고혈압 임신에서 TetrahydroFOLate의 주요 역할을 특성화하기 위한 임상 산전 무작위 연구 (CAREFOL-HT)
고혈압 임신에서 TetrahydroFOLate의 주요 역할을 특성화하기 위한 임상 산전 무작위 연구(CAREFOL-HT)
연구 배경
임신 중 고혈압은 산모에게 위험할 수 있고 일반적으로 조산과 작은 아기를 유발하는 세계적인 건강 문제입니다. 또한 임신 중에 고혈압을 앓는 산모와 아기가 나중에 고혈압과 심혈관 질환에 걸릴 위험이 더 높다는 증거도 늘어나고 있습니다. 이전 연구에서는 이 일반적인 합병증을 경험하는 산모와 아기의 심장과 혈관의 구조와 기능에 해로운 변화가 있음을 밝혔습니다. 이러한 변화는 후기 질병의 위험 증가를 설명할 수 있습니다. 연구자들은 또한 이전 연구를 통해 혈관 건강에 중요한 역할을 하는 분자인 테트라히드로비오테린(BH4)이 혈관 기능을 안정화시키는 데 중요한 역할을 한다는 것을 알게 되었습니다. 고혈압 산모의 태반과 탯줄 모두에서 BH4 수치가 더 낮습니다. 따라서 우리는 BH4 수치가 전자간증의 임상적 특징과 얼마나 밀접한 관련이 있는지, 영양 보충제를 사용하여 BH4 수치를 변경하면 혈관 기능과 같은 질병의 특징이 개선되는지 여부를 조사하고자 합니다. 이를 위해 조사관은 전자간증이 있는 산모, 보충제를 복용하는 산모, 전자간증이 없는 산모 사이의 BH4 수치를 비교해야 합니다. 조사관은 또한 심초음파 검사 및 태아 초음파 검사를 포함한 초음파 방법을 사용하여 이러한 그룹에서 심장 및 혈관이 어떻게 보이고 기능하는지 비교합니다.
연구 목표
CAREFOL-HT는 고혈압이 있는 임산부의 BH4 수치가 어떻게 다른지, 그리고 이것이 이러한 여성의 심장과 혈관의 기능적 변화에 반영되는지 평가할 것입니다. 조사관은 또한 테트라히드로엽산 보충제(5-MTHF)를 사용하여 BH4 수치를 변경하면 혈관 기능이 변경되는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
임신 중 고혈압은 산모에게 위험할 수 있는 세계적인 건강 문제이며 일반적으로 조산 및 작은 아기를 유발합니다. 또한 임신 중에 고혈압을 앓는 산모와 아기 모두 나중에 고혈압과 심혈관 질환에 걸릴 위험이 더 높다는 증거가 늘어나고 있습니다. 이전 연구에서는 이 일반적인 합병증을 경험하는 산모와 아기의 심장과 혈관의 구조와 기능에 해로운 변화가 있음을 밝혔으며 이는 차후 질병의 위험 증가를 이해하는 데 중요할 수 있습니다. 조사관은 또한 우리 연구 그룹이 수행한 이전 작업을 통해 임신 중 고혈압이 있는 여성에서 특정 생물학적 과정이 방해받을 수 있음을 알게 되었습니다. 이러한 과정 중 하나는 혈관의 올바른 기능에 필요한 테트라하이드로바이오프테린(BH4라고도 함)이라는 분자와 관련이 있습니다. 생물학적 활성 형태의 감소된 엽산을 보충하면 이 분자의 수준을 증가시킬 수 있고 임신한 쥐와 배양된 인간 내피 세포에서 고혈압으로 인한 변화를 역전시킬 수 있습니다. 이러한 특정 엽산 보충제는 안전하고 임신 중에 사용하도록 승인되었지만 임신 중 보충제로 널리 사용되는 산화된 형태의 엽산인 엽산보다 더 전문적이고 현재 덜 이용 가능하기 때문에 널리 사용되지 않습니다. 그러나 엽산은 생물학적 활성 형태의 환원 엽산을 생성하기 위해 체내에서 효소 전환이 필요하기 때문에 엽산은 특정 생물학적 활성 형태의 환원 엽산(테트라히드로엽산)과 동일한 효과를 나타내지 않습니다. 신경관 결손과 같은 태아 이상을 예방하기 위해 대부분의 경우 엽산을 사용하는 것이 엽산 수치를 증가시키는 데 충분한 것으로 보이지만, 엽산을 생물학적 활성이 감소된 형태로 전환하는 것 자체가 결핍 또는 해로울 수 있습니다. 자간전증, 테트라하이드로바이오프테린 수치를 증가시키지 않습니다. 실제로 엽산 치료는 임신부의 고혈압 개선을 위한 대규모 임상시험에서 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.
이 임상 시험은 감소된 엽산의 생물학적 활성 형태의 수준을 조사할 것입니다. 테트라히드로비오테린의 수치를 높이는 방법으로, 고혈압이 있는 임산부의 경우, 시험에 참여하는 여성은 저용량 또는 고용량의 감소된 엽산 형태의 생물학적 활성 형태(테트라히드로엽산 보충제)를 출산할 때까지 복용합니다. 아기. 고혈압이 있는 추가 여성 그룹이 모집되어 위약을 복용할 것입니다. 참여하는 여성과 아기의 심장과 혈관을 평가하기 위해 연구에 참여할 때와 출생 시 다시 혈액 검사를 받고 측정이 수행됩니다. 조사관은 또한 아기가 태어나면 탯줄과 태반 조직 샘플을 수집하여 조사관이 실험실 연구에서 테트라히드로엽산 보충 후 혈관 세포 기능을 평가할 수 있도록 합니다. 고혈압이 있는 여성 그룹 외에도 조사관은 합병증이 없는 임신 여성 그룹을 초대하여 비교 그룹으로 이 여성은 어떠한 보충도 받지 않도록 할 것입니다. 연구자들은 고혈압이 있는 임산부에서 엽산 경로의 요인 수준이 어떻게 다른지, 그리고 이것이 이러한 여성의 심장과 혈관의 기능적 변화에 반영되는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 또한 이 테트라히드로엽산 보충제가 테트라히드로비오테린 수치를 증가시킬 수 있는지, 그리고 이것이 혈관 기능을 향상시키는지 여부를 연구하는 것을 목표로 합니다. 만약 성공한다면, 연구자들은 이 연구의 결과가 이 테트라히드로엽산 보충제를 복용하는 것이 임신 중 고혈압으로 인한 변화를 멈추거나 역전시킬 수 있는지 테스트하기 위해 향후 더 큰 연구를 설계하고 수행할 수 있기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Annabelle Frost, MD
- 전화번호: 02833 01865 572833
- 이메일: carefol-ht@cardiov.ox.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Cheryl Tan, MRes
- 전화번호: 02833 01865 572833
- 이메일: cheryl-mj.tan@cardiov.ox.ac.uk
연구 장소
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Oxfordhsire
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Oxford, Oxfordhsire, 영국, OX3 9DU
- 모병
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Yvonne Kenworthy
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7RD
- 모병
- Cardiovascular Clinical Research Facility
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연락하다:
- Yvonne Kenworthy
- 이메일: yvonne.kenworthy@cardiov.ox.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준(자간전증 개인):
- 섹션 8.1에 정의된 자간전증으로 진단되고 지난 48시간 이내에 임신 34주 미만이고 다음 주에 출산이 계획되지 않음
- John Radcliffe 병원에서 산전 관리 받기
- 참가자는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 18세 이상 45세 이하
제외 기준(자간전증 개인):
참가자는 다음 중 하나라도 해당되는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
산모
- 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 판막 질환을 포함한 심장 장애의 병력
- 기존 만성 신장 질환의 병력
- 엽산 관련 보충제 복용에 대한 금기
- 3분기에 400mcg를 초과하는 엽산 보충
- 낮은 비타민 B12 수치(<148pmol/L)
- 양성자 펌프 억제제 또는 항경련제 복용
- 장기 기능 장애 태아
- 모든 알려진 삼염색체성
- 선천성 심장 결함이 있는 태아
- 심장병 고위험 태아
- 태아의 알려진 감염
- 알려진 심각한 빈혈
포함 기준(정상 혈압 개인):
- 참가자는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 18세 이상 45세 이하
- 산전 기간 동안 정상 혈압, 혈압 <140/90
- 임신 중 고혈압 관리를 위한 NICE 지침에 따라 임신 중 고혈압 질환에 대한 2개 미만의 중등도 위험 인자
- SFlt/PIGF 비율 <35
제외 기준(정상 혈압 개인):
참가자는 다음 중 하나라도 해당되는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
산모
- 임신 고혈압 장애의 진단
- atenolol 또는 이와 동등한 것과 같은 베타 차단제 사용
- 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 판막 질환을 포함한 심장 장애의 병력
- 기존 만성 신장 질환의 병력 태아
- 모든 알려진 삼염색체성
- 선천성 심장 결함이 있는 태아
- 심장병 고위험 태아
- 태아의 알려진 감염
- 알려진 심각한 빈혈
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 정상 혈압의
정상 혈압을 가진 여성 32명의 하위 코호트를 모집하여 수행된 측정에 대한 정상 임신 값을 설정하고 결과 측정의 검증을 수행할 것입니다.
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위약 비교기: 전자간증 - 위약
자간전증 여성 32명의 하위 코호트가 위약을 복용하도록 모집될 것입니다.
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위약은 5-MTHF와 동일한 부형제, 미정질 셀룰로오스 및 활성 성분이 없는 실리카로 구성됩니다.
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활성 비교기: 자간전증 - 저용량
자간전증 여성 32명으로 구성된 하위 코호트는 위약 저용량 5-MTHF를 복용하도록 모집될 것입니다.
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5-메틸테트라히드로엽산(5-MTHF)은 감소된 엽산의 생물학적 활성 형태로, BH4 가용성을 증가시킬 수 있습니다.
5-MTHF는 임신 중을 포함하여 인간이 사용할 수 있는 영양 비타민(Merck & Cie)으로 제공됩니다.
자간전증 연구 그룹 3개 중 2개 그룹은 5-MTHF를 투여받게 됩니다. 하나는 저용량으로, 다른 하나는 고용량으로 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 자간전증 - 고용량
32명의 전자간증 여성으로 구성된 하위 코호트가 5-MTHF 위약 고용량을 복용하도록 모집될 것입니다.
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5-메틸테트라히드로엽산(5-MTHF)은 감소된 엽산의 생물학적 활성 형태로, BH4 가용성을 증가시킬 수 있습니다.
5-MTHF는 임신 중을 포함하여 인간이 사용할 수 있는 영양 비타민(Merck & Cie)으로 제공됩니다.
자간전증 연구 그룹 3개 중 2개 그룹은 5-MTHF를 투여받게 됩니다. 하나는 저용량으로, 다른 하나는 고용량으로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분만 전 기준선에서 산모 순환 BH4 바이오마커 수준의 변화를 평가합니다.
기간: 기준선(임신 약 28~34주) 및 분만 전
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BH4, 디하이드로바이오프테린(BH2), 테트라하이드로폴레이트, 디하이드로폴레이트 환원효소(DHFR), GTP 사이클로하이드롤라아제 I(GTPCH)의 수준을 평가합니다.
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기준선(임신 약 28~34주) 및 분만 전
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분만 전 기준선에서 산모의 산화질소 수치 변화를 평가합니다.
기간: 기준선(임신 약 28~34주) 및 분만 전
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산화질소 수치는 산모의 혈청 샘플에서 평가됩니다.
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기준선(임신 약 28~34주) 및 분만 전
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제대혈에서 BH4 바이오마커 수준을 평가합니다.
