복막 암종증 환자에서 Paclitaxel을 사용한 가압 복강 내 에어로졸 화학 요법(PIPAC) 및 정전기 PIPAC(ePIPAC)
복막 암종증에 대한 파클리탁셀을 이용한 가압 복막내 에어로졸 화학요법(PIPAC) 및 정전식 PIPAC(ePIPAC)의 1상 연구 - PIPAC2 연구
복막 암종 증 (PC)은 치료 결과가 좋지 않은 비참한 질병입니다. 항암제의 복강 내 투여는 매우 높은 농도의 약물이 복막강의 표적 암 병변에 직접 접촉할 수 있게 합니다. 그러나 그 효과는 약물의 복강 내 분포 및 침투에 의해 제한됩니다. 가압 복강 내 에어로졸 화학 요법(PIPAC)은 가스와 압력의 물리적 특성을 이용하여 효능을 향상시키는 혁신적인 복강 내 화학 요법 개념입니다. 정전기 침전 가압 복강 내 에어로졸 화학 요법(ePIPAC)은 이러한 이점을 더욱 향상시킬 수 있습니다.
이 연구 연구는 파클리탁셀을 사용한 PIPAC/ePIPAC의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정하는 역할을 합니다. 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고 복막 암종증(PC)이 있는 사전 치료 환자에서 PIPAC/ePIPAC 파클리탁셀의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가합니다. 현재 전신 화학 요법의 사용과 관련된 선택이 제한되어 있고 기대 수명이 낮고 삶의 질이 낮은 PC 환자에게 새롭고 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
조직학적으로 입증된 절제 불가능하거나 복막에 국한된 재발성 위암 환자에서 복강내(IP) 파클리탁셀과 전신 화학요법의 병용은 78%의 1년 생존율을 보고했습니다. 그러나 IP 화학 요법의 효과는 분포, 조직 침투 및 관련 카테터 관련 합병증으로 인해 제한될 수 있습니다.
가압 복강내 에어로졸 화학요법(PIPAC)은 뛰어난 약리학적 특성(균질 분포, 더 깊은 조직 침투)과 함께 물리적 법칙(기체 성질, 정수압)을 활용하는 PC를 위한 새로운 약물 전달 기술입니다. 복강경 검사를 통해 적용되며 최소 침습적입니다. 정전기 부하(ePIPAC)를 부가물로 추가하면 에어로졸화된 약물의 침전을 유도하여 적용되는 용량과 표적 조직의 용량 사이의 비율을 증가시켜야 하기 때문에 PIPAC의 약리학적 특성을 더욱 향상시킬 수 있습니다.
전신 독성은 복막/혈액 장벽 및 저용량 적용(일반적인 전신 용량의 약 20%)으로 인해 상당히 감소합니다. 체계적 검토에서는 PIPAC가 최소 침습적 접근 방식의 이점과 복강내 투여 및 가압 기화의 약동학적 이점을 결합한다고 강조했습니다. PIPAC는 실행 가능하고 안전하며 추가 전향적 연구를 보증한다고 결론지었습니다. PIPAC는 최소한의 추가 기관 독성으로 전신 완화 화학요법과 병용할 수 있습니다. 이 치료 방법은 HIPEC의 이환율과 사망률을 방지합니다. PIPAC는 전임상 연구에서 더 나은 약물 분포 및 침투로 인해 카테터 기반 IP 화학 요법보다 잠재적으로 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 임상에서 PIPAC은 6주에서 3개월 간격으로 반복 투여할 수 있다. 이를 통해 시간이 지남에 따라 치료 효과를 반복적으로 객관적으로 평가할 수 있습니다.
