R-MTX-zanbrutinib en linfoma secundario del SNC

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 y ≤ 75 años
• Linfoma sistémico difuso de células B grandes documentado histológicamente (DLBCL)
• Recaída del sistema nervioso central (SNC) (meníngea o/e intraparenquimatosa) con o sin manifestaciones de linfoma sistémico
• Todos los pacientes deben haber recibido al menos una y ≤4 líneas de terapia previa dirigida al linfoma sistémico.
• Puntuación de rendimiento ECOG 0-3

• Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, Plaquetas ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L si hay afectación de la médula ósea)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad
  • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 y PTT (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
  • creatinina sérica (mg/dL)) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad; aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 40 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Supervivencia esperada mayor a 3 meses
• No recibió agentes dirigidos dentro de los 10 días o recibió quimioterapia, radioterapia o anticuerpos monoclonales dentro de las 3 semanas
• La mujer con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Capacidad de los participantes o Representante Legalmente Autorizado (LAR) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• DLBCL recién diagnosticado con afectación del SNC
• Tratamiento previo con inhibidores de la Tirosina Quinasa de Bruton (BTK)
• Recibió agentes dirigidos dentro de los 10 días o recibió quimioterapia, radioterapia o anticuerpos monoclonales dentro de las 3 semanas
• El paciente tiene anomalías significativas en el electrocardiograma (EKG) de detección y enfermedad cardiovascular activa y significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, enfermedad valvular, pericarditis o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
• Antecedentes de enfermedades hemorrágicas graves
• El paciente está usando warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin o antagonistas de la vitamina K. Los pacientes deben estar sin anticoagulantes derivados de la warfarina durante al menos siete días antes de comenzar con el fármaco del estudio. Se permite la heparina de bajo peso molecular. Se excluyen los pacientes con diátesis hemorrágica congénita
• El paciente está tomando un fármaco que se sabe que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte de la isoenzima CYP3A del P450. Los participantes deben estar sin inhibidores e inductores de P450/CYP3A durante al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Se sabe que el paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Se sabe que el paciente tiene antecedentes de infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) según lo determinado por pruebas serológicas
• Se sabe que el paciente tiene una infección sistémica activa no controlada
• Pacientes con derrame de cavidades serosas
• Paciente sometido a cirugía sistémica mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento de prueba o que no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía
• Mujeres que están embarazadas o amamantando (lactantes)
• El paciente no se encuentra bien o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.