기간: 배송 시
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제대혈 혈청에서 BH4, 디하이드로바이오프테린(BH2), 테트라하이드로폴레이트, 디하이드로폴레이트 환원효소(DHFR), GTP 사이클로하이드롤라아제 I(GTPCH)의 수준을 평가할 것입니다.
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배송 시
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태반에서 BH4 바이오마커의 수준을 평가하기 위해.
기간: 배송 시
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태반 조직에서 BH4, 디하이드로바이오프테린(BH2), 테트라하이드로폴레이트, 디하이드로폴레이트 환원효소(DHFR), GTP 사이클로하이드롤라아제 I(GTPCH)의 수준을 평가할 것입니다.
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배송 시
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제대혈의 산화질소 수치를 평가합니다.
기간: 배송 시
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제대혈 혈청에서 산화질소 수치를 평가합니다.
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배송 시
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태반의 산화질소 수치를 평가합니다.
기간: 배송 시
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산화질소의 수준은 태반 조직에서 평가될 것입니다.
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배송 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모체 BH4 바이오마커 수준이 자손의 변화와 상관관계가 있는지 평가합니다.
기간: 산모: 기준선(임신 약 28-34주) 및 분만 전 탯줄 및 태반: 분만 직후
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엽산, BH4 BH2, 테트라하이드로폴레이트, DHFR 및 GTPCH의 수치를 평가합니다.
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산모: 기준선(임신 약 28-34주) 및 분만 전 탯줄 및 태반: 분만 직후
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BH4 바이오마커 수준이 모체 혈액 유래 내피 세포 형성 콜로니(ECFC)의 개선된 혈관신생 프로필과 상관관계가 있는지 평가합니다. 체외 모체 및 태아 혈관 기능의 변화.
기간: 기준선(임신 약 28~34주) 및 분만 전
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ECFC의 혈관신생 프로필(튜브 길이, 직경, 총 면적 및 퇴행 기간)은 시험관 내 튜브 형성 분석을 통해 결정됩니다.
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기준선(임신 약 28~34주) 및 분만 전
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BH4 바이오마커 수준이 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)의 개선된 혈관신생 프로필과 상관관계가 있는지 여부를 평가합니다.
기간: 배송 시
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HUVEC의 혈관신생 프로파일(튜브 길이, 직경, 총 면적 및 퇴행 기간)은 시험관 내 튜브 형성 분석을 통해 결정됩니다.
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배송 시
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BH4 바이오마커 수준이 순환하는 혈관신생 분자(가용성 fms 유사 티로신 키나아제-1 및 태반 성장 인자)와 상관관계가 있는지 평가합니다.
기간: 기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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SFlt-1 및 PlGF의 측정은 임상 생화학 실험실의 혈청 샘플에서 측정됩니다.
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기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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BH4 바이오마커 수준이 생체 내 유동 매개 팽창(FMD) 변화와 상관관계가 있는지 평가합니다.
기간: 기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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혈관 내피 기능을 평가하기 위해 반응성 충혈에 의해 유도된 상완 동맥 FMD.
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기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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BH4 바이오마커 수준이 말초 혈압 변화와 상관관계가 있는지 평가합니다.
기간: 기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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흐름 매개 확장, 말초 혈압, 좌심실 및 우심실 질량 및 체적 및 심장 확장기 기능.
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기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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테트라히드로엽산 수치가 심장 리모델링과 관련이 있는지 평가합니다.
기간: 기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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심장초음파검사를 실시하고 좌심실 및 우심실의 질량과 체적 및 심장 확장기 기능을 조사합니다.
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기준선(임신 약 34주) 및 분만 전.
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설문지를 통해 임신 중 보충제 복용의 수용 가능성과 타당성을 조사합니다.
기간: 배송 후
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모든 참가자는 또한 5-MTHF 보충의 수용 가능성을 평가하는 설문지를 작성해야 합니다.
이 설문지는 퇴원 전 언제든지 작성할 수 있습니다.
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배송 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Leeson, FRCP, University of Oxford, John Radcliffe Hospital
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