PK af CHF6001 hos forsøgspersoner med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion vs. raske frivillige

Inklusionskriterier

Alle fag:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 40 til 80 år inklusive ved screening;
3. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og evnen til at blive trænet i at bruge inhalatorerne korrekt og til at generere tilstrækkelig maksimal inspiratorisk flow (PIF, mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check-enheden, der er indstillet i henhold til NEXThaler®-inhalatoren modstand;
4. Forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg for kvinder og 50 kg for mænd for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 35 kg/m2 inklusive;
5. Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår (pakkeår = antallet af cigaretpakker pr. dag gange antallet af år) og holdt op med at ryge > 1 år før screening;
6. Oral kropstemperatur < 37,5°C;
7. Gennemsnitsværdier for tredobbelt optagelse af 12-afledninger digitaliseret elektrokardiogram (EKG) betragtet som normalt (40 slag pr. min [bpm] ≤ hjertefrekvens [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR-interval [PR] ≤ 210 ms, QRS-interval [ QRS] ≤ 120 ms, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] ≤ 450 ms for mænd og QTcF ≤ 470 ms for kvinder);
8. Lungefunktionsmålinger inden for normale grænser ved screening: forceret ekspiratorisk volumen inden for det første sekund (FEV1) > 80 % forudsagt og FEV1/Forced vital kapacitet (FVC) ratio > 0,70;

9. For kvindefag:

   en. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier: i. WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge mindst en acceptabel effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil opfølgende kontakt; eller ii. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde); b. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide. Tubal ligering eller delvise kirurgiske indgreb er ikke acceptable;

   Kun sunde emner:

10. God mental og fysisk status, bestemt på grundlag af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse;
11. Blodtryk inden for normale grænser ved screening og før administration af studiebehandling: diastolisk blodtryk (DBP) 40-89 mmHg og systolisk blodtryk (SBP) 90-139 mmHg, ekstremer inkluderet;
12. Serumkreatinin inden for normalområdet og en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 som bestemt af MDRD-ligningen;

13. Matchet med mindst én nyrehæmmet forsøgsperson, der er inkluderet i undersøgelsen med hensyn til alder (±10 år), køn, race og kropsvægt (±15%);

    Kun personer med nedsat nyrefunktion:

14. God mental status, bestemt på grundlag af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse;
15. Blodtryk ved screening og før studiebehandlingsadministration: DBP 40 100 mmHg og SBP 90 170 mmHg, ekstremer inkluderet;

16. Forsøgspersoner skal have en kronisk stabil nyresygdom baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieresultater:

    1. "Kronisk" er defineret som > 6 måneder;
    2. "Stabil" er defineret som fraværet af signifikant progression og/eller forværring af nyresygdommen i de sidste 12 uger (udsving i kreatininniveauer inden for ±20 % i de sidste 12 uger accepteres); Forsøgspersoner kan have samtidige stabile medicinske tilstande ud over nedsat nyrefunktion, men kan kun inkluderes, hvis investigator i samråd med sponsorens kliniske forskningslæge vurderer, at tilstanden ikke vil introducere en yderligere risikofaktor og ikke vil interferere med undersøgelsen mål og procedurer (f. individer med stabil diabetes eller essentiel hypertension kan inkluderes);
17. Personer med nedsat nyrefunktion skal have følgende absolutte eGFR-værdier som bestemt af MDRD-ligningen: let nedsat nyrefunktion skal have en absolut eGFR på ≥ 60 til < 90 ml/min/1,73 m2; moderat nedsat nyrefunktion skal have en absolut eGFR på ≥ 30 til < 60 ml/min/1,73 m2; Svært nedsat nyrefunktion skal have en absolut eGFR på < 30 ml/min/1,73 m2 ikke dialysekrævende.

Eksklusionskriterier

Alle fag:

1. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, hvor en undersøgelsesbehandling blev modtaget, og de sidste undersøgelser blev udført mindre end 8 uger før screening;
2. Personer med historie med vejrtrækningsproblemer (dvs. historie med astma, herunder astma hos børn);
3. positiv human immundefekt virus (HIV) 1 eller HIV2 serologi;
4. Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C ved screening (dvs. positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B kerneantistof [immunoglobulin M antistof mod hepatitis B kerneantigen, IgM anti-HBc], hepatitis C virus [HCV] antistof);
5. Dokumenteret coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) diagnose inden for de sidste 8 uger, eller komplikationer fra denne sygdom, som ikke er løst inden for 14 dage før screening eller for at studere behandlingsadministration;
6. Bloddonation eller blodtab (≥ 450 ml) mindre end 2 måneder før screening eller før administration af studiebehandling;
7. Unormale leverenzymer ved screening (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 1,5 gange den øvre grænse for normal [ULN], total bilirubin > 1,5 gange ULN);
8. Aktuel hæmodialyse eller peritonealdialyse eller indikationer for disse procedurer;
9. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (f. anamnese med fedmekirurgi, mave/tarm betydelig resektion, portacaval shunting);
10. Person med alvorlig hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation III og IV;
11. Positiv urintest for cotinin;
12. Dokumenteret historie med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv alkoholudåndingstest;
13. Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv urinlægemiddelscreening evalueret ved screening eller før studiemedicinadministration;
14. Indtagelse af ikke-tilladte samtidig medicin;
15. Tilstedeværelse af enhver aktuel infektion eller tidligere infektion, der forsvandt mindre end 7 dage;
16. Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen anvendt i undersøgelsen;
17. Uegnede vener til gentagen venepunktur;
18. Kraftig koffeindrikker (gennemsnit på > 5 kopper eller glas om dagen af ​​koffeinholdige drikkevarer, f.eks. kaffe, te, cola, beregnet efter antal standard espresso portioner);
19. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin;
20. Kontraindikationer/advarsler/forsigtighedsregler: kontraindikationer til forsøgslægemidlet (IMP) udgør et udelukkelseskriterium;

21. Brug af enhver form for elektronisk rygningsudstyr inden for 6 måneder før screening;

    Kun sunde emner:

22. Unormalt hæmoglobinniveau [Hb] defineret som < 130 g/L for mænd og < 110 g/L for kvinder ved screening;
23. Nuværende diagnose eller historie med nefrolithiasis (nyresten);
24. Klinisk relevante og ukontrollerede respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, gastrointestinale, renale, endokrine, metaboliske (især personer med mangel på glukuronidering), neurologiske, hæmatologiske, neoplastiske eller psykiatriske lidelser, der kan interferere med en vellykket gennemførelse af denne undersøgelse ifølge forskerens;

25. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering;

    Kun personer med nedsat nyrefunktion:

26. Unormalt Hb-niveau defineret som ≤ 80 g/L ved screening;
27. Klinisk relevante og/eller ukontrollerede respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, gastrointestinale, endokrine, metaboliske (især personer med mangel på glukuronidering), neurologiske, hæmatologiske, neoplastiske eller psykiatriske lidelser, der kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne undersøgelse;
28. Akut nyresygdom forårsaget af lægemiddeltoksicitet;
29. Anamnese med klinisk signifikant (CS) kronisk eller tilbagevendende urinvejsinfektion, aktiv og krævende antibiotikabehandling inden for de seneste 30 dage;
30. Sekundær nyresygdom forbundet med nedsat levermetabolisme (hepatorenalt syndrom) eller på grund af malignitet;
31. Signifikante risikofaktorer for progression af nyresygdommen inden for 3 måneder før screening (f. uremisk pericarditis, pleuritis, blødningsforstyrrelser, eGFR < 15 ml/min/m2);
32. Forsøgspersoner, der gennemgik en nefrektomi;
33. Forsøgspersoner med en fungerende organtransplantation eller som er registreret på en transplantationsliste.