R-MTX-Zanbrutinib bei sekundärem ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 und ≤ 75 Jahre
• Histologisch dokumentiertes systemisches diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
• Rückfall des Zentralnervensystems (ZNS) (meningeal oder/und intraparenchymal) mit oder ohne systemische Lymphommanifestationen
• Alle Patienten müssen mindestens eine und ≤ 4 Linien einer systemischen Lymphom-gerichteten Therapie erhalten haben.
• ECOG-Leistungsbewertung 0-3

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, Thrombozyten ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l bei Knochenmarkbeteiligung)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes, Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und PTT (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatinin (mg/dl)) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten
• Hat innerhalb von 10 Tagen keine zielgerichteten Wirkstoffe erhalten oder innerhalb von 3 Wochen Chemortherapie, Strahlentherapie oder monoklonale Antikörper erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, während der Therapiedauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes DLBCL mit ZNS-Beteiligung
• Frühere Behandlung mit Brutons Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren
• Targeting-Wirkstoffe innerhalb von 10 Tagen oder Chemortherapie, Strahlentherapie oder monoklonale Antikörper innerhalb von 3 Wochen erhalten
• Der Patient hat signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) und eine aktive und signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Herzklappenerkrankungen, Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Vorgeschichte von schweren Blutungskrankheiten
• Der Patient verwendet Warfarin oder andere von Coumadin abgeleitete Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten. Die Patienten müssen mindestens sieben Tage lang keine Warfarin-Derivat-Antikoagulanzien einnehmen, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt. Patienten mit angeborener Blutungsdiathese sind ausgeschlossen
• Der Patient nimmt ein Medikament ein, von dem bekannt ist, dass es ein mäßiger und starker Inhibitor oder Induktor des P450-Isoenzyms CYP3A ist. Die Teilnehmer müssen P450/CYP3A-Hemmer und -Induktoren für mindestens zwei Wochen vor Beginn des Studienmedikaments absetzen
• Es ist bekannt, dass der Patient eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) hat
• Es ist bekannt, dass der Patient in der Vorgeschichte eine aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) hatte, was durch serologische Tests festgestellt wurde
• Es ist bekannt, dass der Patient eine unkontrollierte aktive systemische Infektion hat
• Patienten mit serösem Höhlenerguss
• Der Patient wurde ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einem größeren systemischen Eingriff unterzogen oder hat sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Der Patient ist unwohl oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen