PK av CHF6001 hos försökspersoner med lätt, måttlig och gravt nedsatt njurfunktion kontra friska frivilliga

Inklusionskriterier

Alla ämnen:

1. Försökspersonens skriftliga informerade samtycke som erhållits före varje studierelaterat förfarande;
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 40 till 80 år inklusive vid screening;
3. Förmåga att förstå studieprocedurerna och de risker som är involverade, och förmågan att tränas i att använda inhalatorerna korrekt och att generera tillräckligt toppinandningsflöde (PIF, minst 40 L/min) med hjälp av In-Check-enheten enligt NEXThaler®-inhalatorn motstånd;
4. Försökspersonerna måste väga minst 45 kg för kvinnor och 50 kg för män för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 35 kg/m2 inklusive;
5. Icke- eller före detta rökare som rökt < 5 packår (packår = antalet cigarettpaket per dag gånger antalet år) och slutat röka > 1 år före screening;
6. Oral kroppstemperatur < 37,5°C;
7. Medelvärden för tredubbla registreringar av digitaliserat elektrokardiogram (EKG) med 12 avledningar anses vara normalt (40 slag per min [bpm] ≤ hjärtfrekvens [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR-intervall [PR] ≤ 210 ms, QRS-intervall [ QRS] ≤ 120 ms, QT-intervall korrigerat med Fridericias formel [QTcF] ≤ 450 ms för män och QTcF ≤ 470 ms för kvinnor);
8. Lungfunktionsmätningar inom normala gränser vid screening: forcerad utandningsvolym inom den första sekunden (FEV1) > 80 % förutsagt och FEV1/Forced vital kapacitet (FVC) ratio > 0,70;

9. För kvinnliga ämnen:

   a. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som uppfyller ett av följande kriterier: i. WOCBP med fertila manliga partners: de och/eller deras partner måste vara villiga att använda åtminstone en acceptabel effektiv preventivmetod från undertecknandet av det informerade samtycket och fram till uppföljningskontakt; eller ii. WOCBP med icke-fertila manliga partner (preventivmedel krävs inte i detta fall); b. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder definieras som fysiologiskt oförmögna att bli gravida. Tubal ligering eller partiella kirurgiska ingrepp är inte acceptabla;

   Endast friska ämnen:

10. God mental och fysisk status, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och en allmän klinisk undersökning;
11. Blodtryck inom normala gränser vid screening och före administrering av studiebehandling: diastoliskt blodtryck (DBP) 40-89 mmHg och systoliskt blodtryck (SBP) 90-139 mmHg, extremer inkluderade;
12. Serumkreatinin inom normalområdet och en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 såsom bestämt av MDRD-ekvationen;

13. Matchat med minst en individ med nedsatt njurfunktion som inkluderades i studien med avseende på ålder (±10 år), kön, ras och kroppsvikt (±15%);

    Endast personer med nedsatt njurfunktion:

14. God mental status, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och en allmän klinisk undersökning;
15. Blodtryck vid screening och före administrering av studiebehandling: DBP 40 100 mmHg och SBP 90 170 mmHg, extremer inkluderade;

16. Försökspersoner måste ha en kronisk stabil njursjukdom baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorieresultat:

    1. "Kronisk" definieras som > 6 månader;
    2. "Stabil" definieras som frånvaron av signifikant progression och/eller försämring av njursjukdomen under de senaste 12 veckorna (fluktuationer i kreatininnivåer inom ±20 % under de senaste 12 veckorna accepteras); Försökspersoner kan ha samtidiga stabila medicinska tillstånd utöver nedsatt njurfunktion, men kan endast inkluderas om utredaren, i samråd med sponsorns kliniska forskningsläkare, anser att tillståndet inte kommer att introducera en ytterligare riskfaktor och inte kommer att störa studien mål och förfaranden (t.ex. patienter med stabil diabetes eller essentiell hypertoni kan inkluderas);
17. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion måste ha följande absoluta eGFR-värden som bestäms av MDRD-ekvationen: lätt nedsatt njurfunktion måste ha ett absolut eGFR på ≥ 60 till < 90 ml/min/1,73 m2; måttligt nedsatt njurfunktion måste ha en absolut eGFR på ≥ 30 till < 60 ml/min/1,73 m2; gravt nedsatt njurfunktion måste ha ett absolut eGFR på < 30 ml/min/1,73 m2 som inte kräver dialys.

Exklusions kriterier

Alla ämnen:

1. Deltagande i en annan klinisk studie där en prövningsbehandling erhölls och de senaste undersökningarna utfördes mindre än 8 veckor före screening;
2. Försökspersoner med tidigare andningsproblem (dvs. historia av astma inklusive astma hos barn);
3. Serologi av positivt humant immunbristvirus (HIV) 1 eller HIV2;
4. Positiva resultat från hepatitserologin som indikerar akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C vid screening (dvs. positivt hepatit B ytantigen [HBsAg], hepatit B kärnantikropp [immunoglobulin M antikropp mot hepatit B kärnantigen, IgM anti-HBc], hepatit C virus [HCV] antikropp);
5. Dokumenterad koronavirussjukdom 2019 (COVID-19) diagnos inom de senaste 8 veckorna, eller komplikationer från denna sjukdom, som inte har löst sig inom 14 dagar före screening eller för att studera behandlingsadministration;
6. Blodgivning eller blodförlust (≥ 450 ml) mindre än 2 månader före screening eller före administrering av studiebehandling;
7. Onormala leverenzymer vid screening (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] > 1,5 gånger den övre gränsen för normal [ULN], totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN);
8. Aktuell hemodialys eller peritonealdialys eller indikationer för dessa procedurer;
9. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av oralt administrerade läkemedel (t. historia av bariatrisk kirurgi, betydande resektion i magen/tarmkanalen, portakavalshunting);
10. Patient med allvarlig hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering III och IV;
11. Positivt urintest för kotinin;
12. Dokumenterad historia av alkoholmissbruk inom 12 månader före screening eller ett positivt alkoholutandningstest;
13. Dokumenterad historia av drogmissbruk inom 12 månader före screening eller en positiv urinläkemedelsscreening utvärderad vid screening eller före studieläkemedelsadministrering;
14. Intag av icke-tillåtna samtidiga läkemedel;
15. Närvaro av någon pågående infektion, eller tidigare infektion som försvunnit mindre än 7 dagar;
16. Känd intolerans och/eller överkänslighet mot något av hjälpämnena som ingår i formuleringen som användes i studien;
17. Olämpliga vener för upprepad venpunktion;
18. Kraftig koffeindrickare (i genomsnitt > 5 koppar eller glas per dag av koffeinhaltiga drycker, t.ex. kaffe, te, cola, beräknat efter antal standard espressoportioner);
19. Endast för kvinnor: gravida eller ammande kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avslutats, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin i serum;
20. Kontraindikationer/varningar/försiktighetsåtgärder vid användning: kontraindikationer för prövningsläkemedlet (IMP) utgör ett uteslutningskriterium;

21. Användning av någon form av rökande elektronisk utrustning inom 6 månader före screening;

    Endast friska ämnen:

22. Onormal hemoglobinnivå [Hb] definierad som < 130 g/L för män och < 110 g/L för kvinnor vid screening;
23. Nuvarande diagnos eller historia av nefrolitiasis (njursten);
24. Kliniskt relevanta och okontrollerade andnings-, kardiovaskulära, lever-, gastrointestinala, renala, endokrina, metabola (särskilt patienter med brist på glukuronidering), neurologiska, hematologiska, neoplastiska eller psykiatriska störningar som kan störa ett framgångsrikt slutförande av denna studie enligt utredarens bedömning;

25. Kliniskt relevanta onormala laboratorievärden vid screening som tyder på en okänd sjukdom och som kräver ytterligare klinisk undersökning eller som kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av resultatet av studien enligt utredarens bedömning;

    Endast personer med nedsatt njurfunktion:

26. Onormal Hb-nivå definierad som ≤ 80 g/L vid screening;
27. Kliniskt relevanta och/eller okontrollerade respiratoriska, kardiovaskulära, hepatiska, gastrointestinala, endokrina, metabola (särskilt patienter med brist på glukuronidering), neurologiska, hematologiska, neoplastiska eller psykiatriska störningar som kan störa ett framgångsrikt slutförande av denna studie;
28. Akut njursjukdom orsakad av läkemedelstoxicitet;
29. Historik med kliniskt signifikant (CS) kronisk eller återkommande urinvägsinfektion, aktiv och som kräver antibiotikabehandling inom de senaste 30 dagarna;
30. Sekundär njursjukdom associerad med nedsatt levermetabolism (hepatorenalt syndrom) eller på grund av malignitet;
31. Signifikanta riskfaktorer för progression av njursjukdomen inom 3 månader före screening (t.ex. uremisk perikardit, pleurit, blödningsrubbningar, eGFR < 15 ml/min/m2);
32. Försökspersoner som genomgick en nefrektomi;
33. Försökspersoner med en fungerande organtransplantation eller som är registrerade på en transplantationslista.