R-MTX-zanbrutinib u sekundárního lymfomu CNS

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let
• Histologicky dokumentovaný systémový difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
• Recidiva centrálního nervového systému (CNS) (meningeální nebo/a intraparenchymální) s projevy systémového lymfomu nebo bez nich
• Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jednu a ≤4 linie předchozí terapie zaměřené na systémový lymfom.
• Skóre výkonu ECOG 0-3

• Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů prokazující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l při postižení kostní dřeně)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a PTT (aPTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu
  • sérový kreatinin (mg/dl)) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Očekávané přežití delší než 3 měsíce
• Nedostal(a) cílené látky do 10 dnů nebo nedostal(a) chemoterapii, radioterapii nebo monoklonální protilátku během 3 týdnů
• Žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce
• Schopnost účastníků nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Nově diagnostikovaný DLBCL s postižením CNS
• Předchozí léčba inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy (BTK).
• Přijaté cílené látky do 10 dnů nebo chemoterapie, radioterapie nebo monoklonální protilátka během 3 týdnů
• Pacient má významné abnormality na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) a aktivní a významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání, hypertenze, onemocnění chlopní, perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu
• Těžká krvácivá onemocnění v anamnéze
• Pacient užívá warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od Coumadinu nebo antagonisty vitaminu K. Pacienti musí užívat antikoagulancia deriváty warfarinu alespoň sedm dní před zahájením léčby studovaným lékem. Je povolen nízkomolekulární heparin. Pacienti s vrozenou krvácivou diatézou jsou vyloučeni
• Pacient užívá lék, o kterém je známo, že je středně silným a silným inhibitorem nebo induktorem izoenzymu P450 CYP3A. Účastníci musí být bez inhibitorů a induktorů P450/CYP3A alespoň dva týdny před zahájením studie.
• Je známo, že pacient má infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Je známo, že pacient měl v anamnéze aktivní nebo chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), jak bylo zjištěno sérologickými testy
• Je známo, že pacient má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci
• Pacienti se serózním výpotkem z dutiny
• Pacient podstoupil rozsáhlou systémovou operaci ≤ 4 týdny před zahájením zkušební léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové operace
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící)
• Pacient se necítí dobře nebo se nemůže zúčastnit všech požadovaných hodnocení a postupů studie