Kliniczne przedporodowe randomizowane badanie mające na celu scharakteryzowanie kluczowych ról tetrahydrofolianu w ciążach z nadciśnieniem (CAREFOL-HT)

Wysokie ciśnienie krwi podczas ciąży jest ogólnoświatowym problemem zdrowotnym, który może być niebezpieczny dla matek i często powoduje przedwczesne porody i małe dzieci. Istnieje również coraz więcej dowodów na to, że matki cierpiące na wysokie ciśnienie krwi w czasie ciąży i ich dzieci są bardziej narażone na nadciśnienie i choroby układu krążenia w późniejszym życiu. Wcześniejsze badania ujawniły szkodliwe zmiany w strukturze i funkcji serca i naczyń krwionośnych matek i ich dzieci, które doświadczają tego powszechnego powikłania, co może być ważne dla zrozumienia późniejszego zwiększonego ryzyka późniejszej choroby. Badacze dowiedzieli się również z wcześniejszych prac naszej grupy badawczej, że niektóre procesy biologiczne mogą być zaburzone u kobiet z nadciśnieniem w ciąży. Jeden z tych procesów obejmuje cząsteczkę zwaną tetrahydrobiopteryną (znaną również jako BH4), która jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania naczyń krwionośnych. Suplementacja biologicznie aktywnymi formami zredukowanego folianu jest w stanie podnieść poziom tej cząsteczki i może odwrócić zmiany wywołane nadciśnieniem u ciężarnych myszy oraz w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka. Te konkretne suplementy kwasu foliowego są bezpieczne i zatwierdzone do stosowania w czasie ciąży, ale nie są szeroko stosowane, ponieważ są bardziej wyspecjalizowane i obecnie mniej dostępne niż kwas foliowy, utleniona forma kwasu foliowego, która jest szeroko stosowana do suplementacji w czasie ciąży. Jednak kwas foliowy nie ma takich samych efektów jak specyficzna biologicznie aktywna postać zredukowanego folianu (tetrahydrofolianu), ponieważ kwas foliowy wymaga enzymatycznej konwersji w organizmie w celu wytworzenia biologicznie aktywnej postaci zredukowanego folianu. Podczas gdy stosowanie kwasu foliowego wydaje się być wystarczające w większości przypadków do zwiększenia poziomu kwasu foliowego w zapobieganiu wadom płodu, takim jak wady cewy nerwowej, przemiana kwasu foliowego w jego biologicznie aktywną postać zredukowaną może być sama w sobie niewystarczająca lub szkodliwa u kobiet z stanu przedrzucawkowego i nie zwiększa poziomu tetrahydrobiopteryny. Rzeczywiście, leczenie kwasem foliowym okazało się nieskuteczne w dużym badaniu klinicznym dotyczącym poprawy wysokiego ciśnienia krwi u kobiet w ciąży.

W tym badaniu klinicznym zbadane zostaną poziomy biologicznie aktywnych form zredukowanych folianów. W celu zwiększenia poziomu tetrahydrobiopteryny, u kobiet w ciąży z wysokim ciśnieniem krwi kobiety biorące udział w badaniu będą przyjmować małą lub dużą dawkę biologicznie czynnej postaci zredukowanego kwasu foliowego (suplement tetrahydrofolianu) do czasu porodu. Dziecko. Zrekrutowana zostanie kolejna grupa kobiet z wysokim ciśnieniem krwi, które otrzymają placebo. Zostaną przeprowadzone badania krwi i wykonane pomiary w celu oceny serca i naczyń krwionośnych uczestniczących kobiet i ich dzieci po wejściu do badania i ponownie w chwili porodu. Badacze pobiorą również próbki tkanki pępowinowej i łożyska po urodzeniu dziecka, aby badacze mogli ocenić czynność komórek naczyń krwionośnych po suplementacji tetrahydrofolianem w badaniach laboratoryjnych. Oprócz grup kobiet z nadciśnieniem badacze zaproszą do udziału również grupę kobiet z niepowikłaną ciążą, jako grupę porównawczą, kobiety te nie otrzymają żadnej suplementacji. Badacze mają na celu zbadanie, w jaki sposób poziomy czynników w szlaku kwasu foliowego różnią się u kobiet w ciąży z wysokim ciśnieniem krwi i czy znajduje to odzwierciedlenie w zmianach czynnościowych serca i naczyń krwionośnych tych kobiet. Badacze mają również na celu zbadanie, czy ten suplement tetrahydrofolianu może zwiększyć poziom tetrahydrobiopteryny i czy poprawia to czynność naczyń krwionośnych. Jeśli się powiedzie, badacze mają nadzieję, że wyniki tego badania pozwolą nam zaprojektować i przeprowadzić w przyszłości większe badanie w celu sprawdzenia, czy przyjmowanie tego suplementu tetrahydrofolianu zatrzyma lub odwróci zmiany spowodowane wysokim ciśnieniem krwi w ciąży.