R-MTX-zanbrutynib we wtórnym chłoniaku OUN

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤75 lat
• Histologicznie udokumentowany ogólnoustrojowy chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL)
• Nawrót ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (do opon mózgowo-rdzeniowych i/lub śródmiąższowych) z objawami chłoniaka układowego lub bez objawów
• Wszyscy pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną i ≤4 linie terapii ukierunkowanej na chłoniaka układowego.
• Wynik wydajności ECOG 0-3

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów wykazaną przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl Płytki krwi ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i PTT (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
  • kreatynina w surowicy (mg/dl)) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące
• Nie otrzymał środków ukierunkowanych w ciągu 10 dni lub nie otrzymał chemioterapii, radioterapii lub przeciwciała monoklonalnego w ciągu 3 tygodni
• Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
• Zdolność uczestników lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Nowo zdiagnozowany DLBCL z zajęciem OUN
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
• Otrzymał środki ukierunkowane w ciągu 10 dni lub otrzymał chemioterapię, radioterapię lub przeciwciało monoklonalne w ciągu 3 tygodni
• U pacjenta występują istotne nieprawidłowości w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) oraz czynna i istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie, choroba zastawek, zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Historia ciężkich chorób krwotocznych
• Pacjent stosuje warfarynę lub inny antykoagulant będący pochodną kumadyny lub antagonistę witaminy K. Pacjenci muszą odstawić antykoagulanty będące pochodnymi warfaryny przez co najmniej siedem dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa. Pacjenci z wrodzoną skazą krwotoczną są wykluczeni
• Pacjent przyjmuje lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym i silnym inhibitorem lub induktorem izoenzymu CYP3A P450. Uczestnicy muszą odstawić inhibitory i induktory P450/CYP3A przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Wiadomo, że u pacjenta występowało czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), co ustalono na podstawie testów serologicznych
• Wiadomo, że pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową
• Pacjenci z wysiękiem w jamie surowiczej
• Pacjent przeszedł poważną operację systemową ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub który nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej operacji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent źle się czuje lub nie może uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania