Wpływ przeciwciał swoistych dla dawcy u (wysoce) uodpornionych żywych dawców biorców przeszczepu nerki
Przeszczep nerki jest preferowanym sposobem leczenia schyłkowej niewydolności nerek. Obok ograniczonej dostępności dawców, odrzucenie i przedwczesna utrata przeszczepu są głównymi barierami w transplantacji nerki. Przeciwciała specyficzne dla dawcy przed przeszczepem mogą powstać w wyniku wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego, ciąży lub transfuzji krwi. Ich obecność jest uważana za ryzyko niepowodzenia przeszczepu. Wpływ DSA jest różnie opisywany w literaturze, również w zależności od techniki, za pomocą której mierzono DSA. Techniki takie jak dopasowanie krzyżowe cytotoksyczności zależnej od dopełniacza, dopasowanie krzyżowe immunofluorescencyjne i Luminex Single Antigen Bead mają różną czułość wykrywania DSA.
Historycznie rzecz biorąc, nasz program przeszczepów nerek opowiadał się za przeszczepami od żywych dawców, w wyniku czego większość przeszczepów odbywa się od żywych dawców. W tym kontekście i przy braku zgodnego żywego dawcy, DSA przed przeszczepem nie zostało uznane za bezwzględne przeciwwskazanie do przeszczepu. Celem obecnego badania jest określenie wpływu DSA na odrzucenie i przeżycie przeszczepu ocenzurowane śmiercią w przeszczepie nerki od żywego dawcy.
Uczestnikami są osoby dorosłe, które w latach 2010-2019 przeszły przeszczep nerki od żywego dawcy w obecności DSA. Osoby kontrolne to zarówno immunizowani, jak i nieimmunizowani biorcy przeszczepu nerki w tym samym okresie.
Jest to retrospektywne badanie kliniczno-kontrolne. Przeżycie przeszczepu ocenzurowane śmiercią jest analizowane dla wszystkich pacjentów i porównywane na podstawie obecności DSA i innych zmiennych prognostycznych, takich jak poziom immunizacji, wiek, płeć i niedopasowania HLA. Ponadto analizuje się odrzucenie potwierdzone biopsją, przeżycie pacjenta, czynność nerek, długość pobytu w szpitalu i białkomocz.
U pacjentów z dodatnim wynikiem DSA przeprowadzana jest również wstępnie zdefiniowana analiza podgrup. Są one porównywane według ilości, mocy i klasy HLA DSA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przeciwciała swoiste dla dawcy przed przeszczepem w analizie Luminex Single Antigen Bead.
- Wiek 18 lat lub więcej
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie odczulające w przypadku aktualnego lub historycznego pozytywnego CDC-crossamtch
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
DSA+
Pacjenci z przeciwciałami swoistymi dla dawcy wykrytymi przed przeszczepem za pomocą analizy Luminex Single Antigen Bead.
|
|
PRA+
Immunizowane kontrole bez DSA przed przeszczepem, z równymi szczytowymi poziomami PRA i wiekiem dawcy/biorcy jak grupa DSA+.
|
|
PRA-
Nieimmunizowane kontrole bez DSA przed przeszczepem, z szczytowym PRA poniżej 6%, z takim samym wiekiem dawcy/biorcy jak grupa DSA+.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie przeszczepu ocenzurowane śmiercią
Ramy czasowe: 4-12 lat
|
Liczba pacjentów, którzy żyli z funkcjonującym przeszczepem, podzielona przez wszystkich żywych, obejmowała pacjentów w różnych momentach.
|
4-12 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 4-12 lat
|
Liczba pacjentów, którzy żyją, podzielona przez całkowitą liczbę włączonych pacjentów w różnych momentach.
|
4-12 lat
|
|
Odrzucenie potwierdzone biopsją
Ramy czasowe: 4-12 lat
|
Liczba pacjentów z patologicznie potwierdzonym odrzuceniem.
|
4-12 lat
|
|
Dni przyjęć do szpitala
Ramy czasowe: pierwszy rok po przeszczepie
|
Liczba dni, które pacjent spędził w szpitalu.
|
pierwszy rok po przeszczepie
|
|
Czynność nerek
Ramy czasowe: pierwszy rok po przeszczepie
|
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
|
pierwszy rok po przeszczepie
|
|
Białkomocz
Ramy czasowe: pierwszy rok po przeszczepie
|
Gramy białka na 1 litr moczu.
|
pierwszy rok po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chung BH, Choi BS, Oh EJ, Park CW, Kim JI, Moon IS, Kim YS, Yang CW. Clinical impact of the baseline donor-specific anti-human leukocyte antigen antibody measured by Luminex single antigen assay in living donor kidney transplant recipients after desensitization therapy. Transpl Int. 2014 Jan;27(1):49-59. doi: 10.1111/tri.12199. Epub 2013 Oct 25.
- Betjes MGH, Sablik KS, Otten HG, Roelen DL, Claas FH, de Weerd A. Pretransplant Donor-Specific Anti-HLA Antibodies and the Risk for Rejection-Related Graft Failure of Kidney Allografts. J Transplant. 2020 Jan 29;2020:5694670. doi: 10.1155/2020/5694670. eCollection 2020.
- Kamburova EG, Wisse BW, Joosten I, Allebes WA, van der Meer A, Hilbrands LB, Baas MC, Spierings E, Hack CE, van Reekum FE, van Zuilen AD, Verhaar MC, Bots ML, Drop ACAD, Plaisier L, Seelen MAJ, Sanders JSF, Hepkema BG, Lambeck AJA, Bungener LB, Roozendaal C, Tilanus MGJ, Voorter CE, Wieten L, van Duijnhoven EM, Gelens M, Christiaans MHL, van Ittersum FJ, Nurmohamed SA, Lardy NM, Swelsen W, van der Pant KA, van der Weerd NC, Ten Berge IJM, Bemelman FJ, Hoitsma A, van der Boog PJM, de Fijter JW, Betjes MGH, Heidt S, Roelen DL, Claas FH, Otten HG. Differential effects of donor-specific HLA antibodies in living versus deceased donor transplant. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2274-2284. doi: 10.1111/ajt.14709. Epub 2018 Apr 16.
- Ziemann M, Altermann W, Angert K, Arns W, Bachmann A, Bakchoul T, Banas B, von Borstel A, Budde K, Ditt V, Einecke G, Eisenberger U, Feldkamp T, Gorg S, Guthoff M, Habicht A, Hallensleben M, Heinemann FM, Hessler N, Hugo C, Kaufmann M, Kauke T, Koch M, Konig IR, Kurschat C, Lehmann C, Marget M, Muhlfeld A, Nitschke M, Pego da Silva L, Quick C, Rahmel A, Rath T, Reinke P, Renders L, Sommer F, Spriewald B, Staeck O, Stippel D, Susal C, Thiele B, Zecher D, Lachmann N. Preformed Donor-Specific HLA Antibodies in Living and Deceased Donor Transplantation: A Multicenter Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Jul 5;14(7):1056-1066. doi: 10.2215/CJN.13401118. Epub 2019 Jun 18.
- Orandi BJ, Garonzik-Wang JM, Massie AB, Zachary AA, Montgomery JR, Van Arendonk KJ, Stegall MD, Jordan SC, Oberholzer J, Dunn TB, Ratner LE, Kapur S, Pelletier RP, Roberts JP, Melcher ML, Singh P, Sudan DL, Posner MP, El-Amm JM, Shapiro R, Cooper M, Lipkowitz GS, Rees MA, Marsh CL, Sankari BR, Gerber DA, Nelson PW, Wellen J, Bozorgzadeh A, Gaber AO, Montgomery RA, Segev DL. Quantifying the risk of incompatible kidney transplantation: a multicenter study. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1573-80. doi: 10.1111/ajt.12786. Epub 2014 Jun 9.
- Orandi BJ, Luo X, Massie AB, Garonzik-Wang JM, Lonze BE, Ahmed R, Van Arendonk KJ, Stegall MD, Jordan SC, Oberholzer J, Dunn TB, Ratner LE, Kapur S, Pelletier RP, Roberts JP, Melcher ML, Singh P, Sudan DL, Posner MP, El-Amm JM, Shapiro R, Cooper M, Lipkowitz GS, Rees MA, Marsh CL, Sankari BR, Gerber DA, Nelson PW, Wellen J, Bozorgzadeh A, Gaber AO, Montgomery RA, Segev DL. Survival Benefit with Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):940-50. doi: 10.1056/NEJMoa1508380.
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEC-2021-0357
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność nerek
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.RekrutacyjnyOceny immunosupresji modulacji na Renal Recovery Post LTStany Zjednoczone