Quimioterapia com Aerossol Intraperitoneal Pressurizado (PIPAC) e PIPAC Eletrostático (ePIPAC) com Paclitaxel em Pacientes com Carcinomatose Peritoneal

Em pacientes com câncer gástrico recorrente ou irressecável comprovado histologicamente limitado ao peritônio, a combinação de paclitaxel intraperitoneal (IP) com quimioterapia sistêmica relatou uma taxa de sobrevida de um ano de 78%. No entanto, a eficácia da quimioterapia IP pode ser limitada por sua distribuição, penetração nos tecidos e complicações associadas relacionadas ao cateter.

A Quimioterapia Intra-Peritoneal Pressurizada com Aerossol (PIPAC) é uma nova técnica de administração de medicamentos para CP, aproveitando as leis físicas (natureza gasosa, pressão hidrostática) com propriedades farmacológicas superiores (distribuição homogênea, penetração tecidual mais profunda). É aplicado por laparoscopia e é minimamente invasivo. A adição de carga eletrostática (ePIPAC) como adjuvante melhoraria ainda mais as propriedades farmacológicas do PIPAC, uma vez que deveria induzir a precipitação do medicamento aerossolizado, aumentando a relação entre a dose aplicada e a dose no tecido alvo.

A toxicidade sistêmica é significativamente reduzida devido à barreira peritônio/sangue e à baixa dose aplicada (cerca de 20% da dose sistêmica usual). Uma revisão sistemática destacou que o PIPAC combina os benefícios de uma abordagem minimamente invasiva com vantagens farmacocinéticas de administração intraperitoneal e vaporização pressurizada. Concluiu-se que o PIPAC é viável, seguro e merece mais estudos prospectivos. PIPAC pode ser combinado com quimioterapia paliativa sistêmica com toxicidade orgânica adicional mínima. Este método de tratamento evita a morbidade e mortalidade de HIPEC. O PIPAC demonstrou em estudos pré-clínicos ser potencialmente mais eficaz do que a quimioterapia IP baseada em cateter devido à melhor distribuição e penetração do medicamento. No uso clínico, o PIPAC pode ser repetido em intervalos de 6 semanas a 3 meses. Isso permite a avaliação objetiva repetida do efeito da terapia ao longo do tempo.

Até o momento, o PIPAC só foi utilizado para administrar Oxaliplatina ou uma combinação de Doxorrubicina/Cisplatina. Paclitaxel é um medicamento aprovado para quimioterapia sistêmica para vários tipos de câncer, e também tem uso intraperitoneal bem documentado para câncer de ovário e câncer gástrico. É um composto hidrofóbico de alto peso molecular resultando em baixa absorção através do sistema linfático após administração IP com uma concentração de pico peritoneal para plasma muito maior e proporções AUC (>1.000 versus 25 e >1.000 versus 16, respectivamente). Como tal, IP Paclitaxel pode ser potencialmente mais eficaz com menos toxicidade sistêmica do que IP Oxaliplatina. No entanto, não existem dados clínicos na literatura publicada para PIPAC/ePIPAC paclitaxel.

Este estudo prospectivo proposto é o primeiro estudo clínico de PIPAC/ePIPAC com Paclitaxel. Ele determinará a dose máxima tolerada (MTD) e avaliará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do paclitaxel PIPAC/ePIPAC em pacientes pré-tratados com PC. As biópsias peritoneais serão coletadas antes e depois do PIPAC/ePIPAC para avaliar a concentração tecidual da droga e a profundidade da penetração da droga. A coleta de bioespécimes, incluindo tecido peritoneal, fluido peritoneal e sangue, será usada para estudos correlativos, incluindo análise de resistência ao paclitaxel e desenvolvimento de plataformas de modelagem de câncer. Para o paciente individual, biópsias repetidas e perfil molecular também podem facilitar a terapia individualizada. Para pesquisa médica, o PIPAC/ePIPAC pode fornecer progresso mensurável em 3-5 anos porque o intervalo de avaliação é curto (6 semanas) nesta doença com progressão rápida (6-12 meses até a morte).

Este estudo determinará o intervalo de dose de segurança de PIPAC/ePIPAC paclitaxel. Isso nos permitirá projetar um estudo de fase II para avaliar a eficácia clínica. Em uma escala maior, o sucesso deste estudo PIPAC/ePIPAC acrescentaria uma valiosa opção de tratamento ao nosso arsenal no tratamento do CP.