Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie (PIPAC) a elektrostatická PIPAC (ePIPAC) s paklitaxelem u pacientů s peritoneální karcinomatózou

27. května 2024 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Studie fáze 1 tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie (PIPAC) a elektrostatického PIPAC (ePIPAC) s paklitaxelem pro peritoneální karcinomatózu – studie PIPAC2

Peritoneální karcinomatóza (PC) je mizerné onemocnění se špatnými výsledky léčby. Intraperitoneální podávání protirakovinných léků umožňuje extrémně vysoké koncentraci léků přímo kontaktovat cílové nádorové léze v peritoneální dutině. Jeho účinnost je však omezena intraperitoneální distribucí a penetrací léčiva. Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie (PIPAC) je inovativní koncept intraperitoneální chemoterapie, která zvyšuje účinnost využitím fyzikálních vlastností plynu a tlaku. Elektrostatická precipitace stlačená intraperitoneální aerosolová chemoterapie (ePIPAC) může dále zvýšit tyto výhody.

Tato výzkumná studie slouží ke stanovení bezpečnostního profilu a snášenlivosti PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem. Stanoví maximální tolerovanou dávku (MTD) a vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku paclitaxelu PIPAC/ePIPAC u předléčených pacientů s peritoneální karcinomatózou (PC). Může nabídnout novou a účinnou možnost léčby pro pacienty s PC, kteří mají v současnosti omezené možnosti zahrnující použití systémové chemoterapie a kteří trpí nízkou očekávanou délkou života a špatnou kvalitou života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s histologicky prokázaným neresekabilním nebo recidivujícím karcinomem žaludku omezeným na peritoneum vykazovala kombinace intraperitoneálního (IP) paklitaxelu se systémovou chemoterapií jednoleté přežití 78 %. Účinnost IP chemoterapie však může být omezena její distribucí, penetrací tkání a souvisejícími komplikacemi souvisejícími s katetrem.

Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie (PIPAC) je nová technika podávání léků pro PC využívající fyzikálních zákonů (plynná povaha, hydrostatický tlak) s vynikajícími farmakologickými vlastnostmi (homogenní distribuce, hlubší penetrace tkání). Aplikuje se prostřednictvím laparoskopie a je minimálně invazivní. Přidání elektrostatického zatížení (ePIPAC) jako doplňku by dále zlepšilo farmakologické vlastnosti PIPAC, protože by mělo vyvolat precipitaci aerosolizovaného léčiva, čímž by se zvýšil poměr mezi aplikovanou dávkou a dávkou v cílové tkáni.

Systémová toxicita je významně snížena díky peritoneální/krevní bariérě a nízké aplikované dávce (asi 20 % obvyklé systémové dávky). Systematický přehled zdůraznil, že PIPAC kombinuje výhody minimálně invazivního přístupu s farmakokinetickými výhodami intraperitoneálního podávání a tlakové vaporizace. Dospěl k závěru, že PIPAC je proveditelný, bezpečný a vyžaduje další prospektivní studie. PIPAC lze kombinovat se systémovou paliativní chemoterapií s minimální další orgánovou toxicitou. Tento způsob léčby zabraňuje morbiditě a mortalitě HIPEC. V předklinických studiích bylo prokázáno, že PIPAC je potenciálně účinnější než IP chemoterapie založená na katetru díky lepší distribuci a penetraci léčiva. Při klinickém použití lze PIPAC opakovat v intervalech 6 týdnů až 3 měsíců. To umožňuje opakované objektivní hodnocení účinku terapie v průběhu času.

Dosud byl PIPAC používán pouze k podávání oxaliplatiny nebo kombinace doxorubicinu/cisplatiny. Paklitaxel je schválený lék pro systémovou chemoterapii pro několik druhů rakoviny a má také dobře zdokumentované intraperitoneální použití u rakoviny vaječníků a rakoviny žaludku. Je to hydrofobní sloučenina s vysokou molekulovou hmotností, která má za následek nízkou absorpci lymfatickým systémem po IP podání s mnohem vyšší peritoneální ku plazmatické maximální koncentraci a poměry AUC (>1000 versus 25 a >1000 versus 16, v tomto pořadí). IP paklitaxel jako takový může být potenciálně účinnější s menší systémovou toxicitou než IP oxaliplatina. V publikované literatuře však neexistují žádné klinické údaje pro PIPAC/ePIPAC paklitaxel.

Tato navrhovaná prospektivní studie je první klinickou studií PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem. Stanoví maximální tolerovanou dávku (MTD) a vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku paclitaxelu PIPAC/ePIPAC u předléčených pacientů s PC. Peritoneální biopsie budou odebírány před a po PIPAC/ePIPAC, aby se vyhodnotila koncentrace léčiva v tkáni a hloubka průniku léčiva. Odběr biovzorků včetně peritoneální tkáně, peritoneální tekutiny a krve bude použit pro korelační studie včetně analýzy rezistence na paclitaxel a vývoj platforem pro modelování rakoviny. U jednotlivého pacienta mohou opakované biopsie a molekulární profilování také usnadnit individualizovanou terapii. Pro lékařský výzkum může PIPAC/ePIPAC přinést měřitelný pokrok za 3–5 let, protože interval hodnocení je u tohoto onemocnění krátký (6 týdnů) s rychlou progresí (6–12 měsíců do smrti).

Tato studie určí rozmezí bezpečnostních dávek paclitaxelu PIPAC/ePIPAC. To nám umožní navrhnout studii fáze II k vyhodnocení klinické účinnosti. Ve větším měřítku by úspěch této studie PIPAC/ePIPAC přidal cennou možnost léčby do našeho arzenálu v léčbě PC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bok Yan Jimmy So, MBChB
  • Telefonní číslo: +65 6772 5555
  • E-mail: sursbyj@nus.edu.sg

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti se solidním nádorem s peritoneálními metastázami na peritoneální cytologii/histologii.
  • Pacienti, kteří odmítají, nejsou schopni tolerovat nebo absolvovali alespoň 1. linii systémové chemoterapie
  • Pacienti, kteří dokončili chemoterapii/cílenou terapii > 21 dní nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před PIPAC/ePIPAC
  • Pacienti se musí zotavit (≤ stupeň 1) ze všech reverzibilních léčebných toxicit z předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku.
  • Věk ≥21 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3)
  • Přiměřená jaterní funkce (bilirubin ≤ 1,5x ULN (horní hranice normy) a AST/ALT ≤3x ULN nebo ≤5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN)
  • Očekávané přežití > 3 měsíce
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Účinky navrhovaného režimu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že protinádorová činidla a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Mohou být zahrnuti pacienti s léčenou rakovinou kůže kromě melanomu.

Kritéria vyloučení:

  • Převažující extraperitoneální metastázy podle uvážení studijního týmu po diskusi na multidisciplinárním výboru pro nádory
  • Pacienti s klinickými nebo radiologickými známkami perforace dutých útrob nebo hrozící perforace, včetně, ale bez omezení, žaludku, tenkého střeva, tlustého střeva, žlučníku. Rozhodnutí bude učiněno na uvážení studijního týmu po konzultaci s multidisciplinární nádorovou komisí nebo s potřebnými specialisty
  • Dobrá odpověď na systémovou chemoterapii na základě doporučení RECIST verze 1.1 s úplnou nebo částečnou odpovědí na systémovou chemoterapii
  • Známá alergie na paklitaxel
  • Předchozí malignita nesouvisející se současnou peritoneální karcinomatózou diagnostikovaná v posledních 2 letech
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří odmítají používat vhodnou antikoncepci (včetně mužů)
  • Významné onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího vyřadily pacienta ze studie
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotná nebo kojící samice
  • Pacienti s neprůchodností střev, totální závislostí na parenterální výživě nebo pacienti podstupující resekci gastrointestinálního traktu ve stejném prostředí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PIPAC Paclitaxel

3 pacienti budou zařazeni do ramene PIPAC s paklitaxelem 15 mg/m2. Pokud existuje 1 toxicita omezující dávku (DLT), další 3 pacienti budou přiděleni do ramene PIPAC v dávce 15 mg/m2. Pokud jsou 2 - 3 DLT, studie překročila maximální tolerovatelnou dávku (MTD) a přistoupíme k zastavení náboru.

Pokud nedojde k žádné DLT, bude nábor v PIPAC 30 mg/m2 a ePIPAC 15 mg/m2 probíhat souběžně střídavým způsobem. Eskalace dávky PIPAC/ePIPAC bude pokračovat, dokud nebude dosaženo MTD. Pokud nedojde k žádné DLT při PIPAC 30 mg/m2 a ePIPAC 15 mg/m2, bude nábor při PIPAC 45 mg/m2 a ePIPAC 30 mg/m2 probíhat souběžně střídavým způsobem. A konečně, pokud nebude DLT, dojde k náboru při ePIPAC 45 mg/m2.
Lék: Paklitaxel
Toto je prospektivní dvouramenná studie fáze I s eskalací dávek 3 + 3 hodnotící bezpečnost a snášenlivost PIPAC/ePIPAC s použitím paklitaxelu u pacientů s peritoneální karcinomatózou.
Experimentální: ePIPAC Paclitaxel
Pokud v rameni PIPAC není žádná DLT při Paclitaxelu 15 mg/m2, bude nábor při ePIPAC 15 mg/m2 a PIPAC 30 mg/m2 probíhat souběžně střídavým způsobem. Eskalace dávky PIPAC/ePIPAC bude pokračovat, dokud nebude dosaženo MTD. Pokud nedojde k žádné DLT při PIPAC 30 mg/m2 a ePIPAC 15 mg/m2, bude nábor při PIPAC 45 mg/m2 a ePIPAC 30 mg/m2 probíhat souběžně střídavým způsobem. A konečně, pokud nebude DLT, dojde k náboru při ePIPAC 45 mg/m2.
Lék: Paklitaxel
Toto je prospektivní dvouramenná studie fáze I s eskalací dávek 3 + 3 hodnotící bezpečnost a snášenlivost PIPAC/ePIPAC s použitím paklitaxelu u pacientů s peritoneální karcinomatózou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem monitorováním toxicit limitujících dávku
Časové okno: 12 let
Toxicita omezující dávku se monitoruje, aby se vyhodnotila snášenlivost PIPAC/ePIPAC
12 let
Bezpečnostní profil PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem monitorováním nežádoucích účinků
Časové okno: 12 let
Nežádoucí účinky jsou monitorovány za účelem vyhodnocení bezpečnostního profilu PIPAC/ePIPAC
12 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem podle indexu peritoneální rakoviny (PCI)
Časové okno: 12 let
Peritoneal Cancer Index (PCI) se používá k měření klinické odpovědi PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem
12 let
Patologická odpověď PIPAC/ePIPAC s paklitaxelem podle systému skóre peritoneální regrese (PRGS)
Časové okno: 12 let
Systém skóre peritoneální regrese (PRGS) se používá k měření patologické odpovědi PIPAC/ePIPAC
12 let
Maximální koncentrace (Cmax) paklitaxelu podávaného prostřednictvím PIPAC/ePIPAC s použitím krve odebrané pacientovi.
Časové okno: Pre-dávka; 30 a 45 minut; a 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 hodin
Pre-dávka; 30 a 45 minut; a 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 hodin
Poločas (t1/2) paklitaxelu podaného prostřednictvím PIPAC/ePIPAC s použitím krve odebrané pacientovi
Časové okno: Pre-dávka; 30 a 45 minut; a 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 hodin
Pre-dávka; 30 a 45 minut; a 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 hodin
Plocha pod křivkou (AUC) paklitaxelu podávaného prostřednictvím PIPAC/ePIPAC s použitím krve odebrané pacientovi.
Časové okno: Pre-dávka; 30 a 45 minut; a 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 hodin
Pre-dávka; 30 a 45 minut; a 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bok Yan Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSRB 2020/01447

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit