Studio clinico prenatale randomizzato per caratterizzare i ruoli chiave del tetraidroFOlato nelle gravidanze ipertese (CAREFOL-HT)

L'ipertensione durante la gravidanza è un problema di salute diffuso in tutto il mondo che può essere pericoloso per le madri e causa comunemente parto prematuro e bambini piccoli. C'è anche una crescente evidenza che le madri che soffrono di ipertensione durante la gravidanza e i loro bambini hanno entrambi un rischio più elevato di ipertensione e malattie cardiovascolari in età avanzata. Precedenti studi hanno rivelato cambiamenti dannosi nella struttura e nella funzione del cuore e dei vasi sanguigni delle madri e dei loro bambini che sperimentano questa complicanza comune che può essere importante per comprendere il conseguente aumento del rischio di malattia successiva. I ricercatori hanno anche appreso attraverso precedenti lavori svolti dal nostro gruppo di ricerca che alcuni processi biologici possono essere disturbati nelle donne con ipertensione in gravidanza. Uno di questi processi coinvolge una molecola chiamata tetraidrobiopterina (nota anche come BH4) che è necessaria per il corretto funzionamento dei vasi sanguigni. L'integrazione con forme biologicamente attive di folato ridotto è in grado di aumentare i livelli di questa molecola e può invertire i cambiamenti causati dall'ipertensione nei topi gravidi e nelle cellule endoteliali umane in coltura. Questi particolari integratori di folati sono sicuri e approvati per l'uso in gravidanza, ma non sono ampiamente utilizzati in quanto sono più specializzati e attualmente meno disponibili dell'acido folico, la forma ossidata di folato ampiamente utilizzata per l'integrazione in gravidanza. Tuttavia, l'acido folico non ha gli stessi effetti della specifica forma biologicamente attiva di folato ridotto (tetraidrofolato), poiché l'acido folico richiede la conversione enzimatica all'interno del corpo per generare la forma biologicamente attiva di folato ridotto. Mentre l'uso dell'acido folico sembra essere sufficiente nella maggior parte dei casi per aumentare i livelli di folato nella prevenzione di anomalie fetali come i difetti del tubo neurale, la conversione dell'acido folico nella sua forma ridotta biologicamente attiva può essere di per sé carente o dannosa nelle donne con preeclampsia e non aumenta i livelli di tetraidrobiopterina. In effetti, il trattamento con acido folico si è rivelato inefficace in un ampio studio clinico per migliorare l'ipertensione nelle donne in gravidanza.

Questa sperimentazione clinica esaminerà i livelli di forme biologicamente attive di folati ridotti. Come modo per aumentare i livelli di tetraidrobiopterina, nelle donne in gravidanza con ipertensione arteriosa, le donne che partecipano alla sperimentazione assumeranno una dose bassa o una dose elevata di una forma biologicamente attiva di folato ridotto (integratore di tetraidrofolato) fino alla consegna del loro Bambino. Verrà reclutato un ulteriore gruppo di donne con ipertensione e prenderanno un placebo. Verranno effettuati esami del sangue e misurazioni per valutare il cuore e i vasi sanguigni delle donne partecipanti e dei loro bambini all'ingresso nello studio e di nuovo al momento della nascita. Gli investigatori raccoglieranno anche i campioni di tessuto del cordone ombelicale e della placenta una volta che il bambino è nato, in modo che gli investigatori possano valutare la funzione delle cellule dei vasi sanguigni dopo l'integrazione di tetraidrofolato negli studi di laboratorio. Oltre ai gruppi di donne con ipertensione, gli investigatori inviteranno a partecipare anche un gruppo di donne con una gravidanza non complicata, come gruppo di confronto, queste donne non riceveranno alcuna integrazione. I ricercatori mirano a indagare in che modo i livelli di fattori nella via dei folati differiscono nelle donne in gravidanza con ipertensione e se ciò si riflette nei cambiamenti funzionali nel cuore e nei vasi sanguigni di queste donne. I ricercatori mirano anche a studiare se questo integratore di tetraidrofolato può aumentare i livelli di tetraidrobiopterina e se questo migliora la funzione dei vasi sanguigni. In caso di successo, i ricercatori sperano che i risultati di questo studio ci consentano di progettare e condurre uno studio più ampio in futuro per verificare se l'assunzione di questo integratore di tetraidrofolato fermerà o invertirà i cambiamenti causati dall'ipertensione in gravidanza.