현재까지 PIPAC는 옥살리플라틴 또는 독소루비신/시스플라틴의 조합을 투여하는 데만 활용되었습니다. 파클리탁셀은 여러 암에 대한 전신 화학요법용으로 승인된 약물이며 난소암 및 위암에 대한 복강내 사용도 잘 기록되어 있습니다. 이것은 혈장 최고 농도와 AUC 비율(각각 >1000 대 25 및 >1000 대 16)에 훨씬 더 높은 복막과 함께 IP 투여 후 림프계를 통한 낮은 흡수를 초래하는 소수성, 고분자량 화합물입니다. 이와 같이, IP 파클리탁셀은 IP 옥살리플라틴보다 전신 독성이 적고 잠재적으로 더 효과적일 수 있습니다. 그러나 PIPAC/ePIPAC 파클리탁셀에 대한 출판된 문헌에는 임상 데이터가 존재하지 않습니다.
이 제안된 전향적 연구는 Paclitaxel을 사용한 PIPAC/ePIPAC의 첫 번째 임상 연구입니다. 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고 사전 치료를 받은 PC 환자에서 PIPAC/ePIPAC 파클리탁셀의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가합니다. PIPAC/ePIPAC 전후에 복막 생검을 수집하여 조직 약물 농도 및 약물 침투 깊이를 평가합니다. 복막 조직, 복막액 및 혈액을 포함한 생체 표본 수집은 파클리탁셀 내성 분석 및 암 모델링 플랫폼 개발을 포함한 상관 연구에 사용될 것입니다. 개별 환자의 경우, 반복적인 생검 및 분자 프로파일링이 개별화된 치료를 용이하게 할 수도 있습니다. 의료 연구의 경우 PIPAC/ePIPAC는 빠른 진행(6-12개월에서 사망까지)이 있는 이 질병에서 평가 간격이 짧기(6주) 때문에 3-5년 내에 측정 가능한 진전을 제공할 수 있습니다.
이 연구는 PIPAC/ePIPAC 파클리탁셀의 안전 용량 범위를 결정할 것입니다. 이를 통해 임상 효능을 평가하기 위한 2상 시험을 설계할 수 있습니다. 더 큰 규모에서 이 PIPAC/ePIPAC 시험의 성공은 PC 치료에서 우리의 무기고에 귀중한 치료 옵션을 추가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bok Yan Jimmy So, MBChB
- 전화번호: +65 6772 5555
- 이메일: sursbyj@nus.edu.sg
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 119228
- 모병
- National University Hospital
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연락하다:
- Bok Yan Jimmy So, MBChB
- 전화번호: +65 6772 5555
- 이메일: sursbyj@nus.edu.sg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 복막 세포학/조직학에서 복막 전이가 있는 모든 고형암 환자.
- 거부하거나 견딜 수 없거나 최소 1차 전신 화학 요법을 완료한 환자
- PIPAC/ePIPAC 이전에 화학 요법/표적 요법을 완료한 환자 > 21일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)
- 환자는 이전 화학요법, 방사선요법 또는 수술로 인한 모든 가역적 치료 독성으로부터 회복(≤ 1 등급)해야 합니다.
- 연령 ≥21세
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2
- 적절한 골수 기능(호중구 수 ≥1500/mm3, 헤모글로빈 ≥8.0 g/dl 및 혈소판 수 ≥100,000/mm3)
- 적절한 간 기능(간 전이가 있는 경우 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(정상 상한) 및 AST/ALT ≤3x ULN 또는 ≤5x ULN)
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤1.5x ULN)
- 예상 생존 >3개월
- 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 의사가 있음
- 권장 치료 용량에서 발육 중인 인간 태아에 대한 제안된 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 항종양제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 흑색종 이외의 치료된 피부암 환자가 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 다학제 종양위원회에서 논의한 후 연구 팀의 재량에 따라 우세한 복막 외 전이
- 위, 소장, 결장, 담낭을 포함하되 이에 국한되지 않는 속이 빈 내장 천공 또는 임박한 천공의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 환자. 다학제 종양위원회 또는 필요한 전문가와 협의하여 연구 팀의 재량에 따라 결정됩니다.
- 전신 화학 요법에 대한 완전 또는 부분 반응과 함께 RECIST 지침 버전 1.1에 기반한 전신 화학 요법에 대한 좋은 반응
- 파클리탁셀에 대한 알려진 알레르기
- 지난 2년 동안 진단된 현재 복막 암종증과 관련 없는 이전 악성 종양
- 적절한 피임법을 거부하는 가임기 환자(남성 환자 포함)
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자를 제외시킬 중대한 질병 또는 상태
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 장폐색 환자, 비경구 영양에 전적으로 의존하는 환자 또는 동일한 환경에서 위장관 절제술을 받는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PIPAC 파클리탁셀
3명의 환자는 파클리탁셀 15mg/m2의 PIPAC 암에 할당됩니다. 용량 제한 독성(DLT)이 1건인 경우 추가로 3명의 환자가 15mg/m2의 PIPAC군에 할당됩니다. 2 - 3 DLT가 있는 경우 연구가 최대 허용 용량(MTD)을 초과했으며 모집을 중단할 것입니다. DLT가 없는 경우 PIPAC 30mg/m2 및 ePIPAC 15mg/m2에서 교대로 동시에 모집됩니다. PIPAC/ePIPAC 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 계속됩니다. PIPAC 30mg/m2 및 ePIPAC 15mg/m2에서 DLT가 없는 경우 PIPAC 45mg/m2 및 ePIPAC 30mg/m2에서 교대로 동시에 모집됩니다. 마지막으로 DLT가 없으면 ePIPAC 45mg/m2에서 모집이 발생합니다. |
이것은 복막 암종증 환자에서 파클리탁셀을 사용하는 PIPAC/ePIPAC의 안전성과 내약성을 평가하는 3 + 3 용량 증량의 전향적, 2개 무장 1상 시험입니다.
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실험적: ePIPAC 파클리탁셀
Paclitaxel 15mg/m2에서 PIPAC 팔 아래에 DLT가 없는 경우 ePIPAC 15mg/m2 및 PIPAC 30mg/m2에서 교대로 모집이 동시에 발생합니다.
PIPAC/ePIPAC 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 계속됩니다.
PIPAC 30mg/m2 및 ePIPAC 15mg/m2에서 DLT가 없는 경우 PIPAC 45mg/m2 및 ePIPAC 30mg/m2에서 교대로 동시에 모집됩니다.
마지막으로 DLT가 없으면 ePIPAC 45mg/m2에서 모집이 발생합니다.
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이것은 복막 암종증 환자에서 파클리탁셀을 사용하는 PIPAC/ePIPAC의 안전성과 내약성을 평가하는 3 + 3 용량 증량의 전향적, 2개 무장 1상 시험입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 모니터링하여 파클리탁셀과 함께 PIPAC/ePIPAC의 내약성
기간: 12 년
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용량 제한 독성을 모니터링하여 PIPAC/ePIPAC의 내약성을 평가합니다.
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12 년
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부작용을 모니터링하여 파클리탁셀을 사용한 PIPAC/ePIPAC의 안전성 프로파일
기간: 12 년
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PIPAC/ePIPAC의 안전성 프로필을 평가하기 위해 이상 반응을 모니터링합니다.
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12 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복막암 지수(PCI)에 따른 PIPAC/ePIPAC와 Paclitaxel의 임상 반응
기간: 12 년
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PIPAC/ePIPAC와 파클리탁셀의 임상 반응을 측정하기 위해 복막암 지수(PCI)를 사용합니다.
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12 년
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PRGS(Peritoneal Regression Grade Scoring) 시스템에 따른 PIPAC/ePIPAC with Paclitaxel의 병리학적 반응
기간: 12 년
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PIPAC/ePIPAC의 병리학적 반응을 측정하기 위해 복막 퇴행 등급 점수(PRGS) 시스템을 사용합니다.
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12 년
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환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC/ePIPAC를 통해 투여된 파클리탁셀의 최대 농도(Cmax).
기간: 투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48시간
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투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48시간
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환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC/ePIPAC를 통해 투여된 파클리탁셀의 반감기(t1/2)
기간: 투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48시간
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투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48시간
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환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC/ePIPAC를 통해 투여된 파클리탁셀의 곡선 아래 면적(AUC).
기간: 투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48시간
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투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bok Yan Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- DSRB 2020/01447
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