Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia dootrzewnowa pod ciśnieniem (PIPAC) i elektrostatyczna PIPAC (ePIPAC) z paklitakselem u pacjentów z rakiem otrzewnej

27 maja 2024 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Badanie fazy 1 chemioterapii w aerozolu dootrzewnowym pod ciśnieniem (PIPAC) i elektrostatycznego PIPAC (ePIPAC) z paklitakselem w leczeniu raka otrzewnej — badanie PIPAC2

Rak otrzewnej (PC) jest nieszczęśliwą chorobą o słabych wynikach leczenia. Dootrzewnowe podawanie leków przeciwnowotworowych umożliwia bezpośredni kontakt bardzo wysokich stężeń leków z docelowymi zmianami nowotworowymi w jamie otrzewnej. Jednak jego skuteczność jest ograniczona dootrzewnową dystrybucją i penetracją leku. Chemioterapia dootrzewnowa pod ciśnieniem (PIPAC) to innowacyjna koncepcja chemioterapii dootrzewnowej, która zwiększa skuteczność dzięki wykorzystaniu właściwości fizycznych gazu i ciśnienia. Dootrzewnowa chemioterapia w aerozolu z wytrącaniem elektrostatycznym (ePIPAC) może jeszcze bardziej zwiększyć te korzyści.

To badanie ma na celu określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji PIPAC/ePIPAC z paklitakselem. Określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) oraz oceni bezpieczeństwo i tolerancję oraz farmakokinetykę paklitakselu PIPAC/ePIPAC u wcześniej leczonych pacjentów z rakiem otrzewnej (PC). Może stanowić nowatorską i skuteczną opcję leczenia pacjentów z PC, którzy obecnie mają ograniczone możliwości zastosowania chemioterapii systemowej i którzy cierpią z powodu małej długości życia i złej jakości życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z histologicznie potwierdzonym nieresekcyjnym lub nawrotowym rakiem żołądka ograniczonym do otrzewnej, skojarzenie paklitakselu podawanego dootrzewnowo z systemową chemioterapią wykazało wskaźnik przeżycia jednego roku na poziomie 78%. Jednak skuteczność chemioterapii IP może być ograniczona przez jej dystrybucję, penetrację tkanek i związane z tym powikłania związane z cewnikiem.

Ciśnieniowa chemioterapia w aerozolu dootrzewnowym (PIPAC) to nowatorska technika dostarczania leków do PC, wykorzystująca prawa fizyki (naturę gazu, ciśnienie hydrostatyczne) o doskonałych właściwościach farmakologicznych (jednorodna dystrybucja, głębsza penetracja tkanek). Jest nakładany przez laparoskopię i jest minimalnie inwazyjny. Dodanie ładunku elektrostatycznego (ePIPAC) jako dodatku jeszcze bardziej poprawiłoby właściwości farmakologiczne PIPAC, ponieważ powinno ono indukować wytrącanie leku w aerozolu, zwiększając stosunek dawki zastosowanej do dawki w tkance docelowej.

Toksyczność ogólnoustrojowa jest znacznie zmniejszona ze względu na barierę otrzewna/krew i zastosowaną niską dawkę (około 20% zwykłej dawki ogólnoustrojowej). W przeglądzie systematycznym podkreślono, że PIPAC łączy zalety minimalnie inwazyjnego podejścia z zaletami farmakokinetycznymi podawania dootrzewnowego i waporyzacji pod ciśnieniem. Stwierdzono, że PIPAC jest wykonalny, bezpieczny i uzasadnia dalsze badania prospektywne. PIPAC można łączyć z ogólnoustrojową chemioterapią paliatywną z minimalną toksycznością na dodatkowe narządy. Ta metoda leczenia pozwala uniknąć chorobowości i śmiertelności HIPEC. W badaniach przedklinicznych wykazano, że PIPAC jest potencjalnie bardziej skuteczny niż chemioterapia IP oparta na cewniku ze względu na lepszą dystrybucję i penetrację leku. W praktyce klinicznej PIPAC można powtarzać w odstępach od 6 tygodni do 3 miesięcy. Pozwala to na wielokrotną obiektywną ocenę efektu terapii w czasie.

