続発性CNSリンパ腫におけるR-MTX-ザンブルチニブ

包含基準:

• 18歳以上75歳以下の男女
• 組織学的に記録された全身性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
• 全身性リンパ腫の症状を伴うまたは伴わない中枢神経系（CNS）の再発（髄膜または/および実質内）
• すべての患者は、全身性リンパ腫に向けた治療を少なくとも 1 回、4 回以下受けている必要があります。
• ECOGパフォーマンススコア0～3

• 参加者は、以下によって示される適切な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL、血小板 ≥ 75 x 109/L (骨髄が関与している場合は ≥ 50 x 109/L)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下、総ビリルビンが正常上限の2倍以下
  • -国際正規化比（INR）≤1.5およびPTT（aPTT）≤通常の上限の1.5倍
  • 血清クレアチニン (mg/dL)) ≤ 正常上限の 1.5 倍。 Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス(CrCl) ≥ 40ml/分
• -3か月を超える予想生存期間
• 10 日以内にターゲティング エージェントを受けなかった、または 3 週間以内に化学療法、放射線療法、またはモノクローナル抗体を受けなかった
• -生殖能力のある女性は、治療期間中および治験薬の最終投与後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、治療期間中および最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -参加者または法定代理人（LAR）が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

• 中枢神経系の関与を伴う新たに診断されたDLBCL
• -ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による以前の治療
• -10日以内に標的化剤を受け取ったか、3週間以内に化学療法、放射線療法、またはモノクローナル抗体を受け取りました
• -患者は、心電図（EKG）のスクリーニングに重大な異常があり、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、高血圧、弁膜症、心膜炎、または心筋梗塞などの活動性および重大な心血管疾患があります スクリーニングから6か月以内
• 重度の出血性疾患の病歴
• -患者はワルファリンまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬を使用しています。 -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも7日間、ワルファリン誘導体抗凝固薬を使用していない必要があります。 低分子量ヘパリンは許可されています。 -先天性出血素因のある患者は除外されます
• 患者は、P450 アイソザイム CYP3A の中等度かつ強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬を服用しています。 -参加者は、治験薬を開始する前に少なくとも2週間、P450 / CYP3A阻害剤および誘導剤を使用していない必要があります
• -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られています
• -患者は、血清学的検査によって決定されるC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性または慢性感染の病歴があることが知られています
• -患者は、制御されていない活動性の全身性感染症にかかっていることが知られています
• 漿液性腔浸出の患者
• -患者は、治験開始の4週間前までに大規模な全身手術を受けたか、そのような手術の副作用から回復していない
• 妊娠中または授乳中の女性（授乳中）
• -患者は気分が悪いか、必要なすべての研究評価および手順に参加できない