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腹膜癌患者におけるパクリタキセルによる加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) および静電 PIPAC (ePIPAC)

2024年5月27日 更新者：National University Hospital, Singapore

腹膜癌に対するパクリタキセルによる加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) および静電 PIPAC (ePIPAC) の第 1 相試験 - PIPAC2 試験

腹膜癌腫症 (PC) は、治療成績の悪い悲惨な病気です。 抗がん剤の腹腔内投与は、非常に高濃度の抗がん剤を腹腔内の標的がん病変に直接接触させることができます。 ただし、その有効性は、薬物の腹腔内分布と浸透によって制限されます。 加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) は、革新的な腹腔内化学療法の概念であり、ガスと圧力の物理的特性を利用して効果を高めます。 静電沈降加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (ePIPAC) は、これらの利点をさらに高める可能性があります。

この調査研究は、パクリタキセルを使用した PIPAC/ePIPAC の安全性プロファイルと忍容性を判断するのに役立ちます。 これは、前治療を受けた腹膜癌腫症 (PC) 患者における PIPAC/ePIPAC パクリタキセルの最大耐量 (MTD) を決定し、安全性と忍容性、および薬物動態を評価します。 それは、現在、全身化学療法の使用を含む選択肢が限られており、平均余命と生活の質の低下に苦しんでいるPC患者に、新しく効果的な治療選択肢を提供する可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

組織学的に証明された切除不能または腹膜に限定された再発胃癌患者では、腹腔内 (IP) パクリタキセルと全身化学療法の併用により、1 年生存率 78% が報告されました。 ただし、IP 化学療法の有効性は、その分布、組織への浸透、および関連するカテーテル関連の合併症によって制限される場合があります。

加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) は、物理法則 (気体の性質、静水圧) を利用した PC 向けの新しい薬物送達技術であり、優れた薬理学的特性 (均一な分布、より深い組織への浸透) を備えています。 それは腹腔鏡検査によって適用され、低侵襲です。 補助剤として静電負荷 (ePIPAC) を追加すると、PIPAC の薬理学的特性がさらに改善されます。これは、エアロゾル化された薬物の沈殿を誘発し、適用される用量と標的組織内の用量の比率が増加するためです。

全身毒性は、腹膜/血液関門と適用される低用量 (通常の全身用量の約 20%) により大幅に減少します。 システマティック レビューでは、PIPAC が低侵襲アプローチの利点と、腹腔内投与および加圧気化の薬物動態学的利点を組み合わせていることが強調されています。 PIPAC は実行可能で安全であり、さらなる前向き研究が必要であると結論付けました。 PIPAC は、追加の臓器毒性が最小限である全身緩和化学療法と組み合わせることができます。 この治療法は、HIPEC の罹患率と死亡率を回避します。 PIPAC は、薬物の分布と浸透が良好なため、カテーテルベースの IP 化学療法よりも潜在的に有効であることが前臨床研究で示されています。 臨床使用では、PIPAC は 6 週間から 3 か月の間隔で繰り返すことができます。 これにより、時間の経過に伴う治療効果の客観的な評価を繰り返すことができます。

今日まで、PIPAC はオキサリプラチンまたはドキソルビシン/シスプラチンの組み合わせの投与にのみ利用されてきました。 パクリタキセルは、いくつかの癌の全身化学療法用に承認された薬であり、卵巣癌および胃癌の腹腔内使用についても十分に文書化されています. これは疎水性の高分子量化合物であり、IP 投与後にリンパ系を介した吸収が低くなり、腹膜から血漿へのピーク濃度と AUC 比がはるかに高くなります (それぞれ >1000 対 25 および >1000 対 16)。 そのため、IP パクリタキセルは、IP オキサリプラチンよりも全身毒性が少なく、より効果的である可能性があります。 ただし、PIPAC/ePIPAC パクリタキセルの公開された文献には臨床データは存在しません。

この提案された前向き研究は、パクリタキセルによる PIPAC/ePIPAC の最初の臨床研究です。 これは、最大耐用量（MTD）を決定し、前治療を受けた PC 患者における PIPAC/ePIPAC パクリタキセルの安全性と忍容性、および薬物動態を評価します。 PIPAC/ePIPAC の前後に腹膜生検を採取して、組織の薬物濃度と薬物浸透の深さを評価します。 腹膜組織、腹膜液、血液などの生体試料の収集は、パクリタキセル耐性分析やがんモデリングプラットフォームの開発などの相関研究に使用されます。 個々の患者については、生検と分子プロファイリングを繰り返すことで、個別化された治療を促進することもできます。 医学研究の場合、PIPAC/ePIPAC は 3 ～ 5 年で測定可能な進歩をもたらす可能性があります。これは、急速な進行 (死亡まで 6 ～ 12 か月) を伴うこの疾患では評価間隔が短い (6 週間) ためです。

この研究は、PIPAC/ePIPAC パクリタキセルの安全な用量範囲を決定します。 これにより、臨床効果を評価するための第 II 相試験をデザインすることができます。 より大きな規模では、この PIPAC/ePIPAC 試験の成功は、PC の治療における私たちの武器に貴重な治療オプションを追加するでしょう.

