Estudio clínico prenatal aleatorizado para caracterizar las funciones clave del tetrahidrofolato en embarazos hipertensos (CAREFOL-HT)

La presión arterial alta durante el embarazo es un problema de salud mundial que puede ser peligroso para las madres y comúnmente causa partos prematuros y bebés pequeños. También existe una creciente evidencia de que las madres que sufren de presión arterial alta durante el embarazo y sus bebés tienen un mayor riesgo de presión arterial alta y enfermedades cardiovasculares en el futuro. Estudios previos han revelado cambios perjudiciales en la estructura y función del corazón y los vasos sanguíneos de las madres y sus bebés que experimentan esta complicación común, lo que puede ser importante para comprender el aumento posterior del riesgo de enfermedad posterior. Los investigadores también han aprendido a través de trabajos previos realizados por nuestro grupo de investigación que ciertos procesos biológicos pueden verse alterados en mujeres con presión arterial alta durante el embarazo. Uno de estos procesos involucra una molécula llamada tetrahidrobiopterina (también conocida como BH4) que es necesaria para el correcto funcionamiento de los vasos sanguíneos. La suplementación con formas biológicamente activas de folato reducido es capaz de aumentar los niveles de esta molécula y puede revertir los cambios causados ​​por la presión arterial alta en ratones preñados y en células endoteliales humanas cultivadas. Estos suplementos de folato en particular son seguros y están aprobados para su uso durante el embarazo, pero no se usan ampliamente ya que son más especializados y actualmente menos disponibles que el ácido fólico, la forma oxidada de folato que se usa ampliamente como suplemento durante el embarazo. Sin embargo, el ácido fólico no tiene los mismos efectos que la forma biológicamente activa específica de folato reducido (tetrahidrofolato), porque el ácido fólico requiere conversión enzimática dentro del cuerpo para generar la forma biológicamente activa de folato reducido. Mientras que el uso de ácido fólico parece ser suficiente en la mayoría de los casos para aumentar los niveles de folato en la prevención de anormalidades fetales como defectos del tubo neural, la conversión de ácido fólico a su forma reducida biológicamente activa puede ser deficiente o perjudicial en mujeres con preeclampsia y no aumenta los niveles de tetrahidrobiopterina. De hecho, se ha encontrado que el tratamiento con ácido fólico es ineficaz en un gran ensayo clínico para mejorar la presión arterial alta en mujeres embarazadas.

Este ensayo clínico investigará los niveles de formas biológicamente activas de folatos reducidos. Como una forma de aumentar los niveles de tetrahidrobiopterina, en mujeres embarazadas con presión arterial alta, las mujeres que participan en el ensayo tomarán una dosis baja o una dosis alta de una forma biológicamente activa de folato reducido (suplemento de tetrahidrofolato) hasta el parto. bebé. Se reclutará un grupo adicional de mujeres con presión arterial alta y tomarán un placebo. Se tomarán análisis de sangre y se realizarán mediciones para evaluar el corazón y los vasos sanguíneos de las mujeres participantes y sus bebés al ingresar al estudio y nuevamente al momento del nacimiento. Los investigadores también recolectarán muestras de tejido del cordón umbilical y la placenta una vez que nazca el bebé, de modo que puedan evaluar la función de las células de los vasos sanguíneos luego de la suplementación con tetrahidrofolato en estudios de laboratorio. Además de los grupos de mujeres con presión arterial alta, los investigadores también invitarán a participar a un grupo de mujeres con un embarazo sin complicaciones, como grupo de comparación, estas mujeres no recibirán ningún suplemento. Los investigadores tienen como objetivo investigar cómo difieren los niveles de factores en la vía del folato en mujeres embarazadas con presión arterial alta y si esto se refleja en cambios funcionales en el corazón y los vasos sanguíneos de estas mujeres. Los investigadores también tienen como objetivo estudiar si este suplemento de tetrahidrofolato puede aumentar los niveles de tetrahidrobiopterina y si esto mejora la función de los vasos sanguíneos. Si tiene éxito, los investigadores esperan que los resultados de este estudio nos permitan diseñar y realizar un estudio más grande en el futuro para evaluar si tomar este suplemento de tetrahidrofolato detendrá o revertirá los cambios causados ​​por la presión arterial alta en el embarazo.