R-MTX-zanbrutinib i sekundært CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 75 år
• Histologisk dokumenteret systemisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
• Tilbagefald af centralnervesystemet (CNS) (meningealt eller/og intraparenkymalt) med eller uden manifestationer af systemisk lymfom
• Alle patienter skal have modtaget mindst én og ≤4 linjer med systemisk lymfomstyret behandling tidligere.
• ECOG præstationsscore 0-3

• Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vist ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, Blodplader ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L hvis knoglemarvspåvirkning)
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal
  • serumkreatinin (mg/dL)) ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse; beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Forventet overlevelse mere end 3 måneder
• Modtog ikke målrettede midler inden for 10 dage eller modtog kemorterapi, strålebehandling eller monoklonalt antistof inden for 3 uger
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i terapiperioden og i 3 måneder efter sidste dosis
• Deltageres eller juridisk autoriseret repræsentants (LAR) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Nydiagnosticeret DLBCL med CNS-involvering
• Tidligere behandling med Brutons Tyrosin Kinase (BTK) hæmmere
• Modtog målretningsmidler inden for 10 dage eller modtog kemorterapi, strålebehandling eller monoklonalt antistof inden for 3 uger
• Patienten har betydelige abnormiteter på screening af elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt, hypertension, klapsygdom, perikarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening
• Anamnese med alvorlige blødningssygdomme
• Patienten bruger warfarin eller ethvert andet Coumadin-derivat antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Patienter skal være ude af warfarin-afledte antikoagulantia i mindst syv dage før start af undersøgelseslægemidlet. Heparin med lav molekylvægt er tilladt. Patienter med medfødt blødningsdiatese er udelukket
• Patienten tager et lægemiddel, der vides at være en moderat og stærk hæmmer eller inducerer af P450-isoenzymet CYP3A. Deltagerne skal være ude af P450/CYP3A-hæmmere og induktorer i mindst to uger før start af studielægemidlet
• Patienten er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienten er kendt for at have en historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tests
• Patienten er kendt for at have en ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Patienter med serøs hulrumsudstrømning
• Patienten gennemgik større systemisk kirurgi ≤ 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan operation
• Kvinder, der er gravide eller ammer (ammende)
• Patienten er utilpas eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer