Klinisk antenatal randomiseret undersøgelse for at karakterisere nøgleroller af tetrahydroFOLat i hypertensive graviditeter (CAREFOL-HT)

Forhøjet blodtryk under graviditet er et verdensomspændende sundhedsproblem, der kan være farligt for mødre og ofte forårsager for tidlig fødsel og små babyer. Der er også voksende beviser for, at mødre, der lider af forhøjet blodtryk under graviditeten, og deres babyer begge har en højere risiko for forhøjet blodtryk og hjerte-kar-sygdomme senere i livet. Tidligere undersøgelser har afsløret skadelige ændringer i strukturen og funktionen af ​​hjertet og blodkarrene hos mødre og deres babyer, som oplever denne almindelige komplikation, som kan være vigtig for at forstå den efterfølgende øgede risiko for senere sygdom. Efterforskerne har også erfaret gennem tidligere arbejde udført af vores forskergruppe, at visse biologiske processer kan blive forstyrret hos kvinder med forhøjet blodtryk under graviditeten. En af disse processer involverer et molekyle kaldet tetrahydrobiopterin (også kendt som BH4), som er nødvendigt for, at blodkarrene fungerer korrekt. Supplering med biologisk aktive former for reduceret folat er i stand til at øge niveauerne af dette molekyle og kan vende ændringerne forårsaget af forhøjet blodtryk hos gravide mus og i dyrkede humane endotelceller. Disse særlige folattilskud er sikre og godkendte til brug under graviditet, men er ikke udbredt, da de er mere specialiserede og i øjeblikket mindre tilgængelige end folinsyre, den oxiderede form af folat, der er meget brugt til tilskud under graviditet. Folinsyre har dog ikke de samme virkninger som den specifikke biologisk aktive form af reduceret folat (tetrahydrofolat), fordi folinsyre kræver enzymatisk omdannelse i kroppen for at generere den biologisk aktive form af reduceret folat. Mens brugen af ​​folinsyre i de fleste tilfælde ser ud til at være tilstrækkelig til at øge folatniveauerne til forebyggelse af føtale abnormiteter såsom neuralrørsdefekter, kan omdannelsen af ​​folinsyre til dens biologisk aktive reducerede form i sig selv være mangelfuld eller skadelig hos kvinder med svangerskabsforgiftning, og øger ikke tetrahydrobiopterin-niveauet. Faktisk har folinsyrebehandling vist sig at være ineffektiv i et stort klinisk forsøg for at forbedre højt blodtryk hos gravide kvinder.

Dette kliniske forsøg vil undersøge niveauerne af biologisk aktive former for reducerede folater. Som en måde at øge niveauet af tetrahydrobiopterin hos gravide kvinder med forhøjet blodtryk, vil kvinder, der deltager i forsøget, tage enten en lav dosis eller en høj dosis af en biologisk aktiv form af reduceret folat (tetrahydrofolattilskud) indtil levering af deres baby. En yderligere gruppe kvinder med forhøjet blodtryk vil blive rekrutteret og vil få placebo. Blodprøver vil blive taget og målinger udført for at evaluere hjerte og blodkar hos de deltagende kvinder og deres babyer ved indtræden i undersøgelsen og igen på tidspunktet for fødslen. Efterforskerne vil også indsamle navlestrengs- og placentavævsprøver, når barnet er blevet født, så efterforskerne kan vurdere blodkarcellernes funktion efter tetrahydrofolattilskud i laboratorieundersøgelser. Udover grupperne af kvinder med forhøjet blodtryk vil efterforskerne også invitere en gruppe kvinder med en ukompliceret graviditet til at deltage, som en sammenligningsgruppe vil disse kvinder ikke modtage noget tilskud. Efterforskerne har til formål at undersøge, hvordan niveauer af faktorer i folatbanen adskiller sig hos gravide kvinder med forhøjet blodtryk, og om dette afspejles i funktionelle ændringer i hjerte og blodkar hos disse kvinder. Efterforskerne sigter også på at undersøge, om dette tetrahydrofolattilskud kan øge niveauet af tetrahydrobiopterin, og om dette forbedrer blodkarfunktionen. Hvis det lykkes, håber efterforskerne, at resultaterne af denne undersøgelse vil gøre os i stand til at designe og udføre en større undersøgelse i fremtiden for at teste, om det at tage dette tetrahydrofolattilskud vil stoppe eller vende ændringerne forårsaget af forhøjet blodtryk under graviditeten.