Indvirkningen af donorspecifikke antistoffer hos (højt-)immuniserede levende donornyretransplantationsmodtagere
Nyretransplantation er den foretrukne behandling for nyresygdom i slutstadiet. Ud over begrænset tilgængelighed af donorer er afstødning og for tidligt tab af transplantat de vigtigste barrierer for nyretransplantation. Donorspecifikke antistoffer før transplantation kan opstå på grund af forudgående solid organtransplantation, graviditet eller blodtransfusioner. Deres tilstedeværelse betragtes som en risiko for graftsvigt. Effekten af DSA rapporteres forskelligt i litteraturen, også i henhold til den teknik, som DSA er blevet målt med. Teknikker såsom den komplementafhængige cytotoksicitetskrydsmatch, immunfluorescenskrydsmatchen og Luminex Single Antigen Bead har forskellige følsomheder til påvisning af DSA.
Historisk set har vores nyretransplantationsprogram været fortaler for transplantation af levende donorer, og som følge heraf er størstedelen af transplantationerne med en levende donor. I denne sammenhæng og i fravær af en kompatibel levende donor, er prætransplantation DSA ikke blevet betragtet som en absolut kontraindikation for transplantation. Formålet med det aktuelle studie er at bestemme effekten af DSA'er på afstødning og dødscensureret transplantatoverlevelse ved levende donor nyretransplantation.
Deltagerne er voksne, der gennemgik en levende donor nyretransplantation mellem 2010 og 2019 i nærværelse af DSA. Kontrolpersoner er både immuniserede og ikke-immuniserede nyretransplanterede i samme periode.
Dette er et retrospektivt case-kontrolstudie. Dødscensureret graftoverlevelse analyseres for alle patienter og sammenlignes med tilstedeværelsen af DSA og andre forudsigende variabler, såsom immuniseringsniveau, alder, køn og HLA-mismatch. Endvidere analyseres biopsi påvist afstødning, patientoverlevelse, nyrefunktion, længde af hospitalsophold og proteinuri.
Der udføres også en foruddefineret undergruppeanalyse i de DSA-positive patienter. Disse sammenlignes efter mængde, styrke og HLA-klasse af DSA'er.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Donorspecifikke antistoffer før transplantation i Luminex Single Antigen Bead-analyse.
- Alder 18 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Desensibiliseringsbehandling for en aktuel eller historisk positiv CDC-krydsning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
DSA+
Patienter med præ-transplantation påviste donorspecifikke antistoffer med Luminex Single Antigen Bead-analyse.
|
|
PRA+
Immuniserede kontroller uden DSA'er før transplantation, med lige høje PRA-niveauer og donor/recipient-alder som DSA+-gruppen.
|
|
PRA-
Ikke-immuniserede kontroller uden DSA'er før transplantation, med en maksimal PRA på mindre end 6%, med samme donor/recipient-alder som DSA+-gruppen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødscensureret transplantatoverlevelse
Tidsramme: 4-12 år
|
Mængden af patienter, der var i live med et fungerende transplantat, divideret med alle levende inkluderede patienter på forskellige tidspunkter.
|
4-12 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patient overlevelse
Tidsramme: 4-12 år
|
Mængden af patienter i live, divideret med den samlede mængde af inkluderede patienter på forskellige tidspunkter.
|
4-12 år
|
|
Biopsi bevist afvisning
Tidsramme: 4-12 år
|
Antal patienter med en patologisk bekræftet afvisning.
|
4-12 år
|
|
Indlæggelsesdage på hospitalet
Tidsramme: første år efter transplantationen
|
Antal dage, som patienten tilbragte på hospitalet.
|
første år efter transplantationen
|
|
Nyrefunktion
Tidsramme: første år efter transplantationen
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
|
første år efter transplantationen
|
|
Proteinuri
Tidsramme: første år efter transplantationen
|
Gram protein per 1 liter urin.
|
første år efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chung BH, Choi BS, Oh EJ, Park CW, Kim JI, Moon IS, Kim YS, Yang CW. Clinical impact of the baseline donor-specific anti-human leukocyte antigen antibody measured by Luminex single antigen assay in living donor kidney transplant recipients after desensitization therapy. Transpl Int. 2014 Jan;27(1):49-59. doi: 10.1111/tri.12199. Epub 2013 Oct 25.
- Betjes MGH, Sablik KS, Otten HG, Roelen DL, Claas FH, de Weerd A. Pretransplant Donor-Specific Anti-HLA Antibodies and the Risk for Rejection-Related Graft Failure of Kidney Allografts. J Transplant. 2020 Jan 29;2020:5694670. doi: 10.1155/2020/5694670. eCollection 2020.
- Kamburova EG, Wisse BW, Joosten I, Allebes WA, van der Meer A, Hilbrands LB, Baas MC, Spierings E, Hack CE, van Reekum FE, van Zuilen AD, Verhaar MC, Bots ML, Drop ACAD, Plaisier L, Seelen MAJ, Sanders JSF, Hepkema BG, Lambeck AJA, Bungener LB, Roozendaal C, Tilanus MGJ, Voorter CE, Wieten L, van Duijnhoven EM, Gelens M, Christiaans MHL, van Ittersum FJ, Nurmohamed SA, Lardy NM, Swelsen W, van der Pant KA, van der Weerd NC, Ten Berge IJM, Bemelman FJ, Hoitsma A, van der Boog PJM, de Fijter JW, Betjes MGH, Heidt S, Roelen DL, Claas FH, Otten HG. Differential effects of donor-specific HLA antibodies in living versus deceased donor transplant. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2274-2284. doi: 10.1111/ajt.14709. Epub 2018 Apr 16.
- Ziemann M, Altermann W, Angert K, Arns W, Bachmann A, Bakchoul T, Banas B, von Borstel A, Budde K, Ditt V, Einecke G, Eisenberger U, Feldkamp T, Gorg S, Guthoff M, Habicht A, Hallensleben M, Heinemann FM, Hessler N, Hugo C, Kaufmann M, Kauke T, Koch M, Konig IR, Kurschat C, Lehmann C, Marget M, Muhlfeld A, Nitschke M, Pego da Silva L, Quick C, Rahmel A, Rath T, Reinke P, Renders L, Sommer F, Spriewald B, Staeck O, Stippel D, Susal C, Thiele B, Zecher D, Lachmann N. Preformed Donor-Specific HLA Antibodies in Living and Deceased Donor Transplantation: A Multicenter Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Jul 5;14(7):1056-1066. doi: 10.2215/CJN.13401118. Epub 2019 Jun 18.
- Orandi BJ, Garonzik-Wang JM, Massie AB, Zachary AA, Montgomery JR, Van Arendonk KJ, Stegall MD, Jordan SC, Oberholzer J, Dunn TB, Ratner LE, Kapur S, Pelletier RP, Roberts JP, Melcher ML, Singh P, Sudan DL, Posner MP, El-Amm JM, Shapiro R, Cooper M, Lipkowitz GS, Rees MA, Marsh CL, Sankari BR, Gerber DA, Nelson PW, Wellen J, Bozorgzadeh A, Gaber AO, Montgomery RA, Segev DL. Quantifying the risk of incompatible kidney transplantation: a multicenter study. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1573-80. doi: 10.1111/ajt.12786. Epub 2014 Jun 9.
- Orandi BJ, Luo X, Massie AB, Garonzik-Wang JM, Lonze BE, Ahmed R, Van Arendonk KJ, Stegall MD, Jordan SC, Oberholzer J, Dunn TB, Ratner LE, Kapur S, Pelletier RP, Roberts JP, Melcher ML, Singh P, Sudan DL, Posner MP, El-Amm JM, Shapiro R, Cooper M, Lipkowitz GS, Rees MA, Marsh CL, Sankari BR, Gerber DA, Nelson PW, Wellen J, Bozorgzadeh A, Gaber AO, Montgomery RA, Segev DL. Survival Benefit with Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):940-50. doi: 10.1056/NEJMoa1508380.
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MEC-2021-0357
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyresvigt
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetSkadelig virkning | Renal toksicitetFrankrig
-
University Health Network, TorontoAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Renal blodgennemstrømningCanada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLunge | Bryst | Ovarie | Cervikal | RenalForenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityAfsluttet- Undersøgelsesfokus: Renal retention af lipidmikroboblerForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuLevertransplantation; Komplikationer | Renal komplikation af proceduren