Telemedicínsky asistovaný odběr vzorků pacientů s COVID-19 – je kvalita odběru dostatečná

VÝCHODISKA A ODŮVODNĚNÍ PROJEKTU

Pandemie těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-COV-2) měla za následek více než 3,8 miliardy registrovaných testů, 275 milionů pozitivních případů a 5 milionů úmrtí po celém světě. Důležitým pilířem sekundární prevence je od počátku včasné a pravidelné testování.

Tato pandemie však také podpořila řešení v podobě elektronické telemedicíny s enormně zvýšenou použitelností.

Několik nových problémů, jako je používání technologií staršími dospělými, dostupnost vysokokapacitního přístupu k internetu a podpora telemedicíny, lze v blízké budoucnosti překonat, aby se zvýšily výhody telemedicíny.

Otázka, zda telemedicínsky kontrolované testování pomocí rychlých antigenních testů SARS-CoV-2 není horší než stejné testy, které provádějí vyškolení pracovníci v testovacích centrech, je stále nezodpovězena.

Cílem této studie je porovnat a vyhodnotit spolehlivost a kvalitu odběru vzorků telemedicínsky řízených samočinně prováděných rychlých testů pro profesionální použití ve srovnání s profesionálním odběrem vzorků zdravotnickým personálem.

Naší hypotézou je, že při použití přísného standardního operačního postupu (SOP, příloha) není řízený orofaryngeální + nazální (OP+N) samoodběr (GSS) horší než nasofaryngeální (NP) nebo OP+N odběr prováděný zdravotnickou péčí. profesionálů (HCP), a že řízené OP+N vzorkování je lepší než samosampling OP+N bez dozoru (USS).

CÍLE A NÁVRH PROJEKTU 2.1 Hypotéza a primární cíl

Naší hypotézou je, že při použití přísného standardního operačního postupu (SOP, příloha) není řízený orofaryngeální + nazální (OP+N) samoodběr (GSS) horší než nasofaryngeální (NP) nebo OP+N odběr prováděný zdravotnickou péčí. profesionálů (HCP), a že řízené OP+N vzorkování je lepší než samosampling OP+N bez dozoru (USS).

OP+N GSS není horší než odběr vzorků z nosohltanu (NP) prováděný HCP

OP+N GSS není horší než OP+N prováděný HCP

OP+N GSS je lepší než OP+N USS bez dozoru

Vyšetřovatele také zajímá, zda je rozdíl mezi technikami odběru stejný v závislosti na virové zátěži SARS-CoV-2 (nízká, střední, vysoká).

Dalším sekundárním koncovým bodem bude to, u kolika lidí je možný správně provedený odběr z nosohltanu. Kvůli nedostatečnému pohodlí, odchylce septa a také nosním polypům u malého procenta populace vyšetřovatelé předpokládají, že u většiny lidí není možné správně provést odběr z nosohltanu.

2.2 Primární a sekundární koncové body

Hodnota Ct je definována jako počet cyklů potřebných k tomu, aby signál překročil práh detekce, a lze ji použít jako náhradu za kvalitu vzorkování, protože umožňuje kvantifikovat množství extrahovaného materiálu.

Primární koncové body:

Shoda pozitivních/negativních vzorků v testech na antigen se vzorky na bázi GSS, USS a HCP.

Sekundární koncové body:

Porovnání Ct provozního genu založené na metodě vzorkování mezi vzorky na základě GSS, USS nebo HCP Porovnání Ct genů ORF1ab/RdRp-, E-, N- a S genů na základě metody vzorkování mezi vzorky na základě GSS, USS nebo HCP kvalitativní analýza vnímané přesnosti odběru vzorků stanovená pomocí krátkého formuláře Zjištěná varianta obav Formulář případové zprávy (CRF) hodnotící základní demografické údaje a proměnné zájmů, jak je uvedeno samostatně ve formuláři CRF Prevalence variant obav Stav imunizace Cestovní destinace v uplynulých třech měsících n osoby, u kterých je správně možný odběr z nosohltanu (poměr) 2.3 Návrh projektu

Jedná se o jednocentrovou, randomizovanou, kontrolovanou studii na švýcarské testovací stanici.

