Klinická antenatální randomizovaná studie k charakterizaci klíčových rolí tetrahydrofolátu u hypertenzních těhotenství (CAREFOL-HT)

Vysoký krevní tlak během těhotenství je celosvětový zdravotní problém, který může být pro matky nebezpečný a běžně způsobuje předčasný porod a malá miminka. Přibývá také důkazů, že matky, které v těhotenství trpí vysokým krevním tlakem, a jejich děti mají vyšší riziko vysokého krevního tlaku a kardiovaskulárních onemocnění v pozdějším věku. Předchozí studie odhalily škodlivé změny ve struktuře a funkci srdce a krevních cév matek a jejich dětí, které zažívají tuto běžnou komplikaci, která může být důležitá pro pochopení následného zvýšeného rizika pozdějšího onemocnění. Z předchozí práce naší výzkumné skupiny vědci také zjistili, že u žen s vysokým krevním tlakem v těhotenství mohou být narušeny určité biologické procesy. Jeden z těchto procesů zahrnuje molekulu zvanou tetrahydrobiopterin (také známý jako BH4), která je nezbytná pro správné fungování krevních cév. Suplementace biologicky aktivními formami redukovaného folátu je schopna zvýšit hladiny této molekuly a může zvrátit změny způsobené vysokým krevním tlakem u březích myší a v kultivovaných lidských endoteliálních buňkách. Tyto konkrétní folátové doplňky jsou bezpečné a schválené pro použití v těhotenství, ale nejsou široce používány, protože jsou specializovanější a v současné době méně dostupné než kyselina listová, oxidovaná forma folátu, která se široce používá pro suplementaci v těhotenství. Kyselina listová však nemá stejné účinky jako specifická biologicky aktivní forma redukovaného folátu (tetrahydrofolát), protože kyselina listová vyžaduje enzymatickou konverzi v těle, aby se vytvořila biologicky aktivní forma redukovaného folátu. I když se zdá, že použití kyseliny listové ve většině případů postačuje ke zvýšení hladin folátu při prevenci fetálních abnormalit, jako jsou defekty neurální trubice, přeměna kyseliny listové na její biologicky aktivní redukovanou formu může být sama o sobě nedostatečná nebo škodlivá u žen s preeklampsie a nezvyšuje hladiny tetrahydrobiopterinu. Ve velké klinické studii na zlepšení vysokého krevního tlaku u těhotných žen bylo skutečně zjištěno, že léčba kyselinou listovou je neúčinná.

Tato klinická studie bude zkoumat hladiny biologicky aktivních forem redukovaných folátů. Jako způsob, jak zvýšit hladiny tetrahydrobiopterinu, u těhotných žen s vysokým krevním tlakem budou ženy účastnící se studie užívat buď nízkou dávku, nebo vysokou dávku biologicky aktivní formy redukovaného folátu (doplněk tetrahydrofolátu) až do porodu. dítě. Bude přijata další skupina žen s vysokým krevním tlakem, které budou užívat placebo. Při vstupu do studie a znovu v době narození budou provedeny krevní testy a měření pro hodnocení srdce a krevních cév zúčastněných žen a jejich dětí. Jakmile se dítě narodí, vyšetřovatelé také odeberou vzorky tkáně pupeční šňůry a placenty, aby mohli v laboratorních studiích posoudit funkci buněk krevních cév po doplnění tetrahydrofolátu. Kromě skupin žen s vysokým krevním tlakem vyšetřovatelé přizvou k účasti i skupinu žen s nekomplikovaným těhotenstvím, jako srovnávací skupina tyto ženy nedostanou žádnou suplementaci. Výzkumníci si kladou za cíl zjistit, jak se liší hladiny faktorů ve folátové dráze u těhotných žen s vysokým krevním tlakem a zda se to odráží ve funkčních změnách srdce a cév těchto žen. Vyšetřovatelé se také snaží prozkoumat, zda tento doplněk tetrahydrofolátu může zvýšit hladiny tetrahydrobiopterinu a zda to zlepšuje funkci krevních cév. Pokud budou úspěšní, výzkumníci doufají, že výsledky této studie nám v budoucnu umožní navrhnout a provést rozsáhlejší studii, abychom otestovali, zda užívání tohoto tetrahydrofolátového doplňku zastaví nebo zvrátit změny způsobené vysokým krevním tlakem v těhotenství.