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Chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) e PIPAC elettrostatico (ePIPAC) con paclitaxel in pazienti con carcinomatosi peritoneale

27 maggio 2024 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Studio di fase 1 sulla chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) e PIPAC elettrostatico (ePIPAC) con paclitaxel per la carcinomatosi peritoneale - Studio PIPAC2

La carcinosi peritoneale (PC) è una malattia miserabile con scarsi risultati terapeutici. La somministrazione intraperitoneale di farmaci antitumorali consente a una concentrazione estremamente elevata di farmaci di contattare direttamente le lesioni tumorali bersaglio nella cavità peritoneale. Tuttavia, la sua efficacia è limitata dalla distribuzione intraperitoneale e dalla penetrazione del farmaco. La chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) è un innovativo concetto di chemioterapia intraperitoneale che migliora l'efficacia sfruttando le proprietà fisiche del gas e della pressione. La chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato a precipitazione elettrostatica (ePIPAC) può migliorare ulteriormente questi benefici.

Questo studio di ricerca serve a determinare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di PIPAC/ePIPAC con paclitaxel. Determina la dose massima tollerata (MTD) e valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del paclitaxel PIPAC/ePIPAC in pazienti pretrattati con carcinomatosi peritoneale (PC). Può offrire una nuova ed efficace opzione di trattamento per i pazienti con PC, che attualmente hanno opzioni limitate che prevedono l'uso della chemioterapia sistemica e che soffrono di scarsa aspettativa di vita e scarsa qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti con carcinoma gastrico non resecabile o recidivante istologicamente dimostrato limitato al peritoneo, la combinazione di paclitaxel intraperitoneale (IP) con chemioterapia sistemica ha riportato un tasso di sopravvivenza a un anno del 78%. Tuttavia, l'efficacia della chemioterapia IP può essere limitata dalla sua distribuzione, dalla penetrazione nei tessuti e dalle complicanze associate al catetere.

La chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) è una nuova tecnica di somministrazione di farmaci per PC che sfrutta le leggi fisiche (natura gassosa, pressione idrostatica) con proprietà farmacologiche superiori (distribuzione omogenea, penetrazione più profonda nei tessuti). Viene applicato tramite laparoscopia ed è minimamente invasivo. L'aggiunta del carico elettrostatico (ePIPAC) in aggiunta migliorerebbe ulteriormente le proprietà farmacologiche del PIPAC poiché dovrebbe indurre la precipitazione del farmaco aerosolizzato, aumentando il rapporto tra la dose applicata e la dose nel tessuto bersaglio.

La tossicità sistemica è significativamente ridotta grazie al peritoneo/barriera ematica e alla bassa dose applicata (circa il 20% della normale dose sistemica). Una revisione sistematica ha evidenziato che PIPAC combina i vantaggi di un approccio minimamente invasivo con i vantaggi farmacocinetici della somministrazione intraperitoneale e della vaporizzazione pressurizzata. Ha concluso che PIPAC è fattibile, sicuro e richiede ulteriori studi prospettici. La PIPAC può essere combinata con la chemioterapia palliativa sistemica con minima tossicità d'organo aggiuntiva. Questo metodo di trattamento evita la morbilità e la mortalità dell'HIPEC. La PIPAC ha dimostrato negli studi preclinici di essere potenzialmente più efficace della chemioterapia IP basata su catetere grazie alla migliore distribuzione e penetrazione del farmaco. Nell'uso clinico, PIPAC può essere ripetuto a intervalli da 6 settimane a 3 mesi. Ciò consente una valutazione obiettiva ripetuta dell'effetto della terapia nel tempo.

Ad oggi, PIPAC è stato utilizzato solo per somministrare oxaliplatino o una combinazione di doxorubicina/cisplatino. Il paclitaxel è un farmaco approvato per la chemioterapia sistemica per diversi tumori e ha anche un uso intraperitoneale ben documentato per il cancro ovarico e il cancro gastrico. È un composto idrofobo ad alto peso molecolare che risulta in un basso assorbimento attraverso il sistema linfatico dopo somministrazione IP con una concentrazione di picco peritoneale/plasmatica e rapporti AUC molto più elevati (rispettivamente >1000 contro 25 e >1000 contro 16). Pertanto, IP Paclitaxel può essere potenzialmente più efficace con una minore tossicità sistemica rispetto a IP Oxaliplatino. Tuttavia, non esistono dati clinici nella letteratura pubblicata per il paclitaxel PIPAC/ePIPAC.

