- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05446415
Actividad de células L en intestino delgado como asa biliopancreática en pacientes obesos con DM2 enviados a RYGBP
Evaluación de la actividad de las células L en el intestino delgado como extensión del asa biliopancreática en pacientes obesos con DM2 sometidos a bypass gástrico en Y de Roux
La prevalencia de la Obesidad y su asociación con la Diabetes Mellitus 2 (DM2) afecta a un porcentaje significativo de la población mundial con gran impacto socioeconómico, especialmente para los países en vías de desarrollo. En su tratamiento se utilizan varios procedimientos e intervenciones, siendo el más eficaz y con un impacto positivo en la vida de los pacientes con obesidad severa y DM2 la Cirugía Bariátrica.
El objetivo de es analizar la actividad de las células L según la extensión del asa bilio-pancreática en pacientes con DM2 sometidos a GDYR.
Este estudio 20 adultos de ambos sexos, mayores de 18 años, antes y 6 meses después de la cirugía metabólica barítrica, aleatorizados el asa bilio-pancreática en una proporción de 1:1.
Palabras clave: gastroplastia en Y de Roux, inmunohistoquímica, células L, GLP-1, diabetes tipo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se trata de un estudio prospectivo, aleatorizado (pareado) y morfológico en el que participaron 20 pacientes adultos masculinos y femeninos (18-65 años) con obesidad severa [índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/m2] y DM2 sometidos a Gastroplastia en Diversion Roux-en -Y en la Unidad de Cirugía Bariátrica y Metabólica, Departamento de Gastroenterología, HC-FMUSP, entre febrero de 2020 y diciembre de 2022. Los pacientes fueron aleatorizados (https://hcbredcap.com.br/) en dos grupos de 10 pacientes cada uno, según la extensión del asa biliopancreática, en una proporción 1:1 por modelo computarizado. Los pacientes fueron evaluados antes de la operación (T0) y 6 meses (T1) después de GDYR.
INTRODUCCIÓN: Los pacientes con obesidad tienen un efecto de incretina suprimido y un consecuente desequilibrio de la homeostasis glucémica. La cirugía bariátrica tiene el potencial de controlar la DM2 en hasta el 90 % de los pacientes con obesidad severa debido a la restricción calórica, la mejora de la resistencia a la insulina, la función de las células beta pancreáticas y el efecto incretina de la proteína 1 similar al glucógeno.
En el escenario actual, la cirugía metabólica ha tomado un papel importante en la pérdida de peso, contribuyendo al control metabólico y mostrando mejoría en el estado de obesidad y comorbilidades relacionadas. Ya sabemos que el tratamiento conservador ha estado fallando en el 80 % de los pacientes obesos, mientras que el 80 % de los pacientes obesos que se han sometido a cirugía metabólica tienen éxito en la pérdida de peso a largo plazo y la recuperación de la funcionalidad metabólica, mostrando mejores resultados que la terapia con medicamentos o solo el cambio de estilo de vida. dieciséis . Este procedimiento adaptativo, que tiene como objetivo las mejoras neuroendocrinas en lugar de la restricción gastrointestinal y la malabsorción 24 , conduce a un aumento de los niveles séricos de las incretinas (hormonas que estimulan la disminución de los niveles de glucosa en sangre), el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el péptido YY (PYY 3-36 ) en pacientes posprandiales cinco años después de la cirugía. Desempeñan un papel clave en la estimulación de la secreción de insulina por el páncreas endocrino. Por lo tanto, es de considerable importancia comprender los mecanismos de secreción de las células intestinales epiteliales, así como la identidad y ubicación de las células responsables de la acción de estos péptidos. En el epitelio intestinal encontramos células que liberan incretinas ante la respuesta de nutrientes en contacto con la luz intestinal denominadas células L. Las células L que se encuentran en el íleon distal y el intestino grueso secretan GLP-1 y el péptido YY (PYY) promueven el vaciamiento gástrico lento y actúan como una señal de saciedad para mejorar el control glucémico.
JUSTIFICACIÓN: el número de células L en actividad implica una mejor señalización peptídica, respuesta y funcionamiento del sistema neuroendocrino.
OBJETIVO: Analizar la secreción de células L en el intestino delgado para inmunohistoquímica y niveles de expresión de mRNA antes y después (6 meses) inducida por cirugía bariátrica.
MÉTODOS: Ética Este estudio fue elaborado y será realizado en el Hospital Clínico de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (HCFMUSP). Los pacientes involucrados recibirán el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por su consentimiento para participar en el estudio.
Los marcadores moleculares (qRT-PCR) utilizados serán las propias enterohormonas de expresión por parte de la célula L, es decir, GLP-1 y PYY.
La detección de incretina mediante ensayos inmunohistoquímicos permitirá el marcaje y la localización de las células, y la evidencia de la presencia/densidad celular en partes del tracto gastrointestinal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marco Aurelio Santo, MD PhD
- Número de teléfono: +55 1126617560
- Correo electrónico: marco.santo@hc.fm.usp.br
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Priscila Costa Estabile, MsC
- Número de teléfono: +55 21 979994911
- Correo electrónico: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 05403900
- Reclutamiento
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Contacto:
- Marco Aurelio Santo, MD PhD
- Número de teléfono: + 551126617560
- Correo electrónico: marco.santo@hc.fm.usp.br
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Contacto:
- Priscila Costa Estabile, MsC
- Número de teléfono: +5521979994911
- Correo electrónico: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 a 65 años
- Ambos sexos
- IMC ≥ 35 kg/m2
- Presencia de DM2:
- Hb glicosilada ≥ 7,0%
- Péptido C ≥ 3 ng/dl
- Glicemia en ayunas ≥ 200 mg/dl (ausencia de tratamiento)
- TCLE
Criterio de exclusión:
- Uso de corticosteroides
- Hepatitis B y C o portadores de VIH
- Cirugía abdominal o bariátrica previa
- Deterioro cardiovascular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Análisis prospectivo
Ensayos inmunohistoquímicos: la biopsia tomada de cada sitio se fijó inmediatamente y luego se incrustó en parafina, se cortó en secciones delgadas de portaobjetos y se desenceró. Posteriormente, se realizó la recuperación del antígeno, con incubaciones con (1) anticuerpos primarios específicos, (2) una segunda capa de anticuerpos y (3) una tercera capa de un complejo avidina-biotina. Finalmente, se realizó la contratinción, generando portaobjetos de biopsia con células positivas para péptido YY (PYY), GLP-1, respectivamente. Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qPCR): se investigó la expresión del ARNm de los genes de interés glp-1, PYY 3-36, así como los genes utilizados para la normalización 18S. Una muestra de biopsia de cada sitio de biopsia se incubó inmediatamente en solución RNAlater (para preservar la calidad del ARNm) (dna/rna Shield, EE. UU.). Posteriormente, se realizaron la purificación de ARN estándar, la síntesis de ADNc y el análisis de PCR cuantitativa (qPCR). |
Preoperatorio y postoperatorio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambia el número de células L activas
Periodo de tiempo: Antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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El análisis de las muestras de mucosa del tracto intestinal de los pacientes con DM2, inmunomarcaje para GLP-1 y para PYY 3-36 a partir del número de células L activas, antes y después de la cirugía bariátrica.
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Antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Cambia los niveles de expresión de ARNm de las células L activas
Periodo de tiempo: Antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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El análisis de las muestras de mucosa del tracto intestinal de pacientes con DM2, niveles de expresión de ARNm de GLP-1 y PYY 3-36 para células L activas, antes y después de la cirugía bariátrica.
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Antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Aurelio Santo, MD Phd, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
- Silla de estudio: Priscila Costa Estabile, MsC, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Miras AD, Kamocka A, Perez-Pevida B, Purkayastha S, Moorthy K, Patel A, Chahal H, Frost G, Bassett P, Castagnetto-Gissey L, Coppin L, Jackson N, Umpleby AM, Bloom SR, Tan T, Ahmed AR, Rubino F. The Effect of Standard Versus Longer Intestinal Bypass on GLP-1 Regulation and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes Undergoing Roux-en-Y Gastric Bypass: The Long-Limb Study. Diabetes Care. 2021 May;44(5):1082-1090. doi: 10.2337/dc20-0762. Epub 2020 Nov 6.
- Estabile PC, Almeida MC, Campagnoli EB, Santo MA, Rodrigues MRDS, Milleo FQ, Artoni RF. IMMUNOHISTOCHEMICAL DETECTION OF L CELLS IN GASTROINTESTINAL TRACT MUCOSA OF PATIENTS AFTER SURGICAL TREATMENT FOR CONTROL OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS. Arq Bras Cir Dig. 2022 Jun 17;35:e1651. doi: 10.1590/0102-672020210002e1651. eCollection 2022.
- Jorsal T, Rhee NA, Pedersen J, Wahlgren CD, Mortensen B, Jepsen SL, Jelsing J, Dalboge LS, Vilmann P, Hassan H, Hendel JW, Poulsen SS, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Enteroendocrine K and L cells in healthy and type 2 diabetic individuals. Diabetologia. 2018 Feb;61(2):284-294. doi: 10.1007/s00125-017-4450-9. Epub 2017 Sep 28.
- Guedes TP, Martins S, Costa M, Pereira SS, Morais T, Santos A, Nora M, Monteiro MP. Detailed characterization of incretin cell distribution along the human small intestine. Surg Obes Relat Dis. 2015 Nov-Dec;11(6):1323-31. doi: 10.1016/j.soard.2015.02.011. Epub 2015 Feb 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Obesidad Mórbida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Glucagón
- Incretinas
Otros números de identificación del estudio
- 65854317800000068
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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