軽度、中等度、および重度の腎障害のある被験者と健康なボランティアの被験者におけるCHF6001のPK

包含基準

すべての科目:

1. 研究関連の手順の前に得られた被験者の書面によるインフォームドコンセント;
2. -スクリーニング時の年齢が40〜80歳の男性および女性の被験者;
3. 研究手順と関連するリスクを理解する能力、および吸入器を正しく使用し、NEXThaler® 吸入器​​に従って設定された In-Check デバイスを使用して十分な最大吸気流量 (PIF、少なくとも 40 L/分) を生成するように訓練される能力抵抗;
4. 被験者は、研究に参加するには、女性で少なくとも45kg、男性で50kgの体重が必要であり、ボディマス指数（BMI）が18〜35kg / m2の範囲内である必要があります。
5. -5パック年未満（パック年= 1日あたりのタバコパックの数×年数）喫煙し、スクリーニングの1年以上前に喫煙をやめた非喫煙者または元喫煙者;
6. 口腔体温 < 37.5°C;
7. 正常と見なされる 12 誘導デジタル心電図 (ECG) の 3 回記録の平均値 (40 ビート/分 [bpm] ≤ 心拍数 [HR] ≤ 110 bpm、120 ms ≤ PR 間隔 [PR] ≤ 210 ms、QRS 間隔 [ QRS] ≤ 120 ms、Fridericia の式を使用して補正された QT 間隔 [QTcF] ≤ 450 ms (男性の場合)、QTcF ≤ 470 ms (女性の場合);
8. -スクリーニング時の正常範囲内の肺機能測定：最初の1秒以内の強制呼気量（FEV1）> 80％予測およびFEV1 /強制肺活量（FVC）比> 0.70;

9. 女性被験者の場合:

   a. -次の基準のいずれかを満たす出産の可能性（WOCBP）の女性： i.妊娠可能な男性パートナーとのWOCBP：彼らおよび/またはそのパートナーは、インフォームドコンセントの署名からフォローアップの連絡まで、少なくとも許容できる効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。またはii。 不妊男性パートナーとのWOCBP（この場合、避妊は必要ありません）; b. -生理学的に妊娠することができないと定義された非出産の可能性のある女性被験者。 卵管結紮または部分的な外科的介入は受け入れられません。

   健常者のみ:

10. 病歴と一般的な臨床検査に基づいて決定される、良好な精神的および身体的状態;
11. -スクリーニング時および試験治療前の正常範囲内の血圧：拡張期血圧（DBP）40〜89 mmHgおよび収縮期血圧（SBP）90〜139 mmHg、極端なものを含む;
12. 血清クレアチニンが正常範囲内で、eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m2 は MDRD 式によって決定されます。

13. -年齢（±10歳）、性別、人種、体重（±15％）に関して、研究に登録された少なくとも1人の腎障害のある被験者と一致しました。

    腎障害者のみ:

14. 病歴と一般的な臨床検査に基づいて決定された良好な精神状態;
15. スクリーニング時および試験治療投与前の血圧：DBP 40 100 mmHgおよびSBP 90 170 mmHg、極値を含む。

16. -被験者は、病歴、身体検査、および臨床検査結果に基づいて、慢性安定腎疾患を患っていなければなりません：

    1. 「慢性」は 6 か月以上と定義されます。
    2. 「安定」とは、過去 12 週間に腎疾患の有意な進行および/または悪化がないことと定義されます (過去 12 週間のクレアチニン値の変動が ±20% 以内であることは許容されます)。 -被験者は、腎機能障害に加えて安定した病状を同時に持っている可能性がありますが、治験責任医師がスポンサーの臨床研究医師と相談して、その状態が追加の危険因子を導入しないと考え、研究を妨げない。目的と手順 (例: 安定した糖尿病または本態性高血圧症の被験者が含まれる場合があります）。
17. -腎障害のある被験者は、MDRD式によって決定される次の絶対eGFR値を持っている必要があります: m2;中等度の腎障害は絶対 eGFR ≧ 30 ～ < 60 mL/min/1.73 でなければなりません m2;重度の腎障害は絶対 eGFR が 30 mL/min/1.73 未満でなければなりません 透析を必要としないm2。

除外基準

すべての科目:

1. -治験治療を受けた別の臨床研究への参加、および最後の調査はスクリーニングの8週間前に行われました;
2. -呼吸の問題の病歴を持つ被験者（つまり 小児喘息を含む喘息の病歴）;
3. -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）1またはHIV2の血清学;
4. -スクリーニングで急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎を示す肝炎血清学からの陽性結果（すなわち B型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎コア抗体[B型肝炎コア抗原に対する免疫グロブリンM抗体、IgM抗HBc]、C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性);
5. 過去8週間以内にコロナウイルス病2019（COVID-19）の診断が記録されている、またはこの病気の合併症がスクリーニング前または治療管理を研究する前の14日以内に解決されていない;
6. -献血または失血（≥ 450 mL）がスクリーニング前または試験治療前の 2 か月以内;
7. -スクリーニング時の異常な肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]>正常[ULN]の上限の1.5倍、総ビリルビン> ULNの1.5倍）;
8. -現在の血液透析または腹膜透析、またはこれらの手順の適応;
9. 経口投与された薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態 (例: 肥満外科手術、胃/腸の重大な切除、門脈シャントの病歴);
10. -ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIおよびIVで定義された重度の心不全の被験者;
11. コチニンの尿検査陽性;
12. -スクリーニング前の12か月以内のアルコール乱用の記録された履歴または陽性のアルコール呼気検査;
13. -スクリーニング前の12か月以内の薬物乱用の記録された履歴、またはスクリーニング時または治験薬投与前に評価された尿薬物スクリーニングが陽性;
14. 許可されていない併用薬の摂取;
15. 現在の感染の存在、または7日未満で解決した以前の感染;
16. -研究で使用される製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知の不耐性および/または過敏症;
17. 繰り返しの静脈穿刺には不適切な静脈。
18. カフェインを大量に飲む人 (1 日あたり平均 5 杯またはグラス 5 杯以上のカフェイン飲料)。 コーヒー、紅茶、コーラ、標準的なエスプレッソのポーション数で計算);
19. 女性のみ：妊娠中または授乳中の女性。妊娠とは、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン臨床検査によって確認されます。
20. 禁忌/警告/使用上の注意: 治験薬 (IMP) に対する禁忌は除外基準を構成します。

21. -スクリーニング前6か月以内のあらゆる種類の喫煙電子機器の使用;

    健常者のみ:

22. -異常なヘモグロビン[Hb]レベルは、スクリーニング時に男性で<130 g / L、女性で<110 g / Lと定義されています。
23. -腎結石症（腎臓結石）の現在の診断または病歴;
24. -臨床的に関連性があり制御されていない呼吸器、心血管、肝臓、胃腸、腎臓、内分泌、代謝（特にグルクロン酸抱合が欠乏している被験者）、神経学的、血液学的、腫瘍性または精神医学的障害 治験責任医師の判断によると、この研究の成功を妨げる可能性があります。

25. -スクリーニング時の臨床的に関連する異常な検査値で、未知の疾患を示唆し、さらなる臨床調査が必要な場合、または治験責任医師の判断によると、被験者の安全性または研究結果の評価に影響を与える可能性がある;

    腎障害者のみ:

26. -スクリーニング時に≤80 g / Lと定義された異常なHbレベル;
27. -臨床的に関連するおよび/または制御されていない呼吸器、心血管、肝臓、胃腸、内分泌、代謝（特にグルクロン酸抱合の欠損のある被験者）、神経学的、血液学的、腫瘍性または精神医学的障害は、この研究の成功を妨げる可能性があります。
28. 薬物中毒による急性腎疾患;
29. -臨床的に重要な（CS）慢性または再発性尿路感染症の病歴、活動性があり、過去30日以内の抗生物質治療が必要;
30. 肝代謝障害（肝腎症候群）または悪性腫瘍に関連する二次性腎疾患;
31. -スクリーニング前3か月以内の腎疾患の進行の重大な危険因子（例： 尿毒症性心膜炎、胸膜炎、出血性疾患、eGFR < 15 mL/min/m2);
32. -腎摘出術を受けた被験者;
33. -臓器移植が機能している、または移植リストに登録されている被験者。