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Unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) und elektrostatische PIPAC (ePIPAC) mit Paclitaxel bei Patienten mit Peritonealkarzinose

27. Mai 2024 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Phase-1-Studie zur druckbeaufschlagten intraperitonealen Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) und elektrostatischen PIPAC (ePIPAC) mit Paclitaxel bei Peritonealkarzinose – PIPAC2-Studie

Peritonealkarzinose (PC) ist eine elende Krankheit mit schlechtem Behandlungsergebnis. Die intraperitoneale Verabreichung von Antikrebsarzneimitteln ermöglicht es einer extrem hohen Konzentration von Arzneimitteln, direkt mit den Zielkrebsläsionen in der Peritonealhöhle in Kontakt zu treten. Seine Wirksamkeit ist jedoch durch die intraperitoneale Verteilung und Penetration des Arzneimittels begrenzt. Die unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) ist ein innovatives intraperitoneales Chemotherapiekonzept, das die Wirksamkeit erhöht, indem es sich die physikalischen Eigenschaften von Gas und Druck zunutze macht. Die intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie mit elektrostatischer Präzipitation unter Druck (ePIPAC) kann diese Vorteile weiter verstärken.

Diese Forschungsstudie dient der Bestimmung des Sicherheitsprofils und der Verträglichkeit von PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel. Es wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmen und die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik von PIPAC/ePIPAC-Paclitaxel bei vorbehandelten Patienten mit Peritonealkarzinose (PC) bewerten. Es könnte eine neue und wirksame Behandlungsoption für Patienten mit PC darstellen, die derzeit nur begrenzte Möglichkeiten zur Anwendung einer systemischen Chemotherapie haben und die unter einer geringen Lebenserwartung und schlechten Lebensqualität leiden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten mit histologisch nachgewiesenem inoperablem oder rezidivierendem Magenkrebs, der auf das Peritoneum beschränkt war, zeigte die Kombination von intraperitonealem (ip) Paclitaxel mit systemischer Chemotherapie eine 1-Jahres-Überlebensrate von 78 %. Die Wirksamkeit der IP-Chemotherapie kann jedoch durch ihre Verteilung, Gewebepenetration und damit verbundene katheterbedingte Komplikationen begrenzt sein.

Unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) ist eine neuartige Arzneimittelabgabetechnik für PC, die sich physikalische Gesetze (Gasnatur, hydrostatischer Druck) mit überlegenen pharmakologischen Eigenschaften (homogene Verteilung, tiefere Gewebedurchdringung) zunutze macht. Es wird laparoskopisch angewendet und ist minimal-invasiv. Das Hinzufügen einer elektrostatischen Ladung (ePIPAC) als Zusatz würde die pharmakologischen Eigenschaften von PIPAC weiter verbessern, da es eine Ausfällung des aerosolisierten Arzneimittels induzieren sollte, wodurch das Verhältnis zwischen der applizierten Dosis und der Dosis im Zielgewebe erhöht wird.

Die systemische Toxizität ist aufgrund der Peritoneum/Blut-Schranke und der geringen applizierten Dosis (ca. 20 % der üblichen systemischen Dosis) deutlich reduziert. Eine systematische Überprüfung hat gezeigt, dass PIPAC die Vorteile eines minimal-invasiven Ansatzes mit den pharmakokinetischen Vorteilen der intraperitonealen Verabreichung und der Druckverdampfung kombiniert. Es kam zu dem Schluss, dass PIPAC durchführbar und sicher ist und weitere prospektive Studien rechtfertigt. PIPAC kann mit einer systemischen palliativen Chemotherapie mit minimaler zusätzlicher Organtoxizität kombiniert werden. Diese Behandlungsmethode vermeidet die Morbidität und Mortalität von HIPEC. PIPAC hat sich in präklinischen Studien als potenziell wirksamer erwiesen als die katheterbasierte IP-Chemotherapie aufgrund einer besseren Wirkstoffverteilung und Penetration. Im klinischen Einsatz kann PIPAC in Abständen von 6 Wochen bis 3 Monaten wiederholt werden. Dies ermöglicht eine wiederholte objektive Beurteilung des Therapieeffekts über die Zeit.

Bisher wurde PIPAC nur zur Verabreichung von Oxaliplatin oder einer Kombination von Doxorubicin/Cisplatin verwendet. Paclitaxel ist ein zugelassenes Medikament für die systemische Chemotherapie bei mehreren Krebsarten und hat auch eine gut dokumentierte intraperitoneale Anwendung bei Eierstockkrebs und Magenkrebs. Es ist eine hydrophobe Verbindung mit hohem Molekulargewicht, die zu einer geringen Absorption durch das lymphatische System nach intraperitonealer Verabreichung mit einer viel höheren Peritoneal-zu-Plasma-Spitzenkonzentration und einem viel höheren AUC-Verhältnis (> 1000 gegenüber 25 bzw. > 1000 gegenüber 16) führt. Daher ist IP Paclitaxel möglicherweise wirksamer und hat eine geringere systemische Toxizität als IP Oxaliplatin. In der veröffentlichten Literatur liegen jedoch keine klinischen Daten zu PIPAC/ePIPAC-Paclitaxel vor.

Diese vorgeschlagene prospektive Studie ist die erste klinische Studie zu PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel. Es wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmen und die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik von PIPAC/ePIPAC-Paclitaxel bei vorbehandelten Patienten mit PC bewerten. Peritonealbiopsien werden vor und nach PIPAC/ePIPAC entnommen, um die Wirkstoffkonzentration im Gewebe und die Tiefe der Wirkstoffpenetration zu beurteilen. Die Sammlung von Bioproben, einschließlich Peritonealgewebe, Peritonealflüssigkeit und Blut, wird für korrelative Studien verwendet, einschließlich Paclitaxel-Resistenzanalyse und Entwicklung von Plattformen zur Krebsmodellierung. Für den einzelnen Patienten können wiederholte Biopsien und molekulare Profilerstellung auch eine individualisierte Therapie erleichtern. Für die medizinische Forschung kann PIPAC/ePIPAC messbare Fortschritte in 3-5 Jahren liefern, da das Bewertungsintervall bei dieser Krankheit mit schnellem Fortschreiten (6-12 Monate bis zum Tod) kurz ist (6 Wochen).

Diese Studie wird den Sicherheitsdosisbereich von PIPAC/ePIPAC-Paclitaxel bestimmen. Dies wird es uns ermöglichen, eine Phase-II-Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit zu entwickeln. In größerem Maßstab würde der Erfolg dieser PIPAC/ePIPAC-Studie unser Arsenal bei der Behandlung von PC um eine wertvolle Behandlungsoption erweitern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle soliden Krebspatienten mit Peritonealmetastasen in der Peritonealzytologie/Histologie.
  • Patienten, die eine systemische Erstlinien-Chemotherapie ablehnen, nicht vertragen oder abgeschlossen haben
  • Patienten, die eine Chemotherapie/zielgerichtete Therapie > 21 Tage oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor PIPAC/ePIPAC abgeschlossen haben
  • Die Patienten müssen sich von allen reversiblen Behandlungstoxizitäten durch vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation erholt haben (≤ Grad 1).
  • Alter ≥21 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100 000/mm3)
  • Angemessene Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Grenze normal) und AST/ALT ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
  • Angemessene Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤1,5x ULN)
  • Erwartetes Überleben > 3 Monate
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Die Auswirkungen des vorgeschlagenen Behandlungsschemas auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Antitumormittel sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Patienten mit behandeltem Hautkrebs außer Melanomen können eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherrschende extraperitoneale Metastasen nach Ermessen des Studienteams nach Diskussion im multidisziplinären Tumorboard
  • Patienten mit klinischen oder radiologischen Anzeichen einer Perforation der hohlen Eingeweide oder einer drohenden Perforation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magen, Dünndarm, Dickdarm, Gallenblase. Die Entscheidung wird nach Ermessen des Studienteams in Absprache mit dem multidisziplinären Tumorboard oder mit den erforderlichen Spezialisten getroffen
  • Gutes Ansprechen auf systemische Chemotherapie basierend auf den RECIST-Richtlinien Version 1.1 mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen auf systemische Chemotherapie
  • Bekannte Allergie gegen Paclitaxel
  • Frühere bösartige Erkrankung ohne Zusammenhang mit aktueller Peritonealkarzinose, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert wurde
  • Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die sich weigern, ein angemessenes Verhütungsmittel anzuwenden (einschließlich männlicher Patienten)
  • Signifikante Krankheit oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patienten mit Darmverschluss, vollständiger Abhängigkeit von parenteraler Ernährung oder Patienten, die sich in derselben Umgebung einer gastrointestinalen Resektion unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PIPAC Paclitaxel

3 Patienten werden dem PIPAC-Arm mit Paclitaxel 15 mg/m2 zugeteilt. Wenn 1 dosislimitierende Toxizität (DLT) vorliegt, werden weitere 3 Patienten dem PIPAC-Arm mit 15 mg/m2 zugeteilt. Wenn es 2–3 DLT gibt, hat die Studie ihre maximal tolerierbare Dosis (MTD) überschritten und wir werden fortfahren, die Rekrutierung einzustellen.

Sollte kein DLT vorhanden sein, erfolgt die Rekrutierung bei PIPAC 30 mg/m2 und ePIPAC 15 mg/m2 abwechselnd gleichzeitig. Die PIPAC/ePIPAC-Dosiseskalation wird fortgesetzt, bis eine MTD erreicht wurde. Sollte bei PIPAC 30 mg/m2 und ePIPAC 15 mg/m2 kein DLT vorhanden sein, erfolgt die Rekrutierung bei PIPAC 45 mg/m2 und ePIPAC 30 mg/m2 abwechselnd gleichzeitig. Sollte schließlich kein DLT vorhanden sein, erfolgt eine Rekrutierung bei ePIPAC 45 mg/m2.
Arzneimittel: Paclitaxel
Dies ist eine prospektive, zweiarmige Phase-I-Studie in einer Dosiseskalation von 3 + 3 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von PIPAC/ePIPAC unter Verwendung von Paclitaxel bei Patienten mit Peritonealkarzinose.
Experimental: ePIPAC Paclitaxel
Sollte im PIPAC-Arm bei Paclitaxel 15 mg/m2 kein DLT vorhanden sein, erfolgt die Rekrutierung bei ePIPAC 15 mg/m2 und PIPAC 30 mg/m2 abwechselnd gleichzeitig. Die PIPAC/ePIPAC-Dosiseskalation wird fortgesetzt, bis eine MTD erreicht wurde. Sollte bei PIPAC 30 mg/m2 und ePIPAC 15 mg/m2 kein DLT vorhanden sein, erfolgt die Rekrutierung bei PIPAC 45 mg/m2 und ePIPAC 30 mg/m2 abwechselnd gleichzeitig. Sollte schließlich kein DLT vorhanden sein, erfolgt eine Rekrutierung bei ePIPAC 45 mg/m2.
Arzneimittel: Paclitaxel
Dies ist eine prospektive, zweiarmige Phase-I-Studie in einer Dosiseskalation von 3 + 3 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von PIPAC/ePIPAC unter Verwendung von Paclitaxel bei Patienten mit Peritonealkarzinose.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit von PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel durch Überwachung dosislimitierender Toxizitäten
Zeitfenster: 12 Jahre
Dosisbegrenzende Toxizitäten werden überwacht, um die Verträglichkeit von PIPAC/ePIPAC zu bewerten
12 Jahre
Sicherheitsprofil von PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel durch Überwachung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Jahre
Unerwünschte Ereignisse werden überwacht, um das Sicherheitsprofil von PIPAC/ePIPAC zu bewerten
12 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen von PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel gemäß Peritoneal Cancer Index (PCI)
Zeitfenster: 12 Jahre
Der Peritoneal Cancer Index (PCI) wird verwendet, um das klinische Ansprechen von PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel zu messen
12 Jahre
Pathologische Reaktion von PIPAC/ePIPAC mit Paclitaxel gemäß dem Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Zeitfenster: 12 Jahre
Das Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System wird verwendet, um die pathologische Reaktion von PIPAC/ePIPAC zu messen
12 Jahre
Maximale Konzentration (Cmax) von Paclitaxel, verabreicht über PIPAC/ePIPAC unter Verwendung von Patientenblut.
Zeitfenster: Vordosierung; 30 und 45 Minuten; und 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 Stunden
Vordosierung; 30 und 45 Minuten; und 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 Stunden
Halbwertszeit (t1/2) von Paclitaxel, verabreicht über PIPAC/ePIPAC unter Verwendung von Patientenblut
Zeitfenster: Vordosierung; 30 und 45 Minuten; und 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 Stunden
Vordosierung; 30 und 45 Minuten; und 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 Stunden
Fläche unter der Kurve (AUC) von Paclitaxel, verabreicht über PIPAC/ePIPAC unter Verwendung von Patientenblut.
Zeitfenster: Vordosierung; 30 und 45 Minuten; und 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 Stunden
Vordosierung; 30 und 45 Minuten; und 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Ermittler

  • Hauptermittler: Bok Yan Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DSRB 2020/01447

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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