Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) ja sähköstaattinen PIPAC (ePIPAC) paklitakselilla potilailla, joilla on vatsakalvon karsinomatoosi

keskiviikko 28. syyskuuta 2022 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen 1 tutkimus paineistetusta vatsaontelonsisäisestä aerosolikemoterapiasta (PIPAC) ja sähköstaattisesta PIPAC-hoidosta (ePIPAC) paklitakselilla vatsakalvon karsinomatoosissa - PIPAC2-tutkimus

Peritoneaalinen karsinomatoosi (PC) on kurja sairaus, jonka hoitotulokset ovat huonot. Syöpälääkkeiden vatsaontelonsisäinen antaminen mahdollistaa erittäin suuren lääkepitoisuuden pääsemisen suoraan kosketukseen vatsaontelon kohdesyöpäleesioiden kanssa. Sen tehokkuutta rajoittaa kuitenkin lääkkeen intraperitoneaalinen jakautuminen ja tunkeutuminen. Paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) on innovatiivinen intraperitoneaalinen kemoterapiakonsepti, joka parantaa tehoa hyödyntämällä kaasun ja paineen fysikaalisia ominaisuuksia. Sähköstaattinen paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (ePIPAC) voi edelleen parantaa näitä etuja.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää PIPAC/ePIPAC:n turvallisuusprofiili ja siedettävyys paklitakselin kanssa. Se määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja arvioi PIPAC/ePIPAC-paklitakselin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa esihoitoa saaneilla potilailla, joilla on peritoneaalinen karsinomatoosin (PC). Se voi tarjota uudenlaisen ja tehokkaan hoitovaihtoehdon PC-potilaille, joilla on tällä hetkellä rajalliset mahdollisuudet käyttää systeemistä kemoterapiaa ja jotka kärsivät huonosta elinajanodoteesta ja huonosta elämänlaadusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on histologisesti osoitettu ei-leikkauskelvoton tai uusiutuva mahasyöpä, joka rajoittuu vatsakalvoon, intraperitoneaalisen (IP) paklitakselin ja systeemisen kemoterapian yhdistelmän mukaan vuoden eloonjäämisaste oli 78 %. IP-kemoterapian tehokkuutta voivat kuitenkin rajoittaa sen jakautuminen, tunkeutuminen kudoksiin ja siihen liittyvät katetriin liittyvät komplikaatiot.

Paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) on uusi lääkkeenantotekniikka PC:lle, joka hyödyntää fysikaalisia lakeja (kaasumainen luonne, hydrostaattinen paine) ja jolla on erinomaiset farmakologiset ominaisuudet (homogeeninen jakautuminen, syvemmälle tunkeutuminen kudoksiin). Sitä käytetään laparoskopialla ja se on minimaalisesti invasiivinen. Sähköstaattisen kuormituksen (ePIPAC) lisääminen lisäaineena parantaisi edelleen PIPAC:n farmakologisia ominaisuuksia, koska sen pitäisi indusoida aerosolisoidun lääkkeen saostumista, mikä lisää käytetyn annoksen ja kohdekudoksen annoksen välistä suhdetta.

Systeeminen toksisuus vähenee merkittävästi vatsakalvon/veriesteen ja käytetyn pienen annoksen (noin 20 % tavallisesta systeemisestä annoksesta) ansiosta. Järjestelmällinen katsaus korosti, että PIPAC yhdistää minimaalisesti invasiivisen lähestymistavan edut vatsaontelonsisäisen annon ja paineistetun höyrystyksen farmakokineettisiin etuihin. Siinä todettiin, että PIPAC on toteuttamiskelpoinen, turvallinen ja ansaitsee lisätutkimuksia. PIPAC voidaan yhdistää systeemiseen palliatiiviseen kemoterapiaan, jolla on mahdollisimman vähän ylimääräistä elintoksisuutta. Tällä hoitomenetelmällä vältetään HIPEC:in sairastuvuus ja kuolleisuus. PIPAC on esikliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan potentiaalisesti tehokkaampi kuin katetripohjainen IP-kemoterapia paremman lääkkeiden jakautumisen ja läpäisyn ansiosta. Kliinisessä käytössä PIPAC voidaan toistaa 6 viikon - 3 kuukauden välein. Tämä mahdollistaa hoidon vaikutuksen objektiivisen arvioinnin toistuvasti ajan mittaan.

Tähän mennessä PIPACia on käytetty vain oksaliplatiinin tai doksorubisiinin/sisplatiinin yhdistelmän antamiseen. Paklitakseli on hyväksytty lääke useiden syöpien systeemiseen kemoterapiaan, ja sillä on myös hyvin dokumentoitu intraperitoneaalinen käyttö munasarjasyövän ja mahasyövän hoidossa. Se on hydrofobinen, suuren molekyylipainon omaava yhdiste, joka johtaa alhaiseen imeytymiseen imusolmukkeiden läpi IP-annon jälkeen ja paljon korkeampi vatsaontelon ja plasman huippupitoisuus ja AUC-suhde (>1000 vs. 25 ja >1000 vs. 16, vastaavasti). IP-paklitakseli voi sellaisenaan olla tehokkaampi ja vähemmän systeemistä toksisuutta kuin IP-oksaliplatiini. Julkaistussa kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole kliinistä tietoa PIPAC/ePIPAC paklitakselista.

Tämä ehdotettu prospektiivinen tutkimus on ensimmäinen kliininen PIPAC/ePIPAC-tutkimus paklitakselin kanssa. Se määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja arvioi PIPAC/ePIPAC-paklitakselin turvallisuuden ja siedettävyyden sekä farmakokinetiikkaa esihoidetuilla PC-potilailla. Peritoneaaliset koepalat kerätään ennen PIPAC/ePIPACia ja sen jälkeen kudoslääkepitoisuuden ja lääkkeen tunkeutumissyvyyden arvioimiseksi. Bionäytteiden keräämistä, mukaan lukien vatsakalvon kudosta, vatsakalvonestettä ja verta, käytetään korrelatiivisiin tutkimuksiin, mukaan lukien paklitakseliresistenssianalyysi ja syövän mallinnusalustojen kehittäminen. Yksittäiselle potilaalle toistuvat biopsiat ja molekyyliprofilointi voivat myös helpottaa yksilöllistä hoitoa. Lääketieteellisessä tutkimuksessa PIPAC/ePIPAC voi tuottaa mitattavaa edistystä 3–5 vuodessa, koska arviointiväli on lyhyt (6 viikkoa) tässä nopeassa etenemisessä (6–12 kuukautta kuolemaan).

Tämä tutkimus määrittää PIPAC/ePIPAC paklitakselin turvaannosalueen. Tämän ansiosta voimme suunnitella vaiheen II tutkimuksen kliinisen tehon arvioimiseksi. Laajemmassa mittakaavassa tämän PIPAC/ePIPAC-tutkimuksen menestys lisäisi arvokkaan hoitovaihtoehdon PC:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Bok Yan Jimmy So, MBChB
  • Puhelinnumero: +65 6772 5555
  • Sähköposti: sursbyj@nus.edu.sg

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 97 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki kiinteät syöpäpotilaat, joilla on peritoneaaliset etäpesäkkeet peritoneaalisen sytologian/histologian perusteella.
  • Potilaat, jotka kieltäytyvät, eivät siedä tai ovat suorittaneet vähintään ensimmäisen linjan systeemisen kemoterapian
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa/kohdennettua hoitoa yli 21 päivää tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen PIPAC-/ePIPAC-hoitoa
  • Potilaiden on oltava toipuneet (≤ aste 1) kaikesta aiemman kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen aiheuttamasta palautuvasta hoidon toksisuudesta.
  • Ikä ≥ 21 vuotta
  • Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2
  • Riittävä luuytimen toiminta (neutrofiilien määrä ≥1500/mm3, hemoglobiini ≥8,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3)
  • Riittävä maksan toiminta (bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ja ASAT/ALT ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä)
  • Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN)
  • Odotettu elinikä > 3 kuukautta
  • Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan
  • Ehdotetun hoito-ohjelman vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kasvainten vastaisten aineiden ja muiden terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen opiskeluun osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on hoidettu ihosyöpä melanooman lisäksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vallitsevat vatsaontelon ulkopuoliset etäpesäkkeet tutkimusryhmän harkinnan mukaan monitieteisessä kasvainlautakunnassa käydyn keskustelun jälkeen
  • Potilaat, joilla on kliinisiä tai radiologisia todisteita onttojen sisäelinten perforaatiosta tai uhkaavasta perforaatiosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahalaukku, ohutsuoli, paksusuoli, sappirakko. Päätös tehdään tutkimusryhmän harkinnan mukaan yhteistyössä monitieteisen kasvainlautakunnan tai tarvittavien asiantuntijoiden kanssa
  • Hyvä vaste systeemiseen kemoterapiaan perustuu RECIST-ohjeiden versioon 1.1 ja täydellinen tai osittainen vaste systeemiseen kemoterapiaan
  • Tunnettu allergia paklitakselille
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka ei liity nykyiseen peritoneaaliseen karsinomatoosiin, joka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana
  • Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaista ehkäisyä (mukaan lukien miespotilaat)
  • Merkittävä sairaus tai tilat, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Potilaat, joilla on suolen tukkeuma, täydellinen riippuvuus parenteraalisesta ravitsemuksesta tai joille tehdään maha-suolikanavan resektio samassa tilanteessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PIPAC paklitakseli

3 potilasta jaetaan PIPAC-haaraan Paclitaxel 15mg/m2 -annoksella. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) on yksi, PIPAC-haaraan määrätään 3 lisäpotilasta annoksella 15 mg/m2. Jos DLT:tä on 2–3, tutkimus oli ylittänyt suurimman siedettävän annoksensa (MTD) ja jatkamme rekrytoinnin lopettamista.

