Kliininen synnytystä edeltävä satunnaistutkimus tetrahydrofolaatin tärkeimpien roolien luonnehtimiseksi hypertensiivisissä raskauksissa (CAREFOL-HT)

Korkea verenpaine raskauden aikana on maailmanlaajuinen terveysongelma, joka voi olla vaarallinen äideille ja aiheuttaa usein ennenaikaista synnytystä ja pieniä vauvoja. On myös yhä enemmän näyttöä siitä, että korkeasta verenpaineesta kärsivillä äideillä ja heidän vauvoillaan on suurempi riski sairastua korkeaan verenpaineeseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin myöhemmällä iällä. Aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet haitallisia muutoksia äitien ja heidän vauvojensa sydämen ja verisuonten rakenteessa ja toiminnassa, kun he kokevat tämän yleisen komplikaation, mikä voi olla tärkeää myöhemmän sairauden lisääntyneen riskin ymmärtämisessä. Tutkijat ovat myös oppineet tutkimusryhmämme aikaisemmasta työstä, että tietyt biologiset prosessit voivat häiriintyä naisilla, joilla on korkea verenpaine raskauden aikana. Yksi näistä prosesseista sisältää molekyylin nimeltä tetrahydrobiopteriini (tunnetaan myös nimellä BH4), jota tarvitaan verisuonten oikeaan toimintaan. Täydennys biologisesti aktiivisilla pelkistetyn folaatin muodoilla pystyy nostamaan tämän molekyylin tasoja ja voi kumota korkean verenpaineen aiheuttamat muutokset raskaana olevilla hiirillä ja viljellyissä ihmisen endoteelisoluissa. Nämä tietyt folaattilisät ovat turvallisia ja hyväksyttyjä käytettäväksi raskauden aikana, mutta niitä ei käytetä laajalti, koska ne ovat erikoistuneempia ja tällä hetkellä vähemmän saatavilla kuin foolihappo, folaatin hapetettu muoto, jota käytetään laajalti lisäravinnoksi raskauden aikana. Foolihapolla ei kuitenkaan ole samoja vaikutuksia kuin pelkistetyn folaatin spesifisellä biologisesti aktiivisella muodolla (tetrahydrofolaatilla), koska foolihappo vaatii entsymaattista konversiota elimistössä pelkistetyn folaatin biologisesti aktiivisen muodon muodostamiseksi. Vaikka foolihapon käyttö näyttää riittävän useimmissa tapauksissa lisäämään folaattipitoisuutta sikiön poikkeavuuksien, kuten hermoputkivaurioiden, ehkäisemisessä, foolihapon muuttuminen sen biologisesti aktiiviseksi pelkistyneeksi muodoksi voi itsessään olla puutteellista tai haitallista naisilla, joilla on preeklampsiaa, eikä se lisää tetrahydrobiopteriinitasoja. Itse asiassa foolihappohoidon on todettu olevan tehoton suuressa kliinisessä tutkimuksessa, joka parantaa raskaana olevien naisten korkeaa verenpainetta.

Tämä kliininen tutkimus tutkii pelkistettyjen folaattien biologisesti aktiivisten muotojen tasoja. Tetrahydrobiopteriinipitoisuuden lisäämiseksi raskaana olevilla naisilla, joilla on korkea verenpaine, tutkimukseen osallistuvat naiset ottavat joko pienen annoksen tai suuren annoksen biologisesti aktiivista pelkistettyä folaattia (tetrahydrofolaattilisä) synnytykseen asti. vauva. Toinen ryhmä naisia, joilla on korkea verenpaine, värvätään ja he saavat lumelääkettä. Verikokeita ja mittauksia tehdään osallistuvien naisten ja heidän vauvojensa sydämen ja verisuonten arvioimiseksi tutkimukseen tullessa ja uudelleen syntymähetkellä. Tutkijat keräävät myös napanuoran ja istukan kudosnäytteet vauvan syntymän jälkeen, jotta tutkijat voivat arvioida verisuonisolujen toimintaa tetrahydrofolaattilisän jälkeen laboratoriotutkimuksissa. Korkean verenpaineen naisten ryhmien lisäksi tutkijat kutsuvat mukaan myös komplisoitumattoman raskauden naisia, jotka eivät saa vertailuryhmänä lisäravinteita. Tutkijoiden tavoitteena on selvittää, miten folaattireitin tekijöiden tasot eroavat raskaana olevilla korkean verenpaineen omaavilla naisilla ja näkyykö tämä näiden naisten sydämen ja verisuonten toiminnallisissa muutoksissa. Tutkijat pyrkivät myös tutkimaan, voiko tämä tetrahydrofolaattilisä lisätä tetrahydrobiopteriinitasoja ja parantaako tämä verisuonten toimintaa. Jos tämä onnistuu, tutkijat toivovat, että tämän tutkimuksen tulokset antavat meille mahdollisuuden suunnitella ja suorittaa laajempi tutkimus tulevaisuudessa testatakseen, pysäyttääkö tämän tetrahydrofolaattilisän ottaminen vai kumoaako korkean verenpaineen aiheuttamat muutokset raskauden aikana.