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Bok Yan Jimmy So, MBChB
  • 電話番号：+65 6772 5555
  • メール：sursbyj@nus.edu.sg

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • 募集
        • National University Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -腹膜細胞診/組織診で腹膜転移を有するすべての固形がん患者。
  • -拒否する、耐えられない、または少なくとも一次全身化学療法を完了した患者
  • -化学療法/標的療法を完了した患者 > 21 日または少なくとも 5 半減期 (どちらか長い方) PIPAC/ePIPAC の前に
  • -患者は、以前の化学療法、放射線療法、または手術によるすべての可逆的治療毒性から回復（グレード1以下）している必要があります。
  • 年齢≧21歳
  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-2
  • 十分な骨髄機能（好中球数≧1500/mm3、ヘモグロビン≧8.0g/dl、血小板数≧100,000/mm3）
  • -適切な肝機能（ビリルビン≤1.5x ULN（上限は正常）およびAST / ALT≤3x ULNまたは≤5x ULN 肝臓転移の存在下）
  • -十分な腎機能（血清クレアチニン≤1.5x ULN）
  • 予想生存期間 > 3 か月
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
  • 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対する提案されたレジメンの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される抗腫瘍剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究への参加および研究参加期間中。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • メラノーマ以外に皮膚がんの治療を受けた患者が含まれる場合があります。

除外基準:

  • -学際的な腫瘍委員会での議論の後、研究チームの裁量による主な腹膜外転移
  • -胃、小腸、結腸、胆嚢を含むがこれらに限定されない中空内臓穿孔または差し迫った穿孔の臨床的または放射線学的証拠がある患者。 決定は、学際的な腫瘍委員会または必要な専門家と相談して、研究チームの裁量で行われます
  • -全身化学療法に対する完全または部分的な反応を伴うRECISTガイドラインバージョン1.1に基づく全身化学療法に対する良好な反応
  • -パクリタキセルに対する既知のアレルギー
  • -過去2年間に診断された現在の腹膜癌腫症とは無関係の以前の悪性腫瘍
  • 十分な避妊手段の使用を拒否する生殖能力のある患者（男性患者を含む）
  • -研究者の意見では、研究から患者を除外する重大な疾患または状態
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -腸閉塞、非経口栄養への完全な依存、または同じ設定で消化管切除を受けている患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PIPAC パクリタキセル

3人の患者は、パクリタキセル15mg / m2でPIPACアームに割り当てられます。 1 つの用量制限毒性 (DLT) がある場合、追加の 3 人の患者が 15mg/m2 で PIPAC アームに割り当てられます。 DLT が 2 ～ 3 の場合、研究は最大耐量 (MTD) を超えており、募集を中止します。

DLT がない場合、PIPAC 30mg/m2 と ePIPAC 15mg/m2 でのリクルートメントが交互に同時に発生します。 PIPAC/ePIPAC の用量漸増は、MTD に達するまで継続されます。 PIPAC 30mg/m2 と ePIPAC 15mg/m2 で DLT がない場合、PIPAC 45mg/m2 と ePIPAC 30mg/m2 での補充が交互に同時に発生します。 最後に、DLT がなければ、ePIPAC 45mg/m2 で動員されます。
薬：パクリタキセル
これは、腹膜癌患者におけるパクリタキセルを使用した PIPAC/ePIPAC の安全性と忍容性を評価する 3 + 3 用量漸増における前向き 2 アーム第 I 相試験です。
実験的：ePIPAC パクリタキセル
Paclitaxel 15mg/m2 で PIPAC アームの下に DLT がない場合、ePIPAC 15mg/m2 と PIPAC 30mg/m2 でのリクルートメントが交互に同時に発生します。 PIPAC/ePIPAC の用量漸増は、MTD に達するまで継続されます。 PIPAC 30mg/m2 と ePIPAC 15mg/m2 で DLT がない場合、PIPAC 45mg/m2 と ePIPAC 30mg/m2 での補充が交互に同時に発生します。 最後に、DLT がなければ、ePIPAC 45mg/m2 で動員されます。
薬：パクリタキセル
これは、腹膜癌患者におけるパクリタキセルを使用した PIPAC/ePIPAC の安全性と忍容性を評価する 3 + 3 用量漸増における前向き 2 アーム第 I 相試験です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性のモニタリングによるパクリタキセルによる PIPAC /ePIPAC の忍容性
時間枠：12年間
PIPAC /ePIPAC の忍容性を評価するために、用量制限毒性が監視されます。
12年間
有害事象のモニタリングによるパクリタキセルによる PIPAC/ePIPAC の安全性プロファイル
時間枠：12年間
有害事象は、PIPAC/ePIPAC の安全性プロファイルを評価するために監視されます
12年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Peritoneal Cancer Index (PCI) に基づくパクリタキセルによる PIPAC/ePIPAC の臨床効果
時間枠：12年間
腹膜がん指数 (PCI) を使用して、パクリタキセルによる PIPAC/ePIPAC の臨床反応を測定します
12年間
腹膜回帰グレードスコアリング（PRGS）システムによるパクリタキセルによるPIPAC / ePIPACの病理学的反応
時間枠：12年間
Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) システムを使用して、PIPAC/ePIPAC の病理学的反応を測定します。
12年間
患者から採取した血液を使用して、PIPAC/ePIPAC を介して投与されたパクリタキセルの最大濃度 (Cmax)。
時間枠：投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30、48 時間
投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30、48 時間
患者から採取した血液を使用して PIPAC/ePIPAC を介して投与されたパクリタキセルの半減期 (t1/2)
時間枠：投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30、48 時間
投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30、48 時間
患者から採取した血液を使用して、PIPAC/ePIPAC を介して投与されたパクリタキセルの曲線下面積 (AUC)。
時間枠：投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30、48 時間
投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30、48 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National University Hospital, Singapore

捜査官

  • 主任研究者：Bok Yan Jimmy So, MBChB、National University Hospital, Singapore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月4日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月24日

最初の投稿 (実際)

2022年5月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月27日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DSRB 2020/01447

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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