R-MTX-zanbrutinibi sekundaarisessa keskushermoston lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta
• Histologisesti dokumentoitu systeeminen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
• Keskushermoston (CNS) uusiutuminen (aivokalvon sisäinen tai/ja intraparenkymaalinen) systeemisten lymfooman ilmentymien kanssa tai ilman niitä
• Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi ja ≤ 4 aiempaa systeemistä lymfoomahoitoa.
• ECOG-suorituskykypisteet 0-3

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l, jos luuytimessä on vaikutusta)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • seerumin kreatiniini (mg/dl)) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta
• eivät saaneet kohdistettavia aineita 10 päivän kuluessa tai kemoterapiaa, sädehoitoa tai monoklonaalista vasta-ainetta 3 viikon kuluessa
• Lisääntymiskykyisen naisen tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Osallistujien tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu DLBCL, johon liittyy keskushermostoa
• Aikaisempi hoito Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjillä
• Saatiin kohdistettavia aineita 10 päivän sisällä tai kemorterapiaa, sädehoitoa tai monoklonaalista vasta-ainetta 3 viikon sisällä
• Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia EKG-seulonnassa ja aktiivinen ja merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, läppäsairaus, perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Vakavien verenvuototautien historia
• Potilas käyttää varfariinia tai mitä tahansa muuta Coumadin-johdannaista antikoagulanttia tai K-vitamiiniantagonistia. Potilaiden tulee olla poissa varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Potilaat, joilla on synnynnäinen verenvuotodiateesi, eivät sisälly tähän
• Potilas käyttää lääkettä, jonka tiedetään olevan P450-isoentsyymin CYP3A:n kohtalainen ja voimakas estäjä tai indusoija. Osallistujien tulee olla poissa P450/CYP3A-estäjistä ja indusoijista vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä
• Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Potilaat, joilla on seroosiontelon effuusio
• Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilaalle, joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät (imettävät)
• Potilas voi huonosti tai ei pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja toimenpiteisiin