Questo studio prospettico proposto è il primo studio clinico di PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel. Determina la dose massima tollerata (MTD) e valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del paclitaxel PIPAC/ePIPAC in pazienti pretrattati con PC. Le biopsie peritoneali saranno raccolte prima e dopo PIPAC/ePIPAC per valutare la concentrazione tissutale del farmaco e la profondità di penetrazione del farmaco. La raccolta di campioni biologici tra cui tessuto peritoneale, fluido peritoneale e sangue verrà utilizzata per studi correlati tra cui l'analisi della resistenza al paclitaxel e lo sviluppo di piattaforme di modellazione del cancro. Per il singolo paziente, biopsie ripetute e profili molecolari possono anche facilitare la terapia individualizzata. Per la ricerca medica, PIPAC/ePIPAC può fornire progressi misurabili in 3-5 anni perché l'intervallo di valutazione è breve (6 settimane) in questa malattia con rapida progressione (6-12 mesi fino alla morte).

Questo studio determinerà l'intervallo di dose di sicurezza del paclitaxel PIPAC/ePIPAC. Questo ci consentirà di progettare uno studio di fase II per valutare l'efficacia clinica. Su scala più ampia, il successo di questo studio PIPAC/ePIPAC aggiungerebbe una preziosa opzione terapeutica al nostro arsenale nel trattamento della PC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bok Yan Jimmy So, MBChB
  • Numero di telefono: +65 6772 5555
  • Email: sursbyj@nus.edu.sg

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Reclutamento
        • National University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti con cancro solido con metastasi peritoneali su citologia/istologia peritoneale.
  • Pazienti che rifiutano, non sono in grado di tollerare o hanno completato almeno la chemioterapia sistemica di prima linea
  • Pazienti che hanno completato la chemioterapia/terapia mirata > 21 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della PIPAC/ePIPAC
  • I pazienti devono essersi ripresi (≤ grado 1) da tutta la tossicità del trattamento reversibile da precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico.
  • Età ≥21 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta dei neutrofili ≥1500/mm3, emoglobina ≥8,0 g/dl e conta piastrinica ≥100.000/mm3)
  • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5x ULN (limite superiore normale) e AST/ALT ≤3x ULN o ≤5x ULN in presenza di metastasi epatiche)
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤1,5x ULN)
  • Sopravvivenza attesa > 3 mesi
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Gli effetti del regime proposto sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti antitumorali così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • Possono essere inclusi pazienti con cancro della pelle trattato oltre al melanoma.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi extraperitoneali predominanti a discrezione del team di studio dopo discussione presso il comitato multidisciplinare del tumore
  • Pazienti con evidenza clinica o radiologica di perforazione di visceri cavi o perforazione imminente, inclusi ma non limitati a gastrico, intestino tenue, colon, cistifellea. La decisione sarà presa a discrezione del team dello studio in consultazione con il consiglio multidisciplinare del tumore o con gli specialisti necessari
  • Buona risposta alla chemioterapia sistemica basata sulle linee guida RECIST versione 1.1 con risposta completa o parziale alla chemioterapia sistemica
  • Allergia nota al paclitaxel
  • Precedenti tumori maligni non correlati all'attuale carcinomatosi peritoneale diagnosticata negli ultimi 2 anni
  • Pazienti con potenziale riproduttivo che rifiutano di utilizzare un adeguato mezzo di contraccezione (compresi i pazienti di sesso maschile)
  • Malattia o condizioni significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dallo studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Femmina incinta o in allattamento
  • Pazienti con occlusione intestinale, dipendenza totale dalla nutrizione parenterale o sottoposti a resezione gastrointestinale nello stesso ambiente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PIPAC Paclitaxel

3 pazienti saranno assegnati al braccio PIPAC a Paclitaxel 15mg/m2. Se è presente 1 tossicità limitante la dose (DLT), altri 3 pazienti verranno assegnati al braccio PIPAC a 15 mg/m2. Se sono presenti 2-3 DLT, lo studio ha superato la dose massima tollerabile (MTD) e procederemo all'interruzione del reclutamento.

In assenza di DLT, il reclutamento presso PIPAC 30mg/m2 e ePIPAC 15mg/m2 avverrà contemporaneamente in modo alternato. L'escalation della dose PIPAC/ePIPAC continuerà fino al raggiungimento di un MTD. Se non ci fosse DLT a PIPAC 30mg/m2 e ePIPAC 15mg/m2, il reclutamento a PIPAC 45mg/m2 e ePIPAC 30mg/m2 avverrà contemporaneamente in modo alternato. Infine, in assenza di DLT, si verificherà il reclutamento presso ePIPAC 45mg/m2.
Droga: Paclitaxel
Si tratta di uno studio prospettico di fase I a due bracci in un'escalation di 3 + 3 dosi che valuta la sicurezza e la tollerabilità di PIPAC/ePIPAC utilizzando paclitaxel in pazienti con carcinomatosi peritoneale.
Sperimentale: ePIPAC Paclitaxel
Se non ci fosse DLT nel braccio PIPAC a Paclitaxel 15 mg/m2, il reclutamento a ePIPAC 15 mg/m2 e PIPAC 30 mg/m2 avverrà contemporaneamente in modo alternato. L'escalation della dose PIPAC/ePIPAC continuerà fino al raggiungimento di un MTD. Se non ci fosse DLT a PIPAC 30mg/m2 e ePIPAC 15mg/m2, il reclutamento a PIPAC 45mg/m2 e ePIPAC 30mg/m2 avverrà contemporaneamente in modo alternato. Infine, in assenza di DLT, si verificherà il reclutamento presso ePIPAC 45mg/m2.
Droga: Paclitaxel
Si tratta di uno studio prospettico di fase I a due bracci in un'escalation di 3 + 3 dosi che valuta la sicurezza e la tollerabilità di PIPAC/ePIPAC utilizzando paclitaxel in pazienti con carcinomatosi peritoneale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità di PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel monitorando le tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 12 anni
Le tossicità dose-limitanti vengono monitorate per valutare la tollerabilità di PIPAC/ePIPAC
12 anni
Profilo di sicurezza di PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel monitorando gli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 anni
Gli eventi avversi vengono monitorati per valutare il profilo di sicurezza di PIPAC/ePIPAC
12 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica di PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel secondo il Peritoneal Cancer Index (PCI)
Lasso di tempo: 12 anni
Peritoneal Cancer Index (PCI) viene utilizzato per misurare la risposta clinica di PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel
12 anni
Risposta patologica di PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel secondo il sistema di punteggio di regressione peritoneale (PRGS)
Lasso di tempo: 12 anni
Il sistema di punteggio di regressione peritoneale (PRGS) viene utilizzato per misurare la risposta patologica di PIPAC/ePIPAC
12 anni
Concentrazione massima (Cmax) di Paclitaxel somministrato tramite PIPAC/ePIPAC utilizzando sangue prelevato dal paziente.
Lasso di tempo: Pre-dose; 30 e 45 minuti; e 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 ore
Pre-dose; 30 e 45 minuti; e 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 ore
Emivita (t1/2) di Paclitaxel somministrato tramite PIPAC/ePIPAC utilizzando sangue prelevato dal paziente
Lasso di tempo: Pre-dose; 30 e 45 minuti; e 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 ore
Pre-dose; 30 e 45 minuti; e 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 ore
Area sotto la curva (AUC) di Paclitaxel somministrato tramite PIPAC/ePIPAC utilizzando sangue prelevato dal paziente.
Lasso di tempo: Pre-dose; 30 e 45 minuti; e 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 ore
Pre-dose; 30 e 45 minuti; e 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Investigatori

  • Investigatore principale: Bok Yan Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DSRB 2020/01447

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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