Klinische vorgeburtliche randomisierte Studie zur Charakterisierung der Schlüsselrollen von TetrahydroFOLat bei hypertensiven Schwangerschaften (CAREFOL-HT)

Hoher Blutdruck während der Schwangerschaft ist ein weltweites Gesundheitsproblem, das für Mütter gefährlich sein kann und häufig zu Frühgeburten und kleinen Babys führt. Es gibt auch zunehmend Hinweise darauf, dass sowohl Mütter, die in der Schwangerschaft an Bluthochdruck leiden, als auch ihre Babys ein höheres Risiko für Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen im späteren Leben haben. Frühere Studien haben nachteilige Veränderungen in der Struktur und Funktion des Herzens und der Blutgefäße von Müttern und ihren Babys gezeigt, die diese häufige Komplikation erleiden, was für das Verständnis des anschließend erhöhten Risikos einer späteren Erkrankung wichtig sein kann. Die Forscher haben auch durch frühere Arbeiten unserer Forschungsgruppe erfahren, dass bestimmte biologische Prozesse bei Frauen mit Bluthochdruck in der Schwangerschaft gestört sein können. Einer dieser Prozesse beinhaltet ein Molekül namens Tetrahydrobiopterin (auch als BH4 bekannt), das für die korrekte Funktion der Blutgefäße erforderlich ist. Die Ergänzung mit biologisch aktiven Formen von reduziertem Folat kann die Spiegel dieses Moleküls erhöhen und die durch Bluthochdruck verursachten Veränderungen bei schwangeren Mäusen und in kultivierten menschlichen Endothelzellen rückgängig machen. Diese speziellen Folatpräparate sind sicher und für die Verwendung in der Schwangerschaft zugelassen, werden jedoch nicht häufig verwendet, da sie spezialisierter und derzeit weniger verfügbar sind als Folsäure, die oxidierte Form von Folat, die häufig zur Supplementierung in der Schwangerschaft verwendet wird. Folsäure hat jedoch nicht die gleiche Wirkung wie die spezifische biologisch aktive Form von reduziertem Folat (Tetrahydrofolat), da Folsäure eine enzymatische Umwandlung im Körper erfordert, um die biologisch aktive Form von reduziertem Folat zu erzeugen. Während die Einnahme von Folsäure in den meisten Fällen ausreichend zu sein scheint, um den Folatspiegel bei der Vorbeugung von fötalen Anomalien wie Neuralrohrdefekten zu erhöhen, kann die Umwandlung von Folsäure in ihre biologisch aktive reduzierte Form bei Frauen mit Folsäure selbst mangelhaft oder schädlich sein Präeklampsie und erhöht den Tetrahydrobiopterinspiegel nicht. Tatsächlich hat sich eine Folsäurebehandlung in einer großen klinischen Studie zur Verbesserung des Bluthochdrucks bei schwangeren Frauen als unwirksam erwiesen.

Diese klinische Studie wird die Konzentrationen biologisch aktiver Formen von reduzierten Folaten untersuchen. Um den Tetrahydrobiopterin-Spiegel zu erhöhen, nehmen Frauen, die an der Studie teilnehmen, bei schwangeren Frauen mit Bluthochdruck bis zur Entbindung entweder eine niedrige oder eine hohe Dosis einer biologisch aktiven Form von reduziertem Folat (Tetrahydrofolat-Ergänzung) ein Baby. Eine weitere Gruppe von Frauen mit Bluthochdruck wird rekrutiert und erhält ein Placebo. Blutuntersuchungen und Messungen werden durchgeführt, um das Herz und die Blutgefäße der teilnehmenden Frauen und ihrer Babys bei Eintritt in die Studie und erneut zum Zeitpunkt der Geburt zu beurteilen. Die Forscher werden auch die Nabelschnur- und Plazenta-Gewebeproben nach der Geburt des Babys sammeln, damit die Forscher die Funktion der Blutgefäßzellen nach einer Tetrahydrofolat-Supplementierung in Laborstudien beurteilen können. Neben den Gruppen von Frauen mit Bluthochdruck werden die Untersucher auch eine Gruppe von Frauen mit unkomplizierter Schwangerschaft zur Teilnahme einladen, als Vergleichsgruppe erhalten diese Frauen keine Supplementierung. Die Forscher wollen untersuchen, wie sich die Konzentrationen von Faktoren im Folatweg bei Schwangeren mit Bluthochdruck unterscheiden und ob sich dies in funktionellen Veränderungen des Herzens und der Blutgefäße dieser Frauen widerspiegelt. Die Forscher wollen auch untersuchen, ob diese Tetrahydrofolat-Ergänzung den Tetrahydrobiopterin-Spiegel erhöhen kann und ob dies die Funktion der Blutgefäße verbessert. Bei Erfolg hoffen die Forscher, dass die Ergebnisse dieser Studie es uns ermöglichen werden, in Zukunft eine größere Studie zu entwerfen und durchzuführen, um zu testen, ob die Einnahme dieses Tetrahydrofolat-Präparats die durch Bluthochdruck in der Schwangerschaft verursachten Veränderungen stoppt oder umkehrt.