2.3.1 Pilotování

Aby bylo možné posoudit kvalitu odběru vzorků pomocí HCP nebo telemedicínsky řízeného samoodběru, lze pro referenci použít hodnoty Ct získané v analýze RT-PCR testu COVID-19.

Pro první část studie tedy vyšetřovatelé přijmou 10 lidí, u kterých provedou OP+N odběr vzorků ve dvou časových bodech s odstupem 15 minut a porovnají hodnoty Ct těchto dvou hodnot pro výpočet standardu. odchylku a zjistěte, zda se vytvořená SD*1,96/√ (velikost vzorku) rovná meze chyby. Náš 95% interval spolehlivosti (CI) bude standardní odchylka (SD) +/- hranice chyby.

Alternativně vyšetřovatelé sloučí potvrzené RT-PCR ze dvou/tří vzorků výtěru do jednoho a přidají k nim standard SARS-CoV-2. Dále vyšetřovatelé provedou tolik opakování stejného vzorku na RT-PCR a porovnávají geny housekeeper a SARS-CoV-2. Výhodou zde je, že vyšetřovatelé budou mít kontrolovaný výchozí biologický materiál a výsledná SD / 95% CI se bude týkat pouze variability analytického a laboratorního procesu. Při prvním přístupu vyšetřovatelé otestují také SD obstaravatele výtěru spolu s interferencemi pocházejícími z analytického procesu (laboratoř, přístroje, skladování vzorků).

2.3.2. Randomizované telemedicínské a HCP vzorkování

Po udělení informovaného souhlasu podpisem formuláře souhlasu budou pacienti randomizováni buď do OP+N GSS - nebo do OP+N USS.

Po provedení kteréhokoli postupu budou pokračovat ve vzorkování HCP OP+N a HCP NP.

Vyšetřovatelé zahájí hodnocení metodami vlastního odběru vzorků, aby omezili zkreslení, ke kterému by mohlo dojít, pokud by se setkali s odběrem vzorků HCP.

Budou poskytnuty písemné pokyny, jak provést autotest, představující pokyny dodané s komerčně dostupnou sadou pro rychlý test. Instruktážní online video tutorial nebo podobné by se také považovalo za nejnovější stav techniky.30 To však dosud nebylo implementováno komplexně u všech dostupných testovacích sad, které jsou v současné době distribuovány po celém Švýcarsku.

Dále, aby se předešlo zkreslení v postupu odběru vzorků, bude výhradně jeden HCP na testovací stanici určen jako expert na odběr vzorků studie. HCP provede vzorkování NP a OP+N postupně v předem náhodném pořadí.

Telemedicínské vedení bude provádět výhradně stejný HCP, aby se minimalizovaly rozdíly v interoperabilitě. Standardizovaný telemedicínský odběr vzorků bude prováděn na stejné testovací stanici, v samostatné prázdné místnosti, ve které bude umístěn počítač s instrukcemi, jak se připojit pro telemedicínskou konzultaci.

Během každého odběru budou pacienti buď podrobeni OP+N GSS nebo OP+N USS pro analýzu PCR a také pro testování antigenů. To znamená, že každému účastníkovi bude odebrán vzorek celkem šestkrát během 15 minut z různých míst v horních cestách dýchacích. Bude posouzena shoda výsledků mezi vzorkováním pomocí GSS vs. USS vs. HCP.

Vzhledem k tomu, že časový rozdíl mezi odběry vzorků může ovlivnit hodnotu Ct, proces odběru vzorků bude zahájen pouze tehdy, když jsou HCP a telemedicínský supervizor připraveni. Tři různé vzorky budou před přepravou uloženy v chladničce testovací stanice při teplotě 2°C-8°C.

Seskupení vzorků zajistí, že změny teploty mezi vzorky od stejného účastníka budou konzistentní.

POPULACE PROJEKTU A POSTUPY STUDIA 3.1 Populace projektu, kritéria pro zařazení a vyloučení

Účast ve studii bude nabídnuta všem pacientům, bez ohledu na příznaky, kteří se dostaví na testovací stanici pro testování SARS-CoV-2.