Jos DLT:tä ei ole, rekrytointi PIPAC 30mg/m2 ja ePIPAC 15mg/m2 tapahtuu samanaikaisesti vuorotellen. PIPAC/ePIPAC-annoksen nostaminen jatkuu, kunnes MTD on saavutettu. Jos DLT:tä ei ole PIPAC 30mg/m2 ja ePIPAC 15mg/m2, rekrytointi PIPAC 45mg/m2 ja ePIPAC 30mg/m2 tapahtuu samanaikaisesti vuorotellen. Lopuksi, jos DLT:tä ei ole, rekrytointi tapahtuu ePIPAC-arvolla 45 mg/m2.
Lääke: Paklitakseli
Tämä on prospektiivinen, kaksiasetinen I vaiheen tutkimus 3 + 3 annoksen nostossa, jossa arvioidaan PIPAC/ePIPAC-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä paklitakselia käytettäessä potilailla, joilla on peritoneaalinen karsinomatoosi.
Kokeellinen: ePIPAC Paclitaxel
Jos PIPAC-haarassa ei ole DLT:tä Paclitaxel 15 mg/m2:n kohdalla, ePIPAC 15 mg/m2:n ja PIPAC 30 mg/m2:n rekrytointi tapahtuu samanaikaisesti vuorotellen. PIPAC/ePIPAC-annoksen nostaminen jatkuu, kunnes MTD on saavutettu. Jos DLT:tä ei ole PIPAC 30mg/m2 ja ePIPAC 15mg/m2, rekrytointi PIPAC 45mg/m2 ja ePIPAC 30mg/m2 tapahtuu samanaikaisesti vuorotellen. Lopuksi, jos DLT:tä ei ole, rekrytointi tapahtuu ePIPAC-arvolla 45 mg/m2.
Lääke: Paklitakseli
Tämä on prospektiivinen, kaksiasetinen I vaiheen tutkimus 3 + 3 annoksen nostossa, jossa arvioidaan PIPAC/ePIPAC-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä paklitakselia käytettäessä potilailla, joilla on peritoneaalinen karsinomatoosi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PIPAC/ePIPAC siedettävyys paklitakselin kanssa seuraamalla annosta rajoittavia toksisuuksia
Aikaikkuna: 12 vuotta
Annosta rajoittavia toksisuuksia seurataan PIPAC/ePIPAC:n siedettävyyden arvioimiseksi
12 vuotta
PIPAC/ePIPAC turvallisuusprofiili paklitakselin kanssa seuraamalla haittatapahtumia
Aikaikkuna: 12 vuotta
Haittavaikutuksia seurataan PIPAC/ePIPAC-turvallisuusprofiilin arvioimiseksi
12 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PIPAC/ePIPAC:n kliininen vaste paklitakselin kanssa peritoneaalisyöpäindeksin (PCI) mukaan
Aikaikkuna: 12 vuotta
Peritoneaalisyöpäindeksiä (PCI) käytetään mittaamaan PIPAC/ePIPAC:n kliinistä vastetta paklitakselilla
12 vuotta
PIPAC/ePIPAC:n patologinen vaste paklitakselin kanssa peritoneaalisen regression asteen pisteytysjärjestelmän (PRGS) mukaisesti
Aikaikkuna: 12 vuotta
Peritoneaalisen regression asteen pisteytysjärjestelmää (PRGS) käytetään mittaamaan PIPAC/ePIPAC patologinen vaste
12 vuotta
Paklitakselin enimmäispitoisuus (Cmax) annettuna PIPAC/ePIPAC:n kautta potilaalta otettua verta käyttäen.
Aikaikkuna: Ennen annosta; 30 ja 45 minuuttia; ja 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 tuntia
Ennen annosta; 30 ja 45 minuuttia; ja 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 tuntia
Paklitakselin puoliintumisaika (t1/2) annettuna PIPAC/ePIPAC:n kautta potilaalta otetun veren avulla
Aikaikkuna: Ennen annosta; 30 ja 45 minuuttia; ja 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 tuntia
Ennen annosta; 30 ja 45 minuuttia; ja 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 tuntia
Paklitakselin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annettuna PIPAC/ePIPAC:n kautta potilaalta otettua verta käyttäen.
Aikaikkuna: Ennen annosta; 30 ja 45 minuuttia; ja 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 tuntia
Ennen annosta; 30 ja 45 minuuttia; ja 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Guowei Kim, MBBS, National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSRB 2020/01447

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa