R-MTX-zanbrutinib nel linfoma secondario del SNC

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età ≥ 18 anni e ≤75 anni
• Linfoma sistemico diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente documentato
• Recidiva del sistema nervoso centrale (SNC) (meningea o/e intraparenchimale) con o senza manifestazioni di linfoma sistemico
• Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno una e ≤4 linee di precedente terapia diretta al linfoma sistemico.
• Punteggio delle prestazioni ECOG 0-3

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi dimostrata da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, Piastrine ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L se interessamento del midollo osseo)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • creatinina sierica (mg/dL)) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi
• Non ha ricevuto agenti mirati entro 10 giorni o ha ricevuto chemioterapia, radioterapia o anticorpi monoclonali entro 3 settimane
• La donna con potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose
• Capacità di comprensione dei partecipanti o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• DLBCL di nuova diagnosi con coinvolgimento del SNC
• Precedente trattamento con inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
• Ricevuto agenti mirati entro 10 giorni o ricevuto chemioterapia, radioterapia o anticorpi monoclonali entro 3 settimane
• Il paziente presenta anomalie significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e malattie cardiovascolari attive e significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, malattia valvolare, pericardite o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening
• Storia di gravi malattie emorragiche
• Il paziente sta usando warfarin o qualsiasi altro anticoagulante derivato da Coumadin o antagonisti della vitamina K. I pazienti devono sospendere gli anticoagulanti derivati ​​dal warfarin per almeno sette giorni prima di iniziare il farmaco in studio. È consentita l'eparina a basso peso molecolare. Sono esclusi i pazienti con diatesi emorragica congenita
• Il paziente sta assumendo un farmaco noto per essere un moderato e forte inibitore o induttore dell'isoenzima P450 CYP3A. I partecipanti devono interrompere gli inibitori e gli induttori di P450/CYP3A per almeno due settimane prima di iniziare il farmaco in studio
• Il paziente è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente è noto per avere una storia di infezione attiva o cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) come determinato dai test sierologici
• Il paziente è noto per avere un'infezione sistemica attiva incontrollata
• Pazienti con versamento di cavita' sierosa
• Paziente sottoposto a chirurgia sistemica maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o che non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico
• Donne in gravidanza o allattamento (allattamento)
• Il paziente non sta bene o non è in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste