RYGBPに提出されたDM2を有する肥満患者における胆膵ループとしての小腸におけるL細胞活性
Roux-en-Y胃バイパスに提出されたDM2を有する肥満患者における胆膵ループ拡張としての小腸におけるL細胞活性の評価
肥満の有病率とその 2 型糖尿病 (DM2) との関連性は、世界人口のかなりの割合に影響を与え、特に発展途上国にとって大きな社会経済的影響を及ぼします。 その治療にはいくつかの手順と介入が使用されますが、最も効率的で、重度の肥満と DM2 の患者の生活にプラスの影響を与えるのは、肥満手術です。
の目的は、GDYR を受けている 2 型糖尿病患者の胆膵ループの拡張による L 細胞の活動を分析することです。
この研究では、18 歳以上の男女 20 名の成人を手術前と手術後 6 か月で、胆汁 - 膵臓ループを 1:1 の割合で無作為化しました。
キーワード: Roux-en-Y 胃形成術、免疫組織化学、L 細胞、GLP-1、2 型糖尿病。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、重度の肥満 [ボディマス指数 (BMI) > 35 kg/m2] および Diversion Roux-en で胃形成術を受けている DM2 の 20 人の成人男性および女性患者 (18 ～ 65 歳) を含む前向き、無作為化 (ペア) および形態学的研究です。 -Y は、2020 年 2 月から 2022 年 12 月まで、HC-FMUSP の消化器科の肥満および代謝外科ユニットに所属しています。 患者は無作為化されました (https://hcbredcap.com.br/) コンピューター モデルによる 1:1 の割合で、胆膵ループの拡張に従って、それぞれ 10 人の患者の 2 つのグループに分けます。 患者は、術前 (T0) および GDYR の 6 か月後 (T1) に評価されました。
はじめに: 肥満患者では、インクレチン効果が抑制され、その結果、血糖恒常性の不均衡が生じます。 肥満外科手術は、カロリー制限、インスリン抵抗性の改善、膵臓ベータ細胞機能、およびグリコーゲン様タンパク質 1 のインクレチン効果により、重度の肥満患者の最大 90% で T2DM コントロールの可能性を秘めています。
この現在のシナリオでは、代謝手術は減量にかなりの役割を果たし、代謝制御に貢献し、肥満および関連する合併症の状態の改善を示しています。 保守的な治療では肥満患者の 80% が失敗していることがわかっていますが、代謝手術を受けた肥満患者の 80% は長期的な減量と代謝機能の回復に成功しており、薬物療法や生活習慣の変更のみよりも優れた結果を示しています。 16 . 胃腸の制限や吸収不良の代わりに神経内分泌の改善を目的としたこの適応手順 24 は、インクレチン (血糖値の低下を刺激するホルモン) グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) およびペプチドの血清レベルの増加につながります。 YY (PYY 3-36 ) 手術後 5 年の食後の患者。 それらは、内分泌膵臓によるインスリンの分泌を刺激する上で重要な役割を果たします。 したがって、上皮腸細胞の分泌メカニズム、ならびにこれらのペプチドの作用に関与する細胞の同一性と位置を理解することは非常に重要です。 腸上皮には、L 細胞と呼ばれる腸管腔と接触している栄養素の応答に対してインクレチンを放出する細胞があります。 遠位回腸および大腸に見られる L 細胞は、GLP-1 を分泌し、ペプチド YY (PYY) を分泌して、胃内容排出を遅らせ、満腹シグナルとして作用して血糖コントロールを改善します。
正当化: 活動中の L 細胞の数は、神経内分泌系のより良いペプチド シグナル伝達、応答および機能を意味します。
目的: 免疫組織化学および肥満手術誘発前後 (6 ヶ月) の mRNA 発現レベルについて、小腸における L 細胞の分泌を分析すること。
方法: 倫理 この研究は精緻化され、サンパウロ大学医学部の臨床病院 (HCFMUSP) で実施されます。 関与する患者は、研究への参加に同意するためのインフォームドコンセントフォーム（ICF）を受け取ります。
使用する分子マーカー（qRT-PCR）は、L細胞が発現するエンテロホルモンそのもの、すなわちGLP-1とPYYになります。
免疫組織化学的アッセイによるインクレチンの検出は、細胞の標識化と局在化、および胃腸管の一部における細胞の発生/密度の証拠を可能にします。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marco Aurelio Santo, MD PhD
- 電話番号：+55 1126617560
- メール：marco.santo@hc.fm.usp.br
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Priscila Costa Estabile, MsC
- 電話番号：+55 21 979994911
- メール：priscila.estabile@hc.fm.usp.br
研究場所
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São Paulo、ブラジル、05403900
- 募集
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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コンタクト：
- Marco Aurelio Santo, MD PhD
- 電話番号：+ 551126617560
- メール：marco.santo@hc.fm.usp.br
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コンタクト：
- Priscila Costa Estabile, MsC
- 電話番号：+5521979994911
- メール：priscila.estabile@hc.fm.usp.br
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～65歳以上
- 男女
- BMI≧35kg/m2
- DM2 の存在:
- 糖化Hb≧7.0%
- Cペプチド≧3ng/dl
- 空腹時血糖≧200mg/dl（治療なし）
- TCLE
除外基準:
- コルチコステロイドの使用
- B型およびC型肝炎またはHIVキャリア
- 以前の腹部または肥満手術
- 心血管障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：前向き分析
免疫組織化学的アッセイ: 各部位から採取した生検を直ちに固定し、パラフィンに包埋し、薄いスライド セクションに切断し、ワックスを除去しました。 その後、(1) 特異的な一次抗体、(2) 抗体の第 2 層、および (3) アビジン-ビオチン複合体の第 3 層とのインキュベーションにより、抗原回復を行いました。 最後に、対比染色を行い、それぞれペプチド YY (PYY)、GLP-1 陽性の細胞を含む生検スライドを作成しました。 定量的リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR): 目的の遺伝子 glp-1、PYY 3-36 遺伝子、および 18S の正規化に使用される遺伝子の mRNA 発現を調査しました。 各生検部位からの 1 つの生検サンプルを、(mRNA の品質を維持するために) RNAlater 溶液 (dna/rna Shield、米国) で直ちにインキュベートしました。 その後、標準的な RNA 精製、cDNA 合成、定量的 PCR (qPCR) 分析を行った。 |
術前と術後
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アクティブな L 細胞の数を変更します。
時間枠：肥満手術前と手術後 6 か月
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DM2患者の腸管粘膜サンプルの分析、活性L細胞数からのGLP-1およびPYY 3-36の免疫標識、肥満手術前後。
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肥満手術前と手術後 6 か月
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活性L細胞のmRNA発現レベルを変化させる
時間枠：肥満手術前と手術後 6 か月
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肥満手術前後の、DM2 、活性 L 細胞の GLP-1 および PYY 3-36 の mRNA 発現レベルを有する患者からの腸管粘膜のサンプルの分析。
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肥満手術前と手術後 6 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marco Aurelio Santo, MD Phd、Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
- スタディチェア：Priscila Costa Estabile, MsC、Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Miras AD, Kamocka A, Perez-Pevida B, Purkayastha S, Moorthy K, Patel A, Chahal H, Frost G, Bassett P, Castagnetto-Gissey L, Coppin L, Jackson N, Umpleby AM, Bloom SR, Tan T, Ahmed AR, Rubino F. The Effect of Standard Versus Longer Intestinal Bypass on GLP-1 Regulation and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes Undergoing Roux-en-Y Gastric Bypass: The Long-Limb Study. Diabetes Care. 2021 May;44(5):1082-1090. doi: 10.2337/dc20-0762. Epub 2020 Nov 6.
- Estabile PC, Almeida MC, Campagnoli EB, Santo MA, Rodrigues MRDS, Milleo FQ, Artoni RF. IMMUNOHISTOCHEMICAL DETECTION OF L CELLS IN GASTROINTESTINAL TRACT MUCOSA OF PATIENTS AFTER SURGICAL TREATMENT FOR CONTROL OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS. Arq Bras Cir Dig. 2022 Jun 17;35:e1651. doi: 10.1590/0102-672020210002e1651. eCollection 2022.
- Jorsal T, Rhee NA, Pedersen J, Wahlgren CD, Mortensen B, Jepsen SL, Jelsing J, Dalboge LS, Vilmann P, Hassan H, Hendel JW, Poulsen SS, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Enteroendocrine K and L cells in healthy and type 2 diabetic individuals. Diabetologia. 2018 Feb;61(2):284-294. doi: 10.1007/s00125-017-4450-9. Epub 2017 Sep 28.
- Guedes TP, Martins S, Costa M, Pereira SS, Morais T, Santos A, Nora M, Monteiro MP. Detailed characterization of incretin cell distribution along the human small intestine. Surg Obes Relat Dis. 2015 Nov-Dec;11(6):1323-31. doi: 10.1016/j.soard.2015.02.011. Epub 2015 Feb 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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