instrumenter, prøveopbevaring).

2.3.2. Randomiseret telemedicinsk og HCP prøveudtagning

Efter at have givet informeret samtykke ved at underskrive samtykkeerklæringen, vil patienter blive randomiseret til enten OP+N GSS - eller til OP+N USS.

Efter at have udført begge procedurer, vil de fortsat blive udtaget af HCP OP+N og HCP NP.

Efterforskerne vil starte vurderingen med selvprøvetagningsmetoderne for at reducere bias, der kan opstå, hvis de oplever HCP's prøveudtagning.

Der vil blive leveret skriftlige instruktioner om, hvordan man udfører en selvtest, som repræsenterer instruktionerne, der følger med et kommercielt tilgængeligt hurtigtestsæt. En instruktionsvideo online tutorial eller lignende ville også være den seneste state of the art.30 Dette er dog endnu ikke implementeret fuldstændigt med alle tilgængelige testsæt, der i øjeblikket distribueres over hele Schweiz.

For at undgå skævhed i prøvetagningsproceduren vil udelukkende én HCP på teststationen blive udpeget som undersøgelsens prøveudtagningsekspert. HCP'en vil udføre NP- og OP+N-prøvetagningen sekventielt i en tidligere randomiseret rækkefølge.

Den telemedicinske vejledning vil udelukkende blive udført af den samme HCP for at minimere interoperabilitetsforskelle. Den standardiserede telemedicinske prøvetagning vil foregå på samme teststation, i et separat tomt rum, hvor der vil blive placeret en computer med instruktioner om, hvordan man tilslutter sig til den telemedicinske konsultation.

Under hver prøvetagningsprocedure vil patienterne enten gennemgå OP+N GSS eller OP+N USS til PCR-analyse samt til antigentestning. Det betyder, at hver deltager vil blive udtaget i alt seks gange inden for 15 minutter fra forskellige steder i de øvre luftveje. Overensstemmelse mellem resultaterne mellem prøvetagning fra GSS vs. USS vs. HCP'er vil blive vurderet.

Da forskellen i tid mellem prøvetagningerne kan påvirke Ct-værdien, vil prøvetagningsprocessen først blive startet, når HCP og den telemedicinske supervisor er klar. De tre forskellige prøver vil blive opbevaret i teststationens køleskab mellem 2°C-8°C før transport.

En gruppering af prøver vil sikre, at temperaturændringer er konsistente mellem prøver fra samme deltager.

PROJEKTBEFOLKNING OG UNDERSØGELSESPROCEDURER 3.1 Projektpopulation, inklusions- og eksklusionskriterier

Alle patienter, uanset symptomer, som præsenterer sig ved teststationen SARS-CoV-2 testning vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen.

Undersøgelses inklusionskriterier; Skriftligt informeret samtykke Patienter, der besøger teststationen til en SARS-CoV-2-test Samtykke til at overholde undersøgelsesprotokollen Alder på 18 år eller ældre

Angiv udelukkelseskriterierne for undersøgelsen:

Afvisning af at overholde undersøgelsesprotokollen Digital analfabetisme (dvs. patienter, der aldrig ville bruge telemedicin, da de ikke føler sig kompetente nok til at bruge de nødvendige værktøjer) Ikke tysk- eller engelsktalende Personer, der er uddannet i brugen af ​​hurtige diagnostiske tests (HCP, biologer) vil blive udelukket for at reducere bias30

3.2 Rekruttering, screening og informeret samtykkeprocedure Alle omkostninger til test udført inden for undersøgelsens rammer vil blive finansieret af undersøgelsen. Der udstedes et betalbart rejsebevis for uændrede omkostninger. Deltagelse i undersøgelsen og tidsforbrug på det er frivilligt, gratis og uden omkostninger for undersøgelsens deltagere. Hver undersøgelsesdeltager vil dog modtage en voucher til gratis PCR-test på et senere tidspunkt.

Deltagerne vil ikke modtage økonomisk kompensation for deltagelsen i denne undersøgelse. Hver undersøgelsesdeltager vil dog modtage en voucher til gratis PCR-test på et senere tidspunkt.

Efterforskerne skal afslutte rekrutteringen, enten når de når den nødvendige stikprøvestørrelse eller senest den 30. oktober 2022.

STATISTIK OG METODOLOGI 4.1. Statistisk analyseplan

4.1.1 Randomisering

For at sikre tildelingsskjul vil randomisering blive udført med en blok på 170 i et tildelingsforhold på 1:1 af en webbaseret uafhængig randomiseringssoftware (Random Allocation version 1.0). Patienter vil blive tilfældigt tildelt til enten OP+N GSS eller til OP+N USS. Instruktioner om den tildelte procedure vil blive opbevaret i forseglede uigennemsigtige kuverter mærket med sekventielle undersøgelsesnumre og åbnet lige før podningstest.

4.1.2 Prøvestørrelse

SD for middelværdien af ​​Ct-værdier for RT-PCR-analyse af flere prøver er ikke klart defineret i litteraturen og varierer mellem studierne.34,35

Hvis der virkelig ikke er nogen forskel mellem standard- og eksperimentel behandling, skal 85 patienter pr. gruppe være 90 % sikre på, at den nedre grænse for et ensidigt 97,5 % konfidensinterval (eller tilsvarende et 95 % tosidet konfidensinterval) vil være over non-mindreværdsgrænsen på -3.

Vi estimerede derfor en standardfejl på seks, der forklarer denne varians. Derudover blev grænsen for non-inferioritet sat til tre i henhold til klinisk betydning.

Resultater vil blive stratificeret efter symptomstatus, alder og køn.

4.1.3 Hypotese

Primært resultat

NP HCP vs OP+N HCP H0: μe - μs ≤ -d -> μ(NP HCP ct) - μ(OP+N HCP ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(NP HCP ct ) - μ(OP+N HCP ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N GSS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N GSS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N GSS ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N USS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N USS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N USS ct) > -3

Sekundært resultat:

Vi vil stratificere det primære resultat efter viral belastning (lav, medium, høj).

4.1.4. Statistisk test

En variant af en parret elev t-test eller Wilcoxon-test (hvis ikke-normal fordeling) med udveksling af nul og alternative (afslappede) hypoteser vil blive brugt som en ikke-mindreværdstest til at vurdere forskelle i cyklustærskel (Ct, betragtet som en log2) -transformeret mål for mængden af ​​viral RNA-belastning) mellem NP- og OP/N-prøverne (HCP og GSS). Stratificering for mulige konfoundere vil blive udført ved hjælp af logistisk regression.

For at vise overensstemmelse mellem tilgangene og estimere grænserne for overensstemmelse, og de ikke er for store, vil forskellige grafiske metoder, såsom Bland Altman-diagrammer, blive brugt til at vise overensstemmelse mellem tilgangene.

4.2. Håndtering af manglende data Analyse er baseret på intention-to-treat-antagelse. Indsamlede data indtil frafald vil blive inkluderet til yderligere analyse.