Quimioterapia en aerosol intraperitoneal a presión (PIPAC) y PIPAC electrostática (ePIPAC) con paclitaxel en pacientes con carcinomatosis peritoneal

En pacientes con cáncer gástrico irresecable o recurrente comprobado histológicamente limitado al peritoneo, la combinación de paclitaxel intraperitoneal (IP) con quimioterapia sistémica informó una tasa de supervivencia de un año del 78 %. Sin embargo, la eficacia de la quimioterapia IP puede verse limitada por su distribución, penetración tisular y complicaciones asociadas relacionadas con el catéter.

La quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) es una técnica novedosa de administración de fármacos para el CP que aprovecha las leyes físicas (naturaleza gaseosa, presión hidrostática) con propiedades farmacológicas superiores (distribución homogénea, penetración tisular más profunda). Se aplica por vía laparoscópica y es mínimamente invasivo. Agregar carga electrostática (ePIPAC) como complemento mejoraría aún más las propiedades farmacológicas de PIPAC, ya que debería inducir la precipitación del fármaco en aerosol, aumentando la relación entre la dosis aplicada y la dosis en el tejido objetivo.

La toxicidad sistémica se reduce significativamente debido a la barrera peritoneal/sanguínea y la baja dosis aplicada (alrededor del 20% de la dosis sistémica habitual). Una revisión sistemática destacó que PIPAC combina los beneficios de un enfoque mínimamente invasivo con las ventajas farmacocinéticas de la administración intraperitoneal y la vaporización presurizada. Concluyó que PIPAC es factible, seguro y justifica más estudios prospectivos. PIPAC se puede combinar con quimioterapia paliativa sistémica con una toxicidad orgánica adicional mínima. Este método de tratamiento evita la morbilidad y mortalidad de HIPEC. Se ha demostrado que PIPAC en estudios preclínicos es potencialmente más eficaz que la quimioterapia IP basada en catéter debido a una mejor distribución y penetración del fármaco. En uso clínico, PIPAC se puede repetir a intervalos de 6 semanas a 3 meses. Esto permite una evaluación objetiva repetida del efecto de la terapia a lo largo del tiempo.

Hasta la fecha, PIPAC solo se ha utilizado para administrar oxaliplatino o una combinación de doxorrubicina/cisplatino. El paclitaxel es un fármaco aprobado para la quimioterapia sistémica para varios tipos de cáncer y también tiene un uso intraperitoneal bien documentado para el cáncer de ovario y el cáncer gástrico. Es un compuesto hidrofóbico de alto peso molecular que resulta en una baja absorción a través del sistema linfático después de la administración IP con una concentración máxima peritoneal a plasmática y proporciones de AUC mucho más altas (>1000 versus 25 y >1000 versus 16 respectivamente). Como tal, IP Paclitaxel puede ser potencialmente más eficaz con menos toxicidad sistémica que IP Oxaliplatino. Sin embargo, no existen datos clínicos en la literatura publicada para PIPAC/ePIPAC paclitaxel.

Este estudio prospectivo propuesto es el primer estudio clínico de PIPAC/ePIPAC con Paclitaxel. Determinará la dosis máxima tolerada (MTD) y evaluará la seguridad y tolerabilidad, y la farmacocinética de PIPAC/ePIPAC paclitaxel en pacientes pretratados con CP. Se recolectarán biopsias peritoneales antes y después de PIPAC/ePIPAC para evaluar la concentración del fármaco en los tejidos y la profundidad de penetración del fármaco. La recolección de muestras biológicas que incluyen tejido peritoneal, líquido peritoneal y sangre se utilizará para estudios correlativos, incluido el análisis de resistencia al paclitaxel y el desarrollo de plataformas de modelado de cáncer. Para el paciente individual, las biopsias repetidas y el perfil molecular también pueden facilitar la terapia individualizada. Para la investigación médica, PIPAC/ePIPAC puede generar un progreso medible en 3 a 5 años porque el intervalo de evaluación es corto (6 semanas) en esta enfermedad con progresión rápida (6 a 12 meses hasta la muerte).

Este estudio determinará el rango de dosis de seguridad de PIPAC/ePIPAC paclitaxel. Esto nos permitirá diseñar un ensayo de fase II para evaluar la eficacia clínica. A mayor escala, el éxito de este ensayo PIPAC/ePIPAC agregaría una opción de tratamiento valiosa a nuestro arsenal en el tratamiento de la PC.