R-MTX-zanbrutinib em Linfoma Secundário do SNC

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade
• Linfoma sistêmico difuso de grandes células B (DLBCL) documentado histologicamente
• Recidiva do sistema nervoso central (SNC) (meníngea e/e intraparenquimatosa) com ou sem manifestações de linfoma sistêmico
• Todos os pacientes precisam ter recebido pelo menos uma e ≤ 4 linhas de terapia prévia dirigida ao linfoma sistêmico.
• Pontuação de desempenho ECOG 0-3

• Os participantes devem ter medula óssea adequada e função de órgão demonstrada por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, Plaquetas ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L se envolvimento da medula óssea)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
  • creatinina sérica (mg/dL)) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 40ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Expectativa de sobrevida superior a 3 meses
• Não recebeu agentes de direcionamento em 10 dias ou recebeu quimioterapia, radioterapia ou anticorpo monoclonal em 3 semanas
• A mulher com potencial reprodutivo deve concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de terapia e por 3 meses após a última dose
• Capacidade dos participantes ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• DLBCL recém-diagnosticado com envolvimento do SNC
• Tratamento anterior com inibidores de tirosina quinase (BTK) de Bruton
• Recebeu agentes de direcionamento em 10 dias ou recebeu quimioterapia, radioterapia ou anticorpo monoclonal em 3 semanas
• O paciente apresenta anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem e doença cardiovascular ativa e significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, doença valvular, pericardite ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem
• Histórico de doenças hemorrágicas graves
• O paciente está usando varfarina ou qualquer outro anticoagulante derivado de Coumadin ou antagonistas da vitamina K. Os pacientes devem estar sem anticoagulantes derivados da varfarina por pelo menos sete dias antes de iniciar o medicamento do estudo. A heparina de baixo peso molecular é permitida. Pacientes com diátese hemorrágica congênita são excluídos
• O paciente está tomando um medicamento conhecido por ser um inibidor ou indutor moderado e forte da isoenzima P450 CYP3A. Os participantes devem estar sem inibidores e indutores P450/CYP3A por pelo menos duas semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• O paciente é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O paciente é conhecido por ter um histórico de infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV), conforme determinado por testes sorológicos
• O paciente é conhecido por ter uma infecção sistêmica ativa descontrolada
• Pacientes com derrame cavitário seroso
• Paciente submetido a cirurgia sistêmica de grande porte ≤ 4 semanas antes do início do tratamento experimental ou que não se recuperou dos efeitos colaterais dessa cirurgia
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• O paciente não está bem ou não pode participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo necessários