Estudo randomizado pré-natal clínico para caracterizar os principais papéis do TetraidroFOLato em gestações hipertensas (CAREFOL-HT)

A hipertensão arterial durante a gravidez é um problema de saúde mundial que pode ser perigoso para as mães e geralmente causa parto prematuro e bebês pequenos. Há também evidências crescentes de que as mães que sofrem de pressão alta na gravidez e seus bebês têm um risco maior de pressão alta e doenças cardiovasculares mais tarde na vida. Estudos anteriores revelaram alterações prejudiciais na estrutura e função do coração e dos vasos sanguíneos de mães e seus bebês que apresentam essa complicação comum, o que pode ser importante para entender o risco aumentado subsequente de doenças posteriores. Os pesquisadores também aprenderam através de trabalhos anteriores realizados por nosso grupo de pesquisa que certos processos biológicos podem ser perturbados em mulheres com pressão alta durante a gravidez. Um desses processos envolve uma molécula chamada tetrahidrobiopterina (também conhecida como BH4) que é necessária para o correto funcionamento dos vasos sanguíneos. A suplementação com formas biologicamente ativas de folato reduzido é capaz de aumentar os níveis dessa molécula e pode reverter as alterações causadas pela hipertensão arterial em camundongos prenhes e em culturas de células endoteliais humanas. Esses suplementos de folato específicos são seguros e aprovados para uso na gravidez, mas não são amplamente utilizados, pois são mais especializados e atualmente menos disponíveis do que o ácido fólico, a forma oxidada de folato que é amplamente usada para suplementação na gravidez. No entanto, o ácido fólico não tem os mesmos efeitos que a forma biologicamente ativa específica de folato reduzido (tetrahidrofolato), porque o ácido fólico requer conversão enzimática dentro do corpo para gerar a forma biologicamente ativa de folato reduzido. Embora o uso de ácido fólico pareça ser suficiente na maioria dos casos para aumentar os níveis de folato na prevenção de anormalidades fetais, como defeitos do tubo neural, a conversão do ácido fólico em sua forma reduzida biologicamente ativa pode ser deficiente ou prejudicial em mulheres com pré-eclâmpsia e não aumenta os níveis de tetrahidrobiopterina. De fato, o tratamento com ácido fólico mostrou-se ineficaz em um grande ensaio clínico para melhorar a pressão arterial elevada em mulheres grávidas.

Este ensaio clínico investigará os níveis de formas biologicamente ativas de folatos reduzidos. Como forma de aumentar os níveis de tetra-hidrobiopterina, em mulheres grávidas com pressão alta, as mulheres participantes do estudo tomarão uma dose baixa ou uma dose alta de uma forma biologicamente ativa de folato reduzido (suplemento de tetra-hidrofolato) até o parto. bebê. Um outro grupo de mulheres com pressão alta será recrutado e tomará um placebo. Exames de sangue serão feitos e medidas serão realizadas para avaliar o coração e os vasos sanguíneos das mulheres participantes e seus bebês na entrada no estudo e novamente no momento do nascimento. Os investigadores também coletarão amostras de tecido do cordão umbilical e da placenta assim que o bebê nascer, para que possam avaliar a função das células dos vasos sanguíneos após a suplementação de tetrahidrofolato em estudos laboratoriais. Além dos grupos de mulheres com hipertensão, os pesquisadores também convidarão um grupo de mulheres com gravidez sem complicações, como grupo de comparação, essas mulheres não receberão nenhuma suplementação. Os pesquisadores pretendem investigar como os níveis de fatores na via do folato diferem em mulheres grávidas com pressão alta e se isso se reflete em alterações funcionais no coração e nos vasos sanguíneos dessas mulheres. Os investigadores também pretendem estudar se este suplemento de tetrahidrofolato pode aumentar os níveis de tetrahidrobiopterina e se isso melhora a função dos vasos sanguíneos. Se for bem-sucedido, os investigadores esperam que os resultados deste estudo nos permitam projetar e conduzir um estudo maior no futuro para testar se tomar este suplemento de tetrahidrofolato interromperá ou reverterá as mudanças causadas pela pressão alta na gravidez.