Kritéria pro zařazení do studie; Písemný informovaný souhlas Pacienti navštěvující testovací stanici za účelem testu SARS-CoV-2 Souhlas s dodržováním protokolu studie Věk 18 let nebo starší

Uveďte kritéria vyloučení ze studie:

Odmítnutí dodržovat protokol studie Digitální negramotnost (tj. pacienti, kteří by nikdy nepoužili telemedicínu, protože se necítí být dostatečně kompetentní, aby používali potřebné nástroje) Nemluví německy nebo anglicky Lidé vyškolení v používání rychlých diagnostických testů (HCP, biologové) budou vyloučeni, aby se snížila zaujatost30

3.2 Nábor, screening a postup informovaného souhlasu Veškeré náklady na testy provedené v rámci studie budou financovány ze studie. Za nezměněné náklady bude vystaven splatný cestovní list. Účast ve studii a trávení času na ní je dobrovolné, bezplatné a pro účastníky studie bezplatné. Každý účastník studie však později obdrží poukaz na bezplatné testování PCR.

Účastníci neobdrží za účast v této studii finanční náhradu. Každý účastník studie však později obdrží poukaz na bezplatné testování PCR.

Vyšetřovatelé ukončí nábor buď po dosažení potřebné velikosti vzorku, nebo nejpozději 30. října 2022.

STATISTIKA A METODIKA 4.1. Plán statistické analýzy

4.1.1 Randomizace

Aby bylo zajištěno utajení alokace, bude randomizace provedena s blokem 170 v alokačním poměru 1:1 pomocí webového nezávislého randomizačního softwaru (Random Allocation verze 1.0). Pacienti budou náhodně rozděleni buď do OP+N GSS, nebo do OP+N USS. Instrukce o přiděleném postupu budou uloženy v zapečetěných neprůhledných obálkách označených pořadovými čísly studie a budou otevřeny těsně před testováním výtěru.

4.1.2 Velikost vzorku

SD středních hodnot Ct pro RT-PCR analýzu více vzorků není v literatuře jasně definována a liší se mezi studiemi.34,35

Není-li skutečně žádný rozdíl mezi standardní a experimentální léčbou, pak se požaduje, aby 85 pacientů na skupinu bylo 90% jistých, že spodní hranice jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti (nebo ekvivalentně 95% oboustranného intervalu spolehlivosti) bude nad hranicí neméněcennosti -3.

Proto jsme odhadli směrodatnou chybu šest, která odpovídá za tento rozptyl. Kromě toho byla hranice non-inferiority stanovena na tři podle klinické významnosti.

Výsledky budou stratifikovány podle stavu symptomů, věku a pohlaví.

4.1.3 Hypotéza

Primární výsledek

NP HCP vs OP+N HCP H0: μe - μs ≤ -d -> μ(NP HCP ct) - μ(OP+N HCP ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(NP HCP ct ) - μ(OP+N HCP ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N GSS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N GSS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N GSS ct) > -3

OP+N HCP vs OP+N USS

H0: μe - μs ≤ -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ(OP+N USS ct) ≤ -3 H1: μe - μs > -d -> μ(OP+N HCP ct) - μ (OP+N USS ct) > -3

Sekundární výsledek:

Primární výsledek budeme stratifikovat podle virové zátěže (nízká, střední, vysoká).

4.1.4. Statistický test

Varianta párového studentského t testu nebo Wilcoxonova testu (pokud není distribuce normální) s výměnou nulových a alternativních (uvolněných) hypotéz bude použita jako test non-inferiority k posouzení rozdílů v prahu cyklu (Ct, uvažováno jako log2 -transformovaná míra množství virové RNA zátěže) mezi vzorky NP a OP/N (HCP a GSS). Stratifikace pro možné zmatky bude provedena pomocí logistické regrese.

Aby bylo možné ukázat shodu mezi přístupy a odhadnout meze shody a ty nejsou příliš velké, budou k prokázání shody mezi přístupy použity různé grafické metody, jako jsou Bland Altmanovy diagramy.

4.2. Nakládání s chybějícími daty Analýza je založena na předpokladu záměru léčby. Shromážděná data až do vyřazení budou zahrnuta pro další analýzu.