FC de CHF6001 en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave frente a voluntarios sanos

Criterios de inclusión

Todas las materias:

1. El consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Sujetos masculinos y femeninos de 40 a 80 años inclusive en la selección;
3. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados, y capacidad para estar capacitado para usar los inhaladores correctamente y generar un flujo inspiratorio máximo suficiente (PIF, al menos 40 L/min) utilizando el dispositivo In-Check configurado según el inhalador NEXThaler® resistencia;
4. Los sujetos deben pesar al menos 45 kg para mujeres y 50 kg para hombres para participar en el estudio, y deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kg/m2 inclusive;
5. No fumadores o ex fumadores que fumaron < 5 paquetes al año (paquetes al año = el número de paquetes de cigarrillos por día multiplicado por el número de años) y dejaron de fumar > 1 año antes de la selección;
6. Temperatura corporal oral < 37,5°C;
7. Valores medios de registro por triplicado de electrocardiograma (ECG) digitalizado de 12 derivaciones considerado como normal (40 latidos por minuto [lpm] ≤ frecuencia cardíaca [FC] ≤ 110 lpm, 120 ms ≤ intervalo PR [PR] ≤ 210 ms, intervalo QRS [ QRS] ≤ 120 ms, intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia [QTcF] ≤ 450 ms para hombres y QTcF ≤ 470 ms para mujeres);
8. Mediciones de la función pulmonar dentro de los límites normales en la selección: volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) > 80 % del valor previsto y relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) > 0,70;

9. Para sujetos femeninos:

   una. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplan uno de los siguientes criterios: i. WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a usar al menos un método anticonceptivo efectivo aceptable desde la firma del consentimiento informado y hasta el contacto de seguimiento; o ii. WOCBP con parejas masculinas no fértiles (no se requiere anticoncepción en este caso); b. Mujeres en edad fértil definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas. La ligadura de trompas o las intervenciones quirúrgicas parciales no son aceptables;

   Solo sujetos sanos:

10. Buen estado mental y físico, determinado sobre la base de la historia clínica y un examen clínico general;
11. Presión arterial dentro de los límites normales en la selección y antes de la administración del tratamiento del estudio: presión arterial diastólica (PAD) 40-89 mmHg y presión arterial sistólica (PAS) 90-139 mmHg, extremos incluidos;
12. Creatinina sérica dentro de la normalidad y FGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2 determinado por la ecuación MDRD;

13. Emparejado con al menos un sujeto con insuficiencia renal inscrito en el estudio con respecto a la edad (±10 años), género, raza y peso corporal (±15%);

    Solo sujetos con insuficiencia renal:

14. Buen estado mental, determinado sobre la base de la historia clínica y un examen clínico general;
15. Presión arterial en la selección y antes de la administración del tratamiento del estudio: PAD 40 100 mmHg y PAS 90 170 mmHg, extremos incluidos;

16. Los sujetos deben tener una enfermedad renal crónica estable según el historial médico, el examen físico y los resultados del laboratorio clínico:

    1. "Crónico" se define como > 6 meses;
    2. "Estable" se define como la ausencia de progresión significativa y/o deterioro de la enfermedad renal durante las últimas 12 semanas (se aceptan fluctuaciones en los niveles de creatinina dentro del ±20% en las últimas 12 semanas); Los sujetos pueden tener condiciones médicas estables concurrentes además de insuficiencia renal, pero pueden incluirse solo si el investigador, en consulta con el médico de investigación clínica del patrocinador, considera que la condición no introducirá un factor de riesgo adicional y no interferirá con el estudio. objetivos y procedimientos (por ejemplo, pueden incluirse sujetos con diabetes estable o hipertensión esencial);
17. Los sujetos con insuficiencia renal deben tener los siguientes valores absolutos de eGFR según lo determinado por la ecuación MDRD: la insuficiencia renal leve debe tener una eGFR absoluta de ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2; insuficiencia renal moderada debe tener una eGFR absoluta de ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2; insuficiencia renal grave debe tener una eGFR absoluta de < 30 ml/min/1,73 m2 que no requieren diálisis.

Criterio de exclusión

Todas las materias:

1. Participación en otro estudio clínico en el que se recibió un tratamiento de investigación y las últimas investigaciones se realizaron menos de 8 semanas antes de la selección;
2. Sujetos con antecedentes de problemas respiratorios (es decir, antecedentes de asma, incluido el asma infantil);
3. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o VIH2;
4. Resultados positivos de la serología de hepatitis que indica hepatitis B aguda o crónica o hepatitis C en la detección (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo, anticuerpo central de la hepatitis B [anticuerpo inmunoglobulina M contra el antígeno central de la hepatitis B, IgM anti-HBc], anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [HCV]);
5. Diagnóstico documentado de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las últimas 8 semanas, o complicaciones de esta enfermedad, que no se han resuelto dentro de los 14 días anteriores a la selección o a la administración del tratamiento del estudio;
6. Donación de sangre o pérdida de sangre (≥ 450 ml) menos de 2 meses antes de la selección o antes de la administración del tratamiento del estudio;
7. Enzimas hepáticas anormales en la selección (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 1,5 veces el límite superior normal [ULN], bilirrubina total > 1,5 veces el ULN);
8. Hemodiálisis o diálisis peritoneal actual o indicaciones para estos procedimientos;
9. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos administrados por vía oral (p. antecedentes de cirugía bariátrica, resección importante de estómago/intestinal, derivación portocava);
10. Sujeto con insuficiencia cardíaca grave según la definición de la clasificación funcional III y IV de la New York Heart Association;
11. Prueba de orina positiva para cotinina;
12. Historial documentado de abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la prueba de detección o una prueba de alcohol en aliento positiva;
13. Historial documentado de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección o una prueba de detección de drogas en orina positiva evaluada en la selección o antes de la administración del fármaco del estudio;
14. Ingesta de medicamentos concomitantes no permitidos;
15. Presencia de cualquier infección actual o infección previa que se resolvió en menos de 7 días;
16. Intolerancia conocida y/o hipersensibilidad a alguno de los excipientes contenidos en la formulación utilizada en el estudio;
17. Venas inadecuadas para venopunción repetida;
18. Bebedor empedernido de cafeína (promedio de > 5 tazas o vasos al día de bebidas con cafeína, p. café, té, cola, calculado por número de porciones estándar de espresso);
19. Solo para mujeres: mujeres embarazadas o lactantes, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana en suero positiva;
20. Contraindicaciones/advertencias/precauciones de uso: las contraindicaciones al medicamento en investigación (IMP) constituyen un criterio de exclusión;

21. El uso de cualquier tipo de dispositivo electrónico para fumar dentro de los 6 meses anteriores a la selección;

    Solo sujetos sanos:

22. Nivel anormal de hemoglobina [Hb] definido como < 130 g/L para hombres y < 110 g/L para mujeres en la selección;
23. Diagnóstico actual o antecedentes de nefrolitiasis (cálculo renal);
24. Trastornos respiratorios, cardiovasculares, hepáticos, gastrointestinales, renales, endocrinos, metabólicos (especialmente sujetos con deficiencia en la glucuronidación), neurológicos, hematológicos, neoplásicos o psiquiátricos clínicamente relevantes y no controlados que puedan interferir con la finalización exitosa de este estudio según el juicio del Investigador;

25. Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes en la selección que sugieran una enfermedad desconocida y requieran más investigación clínica o que puedan afectar la seguridad del sujeto o la evaluación del resultado del estudio según el juicio del Investigador;

    Solo sujetos con insuficiencia renal:

26. Nivel anormal de Hb definido como ≤ 80 g/L en la selección;
27. Trastornos respiratorios, cardiovasculares, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, metabólicos (especialmente sujetos con deficiencia en la glucuronidación), neurológicos, hematológicos, neoplásicos o psiquiátricos clínicamente relevantes y/o no controlados que puedan interferir con la finalización exitosa de este estudio;
28. Enfermedad renal aguda causada por toxicidad de fármacos;
29. Antecedentes de infección urinaria crónica o recurrente clínicamente significativa (CS), activa y que requiera tratamiento antibiótico en los últimos 30 días;
30. Enfermedad renal secundaria asociada con alteración del metabolismo hepático (síndrome hepatorrenal) o debida a malignidad;
31. Factores de riesgo significativos para la progresión de la enfermedad renal en los 3 meses previos a la selección (p. pericarditis urémica, pleuritis, trastornos hemorrágicos, eGFR < 15 ml/min/m2);
32. Sujetos que se sometieron a una nefrectomía;
33. Sujetos con trasplante de órgano funcionante o que estén registrados en una lista de trasplantes.