(高度に)免疫化された生体ドナー腎移植レシピエントにおけるドナー特異的抗体の影響
腎移植は末期腎疾患の好ましい治療法です。 ドナーの利用可能性が限られていることに加えて、拒絶反応と早期移植片喪失が腎臓移植の主な障壁となっています。 移植前のドナー特異的抗体は、以前の固形臓器移植、妊娠、または輸血により発生する可能性があります。 それらの存在は、移植片不全のリスクであると考えられています。 DSA の影響は、DSA の測定手法に応じて、文献によってさまざまに報告されています。 補体依存性細胞毒性クロスマッチ、免疫蛍光クロスマッチ、Luminex Single Antigen Bead などの技術は、DSA の検出感度が異なります。
歴史的に、私たちの腎臓移植プログラムは生体ドナー移植を推奨しており、その結果、移植の大部分は生体ドナーによるものです。 これに関連し、適合する生体ドナーが存在しない場合、移植前 DSA は移植の絶対的な禁忌とは考えられていません。 現在の研究の目的は、生体腎移植における拒絶反応および死打ち切り移植片生着に対する DSA の影響を判定することです。
参加者は、2010年から2019年の間にDSAの存在下で生体腎移植を受けた成人です。 対照対象は、同じ期間に免疫化された腎移植レシピエントと免疫化されていない腎移植レシピエントの両方である。
これは遡及的な症例対照研究です。 死亡により打ち切られた移植片生存率がすべての患者について分析され、DSA の存在と、免疫レベル、年齢、性別、HLA 不一致などの他の予測変数によって比較されます。 さらに、生検で証明された拒絶反応、患者の生存率、腎機能、入院期間、タンパク尿が分析されます。
また、DSA 陽性患者では、事前定義されたサブグループ分析が実行されます。 これらは、DSA の量、強度、HLA クラスに従って比較されます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Luminex Single Antigen Bead 分析における移植前ドナー特異的抗体。
- 年齢 18 歳以上
除外基準:
- 現在または過去のCDC-crossamtch陽性に対する脱感作治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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DSA+
移植前の患者は、Luminex Single Antigen Bead 分析によりドナー特異的抗体を検出しました。
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PRA+
移植前にDSAを行わず、ピークPRAレベルおよびドナー/レシピエントの年齢がDSA+グループと等しい免疫化対照。
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PRA-
移植前に DSA を行わず、ピーク PRA が 6% 未満で、ドナー/レシピエントの年齢が DSA+ グループと等しい非免疫対照。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡検閲された移植片生存率
時間枠:4~12歳
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機能する移植片を持って生存していた患者の数を、さまざまな時点の生存しているすべての患者で割ったもの。
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4~12歳
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の生存
時間枠:4~12歳
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生存している患者の数を、さまざまな時点における含まれる患者の総数で割ったもの。
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4~12歳
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生検により拒絶反応が証明された
時間枠:4~12歳
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病理学的に拒絶反応が確認された患者の数。
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4~12歳
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入院日数
時間枠:移植後1年目
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患者が入院して過ごした日数。
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移植後1年目
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腎機能
時間枠:移植後1年目
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推定糸球体濾過率 (eGFR)
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移植後1年目
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タンパク尿
時間枠:移植後1年目
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尿1リットルあたりのタンパク質のグラム数。
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移植後1年目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chung BH, Choi BS, Oh EJ, Park CW, Kim JI, Moon IS, Kim YS, Yang CW. Clinical impact of the baseline donor-specific anti-human leukocyte antigen antibody measured by Luminex single antigen assay in living donor kidney transplant recipients after desensitization therapy. Transpl Int. 2014 Jan;27(1):49-59. doi: 10.1111/tri.12199. Epub 2013 Oct 25.
- Betjes MGH, Sablik KS, Otten HG, Roelen DL, Claas FH, de Weerd A. Pretransplant Donor-Specific Anti-HLA Antibodies and the Risk for Rejection-Related Graft Failure of Kidney Allografts. J Transplant. 2020 Jan 29;2020:5694670. doi: 10.1155/2020/5694670. eCollection 2020.
- Kamburova EG, Wisse BW, Joosten I, Allebes WA, van der Meer A, Hilbrands LB, Baas MC, Spierings E, Hack CE, van Reekum FE, van Zuilen AD, Verhaar MC, Bots ML, Drop ACAD, Plaisier L, Seelen MAJ, Sanders JSF, Hepkema BG, Lambeck AJA, Bungener LB, Roozendaal C, Tilanus MGJ, Voorter CE, Wieten L, van Duijnhoven EM, Gelens M, Christiaans MHL, van Ittersum FJ, Nurmohamed SA, Lardy NM, Swelsen W, van der Pant KA, van der Weerd NC, Ten Berge IJM, Bemelman FJ, Hoitsma A, van der Boog PJM, de Fijter JW, Betjes MGH, Heidt S, Roelen DL, Claas FH, Otten HG. Differential effects of donor-specific HLA antibodies in living versus deceased donor transplant. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2274-2284. doi: 10.1111/ajt.14709. Epub 2018 Apr 16.
- Ziemann M, Altermann W, Angert K, Arns W, Bachmann A, Bakchoul T, Banas B, von Borstel A, Budde K, Ditt V, Einecke G, Eisenberger U, Feldkamp T, Gorg S, Guthoff M, Habicht A, Hallensleben M, Heinemann FM, Hessler N, Hugo C, Kaufmann M, Kauke T, Koch M, Konig IR, Kurschat C, Lehmann C, Marget M, Muhlfeld A, Nitschke M, Pego da Silva L, Quick C, Rahmel A, Rath T, Reinke P, Renders L, Sommer F, Spriewald B, Staeck O, Stippel D, Susal C, Thiele B, Zecher D, Lachmann N. Preformed Donor-Specific HLA Antibodies in Living and Deceased Donor Transplantation: A Multicenter Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Jul 5;14(7):1056-1066. doi: 10.2215/CJN.13401118. Epub 2019 Jun 18.
- Orandi BJ, Garonzik-Wang JM, Massie AB, Zachary AA, Montgomery JR, Van Arendonk KJ, Stegall MD, Jordan SC, Oberholzer J, Dunn TB, Ratner LE, Kapur S, Pelletier RP, Roberts JP, Melcher ML, Singh P, Sudan DL, Posner MP, El-Amm JM, Shapiro R, Cooper M, Lipkowitz GS, Rees MA, Marsh CL, Sankari BR, Gerber DA, Nelson PW, Wellen J, Bozorgzadeh A, Gaber AO, Montgomery RA, Segev DL. Quantifying the risk of incompatible kidney transplantation: a multicenter study. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1573-80. doi: 10.1111/ajt.12786. Epub 2014 Jun 9.
- Orandi BJ, Luo X, Massie AB, Garonzik-Wang JM, Lonze BE, Ahmed R, Van Arendonk KJ, Stegall MD, Jordan SC, Oberholzer J, Dunn TB, Ratner LE, Kapur S, Pelletier RP, Roberts JP, Melcher ML, Singh P, Sudan DL, Posner MP, El-Amm JM, Shapiro R, Cooper M, Lipkowitz GS, Rees MA, Marsh CL, Sankari BR, Gerber DA, Nelson PW, Wellen J, Bozorgzadeh A, Gaber AO, Montgomery RA, Segev DL. Survival Benefit with Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):940-50. doi: 10.1056/NEJMoa1508380.
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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最終確認日
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本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- MEC-2021-0357
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