Do tej pory PIPAC stosowano wyłącznie do podawania oksaliplatyny lub połączenia doksorubicyny/cisplatyny. Paklitaksel jest zatwierdzonym lekiem do ogólnoustrojowej chemioterapii w przypadku kilku nowotworów, a także ma dobrze udokumentowane zastosowanie dootrzewnowe w przypadku raka jajnika i raka żołądka. Jest hydrofobowym związkiem o dużej masie cząsteczkowej, co skutkuje niskim wchłanianiem przez układ limfatyczny po podaniu dootrzewnowym przy znacznie wyższym maksymalnym stężeniu w otrzewnej i osoczu oraz stosunkach AUC (odpowiednio >1000 w porównaniu z 25 i >1000 w porównaniu z 16). Jako taki, IP Paclitaxel może być potencjalnie bardziej skuteczny przy mniejszej toksyczności ogólnoustrojowej niż IP Oksaliplatyna. Jednak w opublikowanym piśmiennictwie nie ma danych klinicznych dotyczących paklitakselu PIPAC/ePIPAC.

Proponowane badanie prospektywne jest pierwszym badaniem klinicznym PIPAC/ePIPAC z paklitakselem. Określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) oraz oceni bezpieczeństwo i tolerancję oraz farmakokinetykę paklitakselu PIPAC/ePIPAC u wcześniej leczonych pacjentów z PC. Biopsje otrzewnej będą pobierane przed i po PIPAC/ePIPAC w celu oceny stężenia leku w tkankach i głębokości penetracji leku. Pobieranie próbek biologicznych, w tym tkanki otrzewnej, płynu otrzewnowego i krwi, zostanie wykorzystane do badań korelacyjnych, w tym do analizy oporności na paklitaksel i rozwoju platform do modelowania raka. W przypadku indywidualnego pacjenta powtarzane biopsje i profilowanie molekularne mogą również ułatwić zindywidualizowaną terapię. W przypadku badań medycznych PIPAC/ePIPAC może przynieść wymierny postęp w ciągu 3-5 lat, ponieważ interwał oceny jest krótki (6 tygodni) w tej chorobie z szybkim postępem (6-12 miesięcy do śmierci).

Badanie to określi zakres bezpiecznych dawek paklitakselu PIPAC/ePIPAC. Pozwoli nam to zaprojektować badanie fazy II w celu oceny skuteczności klinicznej. Na większą skalę sukces tego badania PIPAC/ePIPAC dodałby cenną opcję leczenia do naszego arsenału w leczeniu PC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci z rakiem litym z przerzutami do otrzewnej w badaniu cytologicznym/histologicznym otrzewnej.
  • Pacjenci, którzy odmawiają, nie są w stanie tolerować lub ukończyli chemioterapię ogólnoustrojową przynajmniej pierwszego rzutu
  • Pacjenci, którzy ukończyli chemioterapię/terapię celowaną > 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed PIPAC/ePIPAC
  • Pacjenci musieli ustąpić (≤ stopnia 1.) po wszystkich odwracalnych toksycznościach związanych z wcześniejszą chemioterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym.
  • Wiek ≥21 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego (liczba neutrofili ≥1500/mm3, hemoglobina ≥8,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3)
  • Właściwa czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5x GGN (górna granica normy) i AspAT/AlAT ≤3x GGN lub ≤5x GGN w obecności przerzutów do wątroby)
  • Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x GGN)
  • Oczekiwane przeżycie >3 miesiące
  • Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Wpływ proponowanego schematu leczenia na rozwijający się płód ludzki przy zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że leki przeciwnowotworowe, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Pacjenci z leczonym rakiem skóry poza czerniakiem mogą być włączeni.

Kryteria wyłączenia:

  • Dominujące przerzuty pozaotrzewnowe według uznania zespołu badawczego po omówieniu na forum multidyscyplinarnej rady ds. nowotworów
  • Pacjenci z klinicznymi lub radiologicznymi dowodami perforacji pustych wnętrzności lub zagrażającej perforacji, w tym między innymi żołądka, jelita cienkiego, okrężnicy, pęcherzyka żółciowego. Decyzja zostanie podjęta według uznania zespołu badawczego w porozumieniu z multidyscyplinarną radą onkologiczną lub niezbędnymi specjalistami
  • Dobra odpowiedź na chemioterapię systemową w oparciu o wytyczne RECIST wersja 1.1 z całkowitą lub częściową odpowiedzią na chemioterapię systemową
  • Znana alergia na paklitaksel
  • Wcześniejszy nowotwór niezwiązany z obecnym rakiem otrzewnej rozpoznanym w ciągu ostatnich 2 lat
  • Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (w tym pacjenci płci męskiej)
  • Znacząca choroba lub stany, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca
  • Pacjenci z niedrożnością jelit, całkowicie uzależnieni od żywienia pozajelitowego lub poddawani resekcji przewodu pokarmowego w tych samych warunkach

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Paklitaksel PIPAC

Trzech pacjentów zostanie przydzielonych do ramienia PIPAC z paklitakselem 15 mg/m2. Jeśli występuje 1 toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), dodatkowych 3 pacjentów zostanie przydzielonych do ramienia PIPAC przy dawce 15 mg/m2. Jeśli jest 2 - 3 DLT, oznacza to, że badanie przekroczyło swoją maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i przystąpimy do zatrzymania rekrutacji.

Jeśli nie będzie DLT, rekrutacja przy PIPAC 30mg/m2 i ePIPAC 15mg/m2 będzie przebiegać równolegle w sposób naprzemienny. Zwiększanie dawki PIPAC/ePIPAC będzie kontynuowane aż do osiągnięcia MTD. Jeśli nie będzie DLT przy PIPAC 30mg/m2 i ePIPAC 15mg/m2, rekrutacja przy PIPAC 45mg/m2 i ePIPAC 30mg/m2 będzie zachodzić jednocześnie w sposób naprzemienny. Wreszcie, jeśli nie będzie DLT, nastąpi rekrutacja przy ePIPAC 45mg/m2.
Lek: Paklitaksel
Jest to prospektywne, dwuramienne badanie fazy I z eskalacją dawki 3 + 3 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję PIPAC/ePIPAC z użyciem paklitakselu u pacjentów z rakiem otrzewnej.
Eksperymentalny: ePIPAC Paklitaksel
Jeśli nie będzie DLT pod ramieniem PIPAC przy Paclitaxel 15mg/m2, rekrutacja przy ePIPAC 15mg/m2 i PIPAC 30mg/m2 będzie zachodzić jednocześnie w sposób naprzemienny. Zwiększanie dawki PIPAC/ePIPAC będzie kontynuowane aż do osiągnięcia MTD. Jeśli nie będzie DLT przy PIPAC 30mg/m2 i ePIPAC 15mg/m2, rekrutacja przy PIPAC 45mg/m2 i ePIPAC 30mg/m2 będzie zachodzić jednocześnie w sposób naprzemienny. Wreszcie, jeśli nie będzie DLT, nastąpi rekrutacja przy ePIPAC 45mg/m2.
Lek: Paklitaksel
Jest to prospektywne, dwuramienne badanie fazy I z eskalacją dawki 3 + 3 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję PIPAC/ePIPAC z użyciem paklitakselu u pacjentów z rakiem otrzewnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja PIPAC/ePIPAC z paklitakselem poprzez monitorowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 12 lat
Monitoruje się toksyczność ograniczającą dawkę w celu oceny tolerancji PIPAC/ePIPAC
12 lat
Profil bezpieczeństwa PIPAC/ePIPAC z paklitakselem poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 lat
Zdarzenia niepożądane są monitorowane w celu oceny profilu bezpieczeństwa PIPAC/ePIPAC
12 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna PIPAC/ePIPAC z paklitakselem według Peritoneal Cancer Index (PCI)
Ramy czasowe: 12 lat
Indeks raka otrzewnej (PCI) służy do pomiaru odpowiedzi klinicznej PIPAC/ePIPAC na paklitaksel
12 lat
Odpowiedź patologiczna PIPAC/ePIPAC na paklitaksel zgodnie z systemem oceny regresji otrzewnej (PRGS)
Ramy czasowe: 12 lat
System oceny regresji otrzewnowej (PRGS) służy do pomiaru odpowiedzi patologicznej PIPAC/ePIPAC
12 lat
Maksymalne stężenie (Cmax) paklitakselu podanego przez PIPAC/ePIPAC z krwi pobranej od pacjenta.
Ramy czasowe: Przed podaniem; 30 i 45 minut; i 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 godzin
Przed podaniem; 30 i 45 minut; i 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 godzin
Okres półtrwania (t1/2) paklitakselu podawanego przez PIPAC/ePIPAC z krwi pobranej od pacjenta
Ramy czasowe: Przed podaniem; 30 i 45 minut; i 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 godzin
Przed podaniem; 30 i 45 minut; i 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 godzin
Pole pod krzywą (AUC) paklitakselu podanego przez PIPAC/ePIPAC z użyciem krwi pobranej od pacjenta.
Ramy czasowe: Przed podaniem; 30 i 45 minut; i 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 godzin
Przed podaniem; 30 i 45 minut; i 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Bok Yan Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSRB 2020/01447

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj