高血圧性妊娠におけるテトラヒドロ葉酸の重要な役割を特徴付ける臨床的無作為臨床試験 (CAREFOL-HT)
高血圧性妊娠におけるテトラヒドロ葉酸の重要な役割を特徴付ける臨床的無作為臨床試験 (CAREFOL-HT)
研究の背景
妊娠中の高血圧は、母親にとって危険な世界的な健康問題であり、早産や小さな赤ちゃんの原因となることがよくあります. 妊娠中に高血圧に苦しむ母親とその赤ちゃんは、その後の人生で高血圧や心血管疾患のリスクが高いという証拠も増えています. 以前の研究では、この一般的な合併症を経験する母親とその赤ちゃんの心臓と血管の構造と機能に有害な変化があることが明らかになりました. これらの変化は、後の病気のリスクの増加を説明するかもしれません。 研究者らは、以前の研究を通じて、血管の健康に役割を果たす分子であるテトラヒドロビオプテリン (BH4) が血管機能の安定化に重要な役割を果たしていることも学びました。 高血圧の母親の胎盤と臍帯の両方で、BH4 のレベルが低いことが明らかです。 したがって、BH4レベルが子癇前症の臨床的特徴とどれほど密接に関連しているか、および栄養補助食品を使用してBH4レベルを変更すると、血管機能などの疾患の特徴が改善されるかどうかを調査したいと考えています. これを行うには、研究者は子癇前症の母親、サプリメントを服用している母親、子癇前症のない母親の間で BH4 のレベルを比較する必要があります。 研究者はまた、心エコー検査や胎児超音波検査などの超音波法を使用して、これらのグループで心臓と血管がどのように見え、機能するかを比較します。
研究目的
CAREFOL-HT は、高血圧の妊婦で BH4 のレベルがどのように異なるかを評価し、これがこれらの女性の心臓と血管の機能変化に反映されているかどうかを評価します。 研究者はまた、テトラヒドロ葉酸サプリメント (5-MTHF) を使用して BH4 のレベルを変化させると、血管機能が変化するかどうかを判断します.
調査の概要
詳細な説明
妊娠中の高血圧は、母親にとって危険な世界的な健康問題であり、早産や小さな赤ちゃんの原因となることがよくあります. 妊娠中に高血圧に苦しむ母親とその赤ちゃんの両方が、その後の人生で高血圧と心血管疾患のリスクが高いという証拠も増えています. 以前の研究では、この一般的な合併症を経験している母親とその赤ちゃんの心臓と血管の構造と機能の有害な変化が明らかにされており、その後の病気のリスクの増加を理解する上で重要かもしれません. 研究者はまた、私たちの研究グループが実施した以前の研究を通じて、妊娠中の高血圧の女性では特定の生物学的プロセスが妨げられる可能性があることを学びました. これらのプロセスの 1 つは、血管の正しい機能に必要なテトラヒドロビオプテリン (BH4 としても知られている) と呼ばれる分子に関係しています。 生物学的に活性な形態の還元葉酸を補給すると、この分子のレベルを上昇させることができ、妊娠中のマウスや培養ヒト内皮細胞の高血圧によって引き起こされる変化を元に戻すことができます. これらの特定の葉酸サプリメントは安全であり、妊娠中の使用が承認されていますが、妊娠中の補給に広く使用されている葉酸の酸化型である葉酸よりも専門的であり、現在入手可能性が低いため、広く使用されていません. しかし、葉酸は特定の生物学的に活性な形態の還元葉酸 (テトラヒドロ葉酸) と同じ効果はありません。なぜなら、葉酸は生物学的に活性な形態の還元葉酸を生成するために体内で酵素変換を必要とするからです. 葉酸の使用は、ほとんどの場合、神経管欠損症などの胎児の異常の予防において葉酸レベルを高めるのに十分であるように思われるが、葉酸の生物学的に活性な還元型への変換は、それ自体が不足している、または葉酸を持つ女性に有害である可能性がある.子癇前症、およびテトラヒドロビオプテリンレベルを増加させません。 実際、葉酸治療は、妊娠中の女性の高血圧を改善するための大規模な臨床試験で効果がないことがわかっています.
この臨床試験では、還元葉酸の生物学的に活性な形態のレベルを調査します。 テトラヒドロビオプテリンのレベルを上げる方法として、高血圧の妊娠中の女性では、試験に参加する女性は、低用量または高用量の生物学的に活性な形態の還元葉酸（テトラヒドロ葉酸サプリメント）を出産まで服用します。赤ちゃん。 高血圧の女性の別のグループが募集され、プラセボが投与されます. 研究への参加時と出生時に、参加する女性とその赤ちゃんの心臓と血管を評価するために、血液検査と測定が行われます。 研究者はまた、研究者が実験室での研究でテトラヒドロ葉酸補給後の血管細胞機能を評価できるように、赤ちゃんが生まれたら臍帯と胎盤組織のサンプルを収集します. 高血圧の女性のグループに加えて、研究者は、合併症のない妊娠の女性のグループも比較グループとして参加するよう招待し、これらの女性はサプリメントを受けません. 研究者は、高血圧の妊婦で葉酸経路の因子のレベルがどのように異なるか、またこれがこれらの女性の心臓と血管の機能的変化に反映されているかどうかを調査することを目指しています. 調査官はまた、このテトラヒドロ葉酸サプリメントがテトラヒドロビオプテリンのレベルを上昇させることができるかどうか、およびこれが血管機能を改善するかどうかを研究することを目指しています. 成功した場合、研究者は、この研究の結果により、このテトラヒドロ葉酸サプリメントの摂取が妊娠中の高血圧によって引き起こされる変化を停止または逆転させるかどうかをテストするために、将来的により大きな研究を設計および実施できるようになることを願っています.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Annabelle Frost, MD
- 電話番号：02833 01865 572833
- メール：carefol-ht@cardiov.ox.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cheryl Tan, MRes
- 電話番号：02833 01865 572833
- メール：cheryl-mj.tan@cardiov.ox.ac.uk
研究場所
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Oxfordhsire
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Oxford、Oxfordhsire、イギリス、OX3 9DU
- 募集
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Yvonne Kenworthy
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7RD
- 募集
- Cardiovascular Clinical Research Facility
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コンタクト：
- Yvonne Kenworthy
- メール：yvonne.kenworthy@cardiov.ox.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準（子癇前症の個人）：
- -セクション8.1で定義されている子癇前症と診断され、過去48時間以内の妊娠34週未満で、翌週以内に出産が計画されていない
- ジョン・ラドクリフ病院で産前ケアを受ける
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
- 18歳以上45歳以下
除外基準（子癇前症の個人）：
以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加できません。
母性
- -制御不能な不整脈、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全または弁疾患を含む心臓障害の病歴
- -既存の慢性腎疾患の病歴
- 葉酸関連サプリメント摂取の禁忌
- 妊娠第三期に400mcgを超える葉酸補給
- 低ビタミン B12 レベル (<148 pmol/L)
- プロトンポンプ阻害薬または抗てんかん薬の摂取
- 臓器不全 胎児
- 既知のトリソミー
- 先天性心疾患のある胎児
- 心臓病のリスクが高い胎児
- 胎児の既知の感染
- 既知の重度の貧血
包含基準（正常血圧者）：
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
- 18歳以上45歳以下
- 正常血圧、血圧<140/90 出生前期間中
- -妊娠中の高血圧の管理に関するNICEガイドラインによると、妊娠中の高血圧症の中等度の危険因子が2つ未満
- SFlt/PIGF比<35
除外基準 (正常血圧者):
以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加できません。
母性
- 妊娠高血圧症候群の診断
- アテノロールまたは同等物などのベータ遮断薬の使用
- -制御不能な不整脈、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全または弁疾患を含む心臓障害の病歴
- 既存の慢性腎疾患の病歴 胎児
- 既知のトリソミー
- 先天性心疾患のある胎児
- 心臓病のリスクが高い胎児
- 胎児の既知の感染
- 既知の重度の貧血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：正常血圧
正常妊娠の測定値を確立し、アウトカム測定の検証を行うために、32名の正常血圧女性からなるサブコホートを募集する。
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プラセボコンパレーター：子癇前症 - プラセボ
32人の子癇前症女性からなるサブコホートがプラセボを服用するよう募集される。
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プラセボ、これは 5-MTHF と同じ賦形剤、微結晶性セルロース、有効成分を含まないシリカで構成されています。
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アクティブコンパレータ：[プレエクラプシア - 低容量]
サブコホートとして妊娠高血圧腎症の女性32名を、プラセボで低用量の5-MTHFを摂取する群に募集します。
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5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF) は、還元葉酸の生物学的に活性な形態であり、BH4 の利用可能性を高めることができます。
5-MTHF は、妊娠中を含むヒト用の栄養ビタミン (Merck & Cie) として入手できます。
子癇前症研究グループの 3 つのうち 2 つに 5-MTHF を投与します。1 つは低用量で、もう 1 つは高用量です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：子癇前症 - 高用量
32人の子癇前症女性からなるサブコホートが、5-MTHFの高用量プラセボを服用するよう募集される。
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5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF) は、還元葉酸の生物学的に活性な形態であり、BH4 の利用可能性を高めることができます。
5-MTHF は、妊娠中を含むヒト用の栄養ビタミン (Merck & Cie) として入手できます。
子癇前症研究グループの 3 つのうち 2 つに 5-MTHF を投与します。1 つは低用量で、もう 1 つは高用量です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから分娩前までの母体循環 BH4 バイオマーカーレベルの変化を評価すること。
時間枠：ベースライン (妊娠約 28 ～ 34 週) および分娩前
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BH4、ジヒドロビオプテリン（BH2）、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）、GTPシクロヒドロラーゼI（GTPCH）のレベルが評価されます。
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ベースライン (妊娠約 28 ～ 34 週) および分娩前
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ベースラインから分娩前までの母体の一酸化窒素レベルの変化を評価すること。
時間枠：ベースライン (妊娠約 28 ～ 34 週) および分娩前
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一酸化窒素のレベルは、母体血清サンプルで評価されます。
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ベースライン (妊娠約 28 ～ 34 週) および分娩前
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臍帯血中の BH4 バイオマーカーのレベルを評価する。
時間枠：配達時
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BH4、ジヒドロビオプテリン（BH2）、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）、GTPシクロヒドロラーゼI（GTPCH）のレベルは、臍帯血血清で評価されます。
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配達時
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胎盤における BH4 バイオマーカーのレベルを評価すること。
時間枠：配達時
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BH4、ジヒドロビオプテリン (BH2)、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸レダクターゼ (DHFR)、GTP シクロヒドロラーゼ I (GTPCH) のレベルを胎盤組織で評価します。
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配達時
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臍帯血中の一酸化窒素レベルを評価すること。
時間枠：配達時
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一酸化窒素のレベルは、臍帯血血清で評価されます。
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配達時
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胎盤中の一酸化窒素レベルを評価すること。
時間枠：配達時
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一酸化窒素のレベルは、胎盤組織で評価されます。
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配達時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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母体の BH4 バイオマーカーレベルが子孫の変化と相関しているかどうかを評価すること。
時間枠：母体: ベースライン時 (妊娠約 28 ～ 34 週) および出産前 臍帯および胎盤: 出産直後
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葉酸、BH4 BH2、テトラヒドロ葉酸、DHFR、および GTPCH のレベルが評価されます
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母体: ベースライン時 (妊娠約 28 ～ 34 週) および出産前 臍帯および胎盤: 出産直後
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BH4 バイオマーカーのレベルが、母体血液由来の内皮細胞形成コロニー (ECFC) の血管新生プロファイルの改善と相関しているかどうかを評価すること。インビトロでの母体および胎児の血管機能の変化。
時間枠：ベースライン時 (妊娠約 28 ～ 34 週) および分娩前
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ECFC の血管新生プロファイル (管の長さ、直径、総面積、および退行の持続時間) は、インビトロの管形成アッセイによって決定されます。
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ベースライン時 (妊娠約 28 ～ 34 週) および分娩前
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BH4 バイオマーカーのレベルが、ヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) の血管新生プロファイルの改善と相関しているかどうかを評価すること。
時間枠：配達時
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ＨＵＶＥＣの血管新生プロファイル（管の長さ、直径、総面積、および退行の持続時間）は、インビトロ管形成アッセイによって決定される。
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配達時
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BH4 バイオマーカーのレベルが循環血管新生分子 (可溶性 fms 様チロシンキナーゼ-1 および胎盤増殖因子) と相関しているかどうかを評価すること。
時間枠：ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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SFlt-1 および PlGF の測定は、臨床生化学検査室で血清サンプルで測定されます。
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ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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BH4 バイオ マーカーのレベルが生体内フロー媒介拡張 (FMD) の変化と相関しているかどうかを評価します。
時間枠：ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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血管内皮機能を評価するための反応性充血によって誘発される上腕動脈口蓋裂。
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ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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BH4 バイオマーカーのレベルが末梢血圧の変化と相関しているかどうかを評価すること。
時間枠：ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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血流媒介性拡張、末梢血圧、左右の心室の質量と容積、心臓の拡張機能。
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ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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テトラヒドロ葉酸レベルが心臓リモデリングと関連しているかどうかを評価すること。
時間枠：ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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心エコー検査が行われ、左右の心室の質量と容積、および心臓の拡張機能が調査されます。
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ベースライン時 (妊娠約 34 週) および分娩前。
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妊娠中にサプリメントを摂取することの受容性と実現可能性をアンケートで調査する.
時間枠：納品後
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すべての参加者は、5-MTHF 補給の許容性を評価するアンケートに回答するよう求められます。
このアンケートは、退院前の任意の時点で完了することができます。
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納品後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Paul Leeson, FRCP、University of Oxford, John Radcliffe Hospital
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 295830
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