Activité des cellules L dans l'intestin grêle en tant que boucle biliopancréatique chez les patients obèses atteints de DM2 soumis au RYGBP

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée (appariée) et morphologique portant sur 20 patients adultes hommes et femmes (18-65 ans) présentant une obésité sévère [indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2] et DM2 subissant une gastroplastie en dérivation Roux-en -Y dans l'Unité de Chirurgie Bariatrique et Métabolique, Service de Gastroentérologie, HC-FMUSP, entre février 2020 et décembre 2022. Les patients ont été randomisés (https://hcbredcap.com.br/) en deux groupes de 10 patients chacun, selon l'extension de l'anse bilio-pancréatique, dans une proportion de 1:1 par modèle informatique. Les patients ont été évalués en préopératoire (T0) et 6 mois (T1) après GDYR.

INTRODUCTION: Les patients obèses ont un effet incrétine supprimé et un déséquilibre conséquent de l'homéostasie glycémique. La chirurgie bariatrique a le potentiel de contrôler le DT2 chez jusqu'à 90 % des patients souffrant d'obésité sévère en raison de la restriction calorique, de l'amélioration de la résistance à l'insuline, de la fonction des cellules bêta pancréatiques et de l'effet incrétine de la protéine 1 de type glycogène.

Dans ce scénario actuel, la chirurgie métabolique a joué un rôle considérable dans la perte de poids, contribuant au contrôle métabolique et montrant une amélioration de l'état d'obésité et des comorbidités associées. Nous savons déjà que le traitement conservateur a échoué chez 80 % des patients obèses, tandis que 80 % des patients obèses qui ont subi une chirurgie métabolique réussissent à perdre du poids à long terme et à reprendre la fonctionnalité métabolique, montrant de meilleurs résultats que la pharmacothérapie ou seulement un changement de mode de vie. 16 . Cette procédure adaptative, qui vise des améliorations neuroendocriniennes au lieu de la restriction gastro-intestinale et de la malabsorption 24 , entraîne une augmentation des taux sériques des incrétines (hormones qui stimulent une diminution de la glycémie) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et peptide YY (PYY 3-36) chez les patients postprandiaux cinq ans après la chirurgie. Ils jouent un rôle clé dans la stimulation de la sécrétion d'insuline par le pancréas endocrine. Il est donc primordial de comprendre les mécanismes de sécrétion des cellules épithéliales intestinales ainsi que l'identité et la localisation des cellules responsables de l'action de ces peptides. Dans l'épithélium intestinal, on trouve des cellules qui libèrent des incrétines en réponse aux nutriments en contact avec la lumière intestinale appelées cellules L. La cellule L trouvée dans l'iléon distal et le gros intestin sécrète du GLP-1 et le peptide YY (PYY) favorise la vidange gastrique lente et agit comme un signal de satiété pour améliorer le contrôle glycémique.

JUSTIFICATION : le nombre de cellules L en activité implique une meilleure signalisation peptidique, une meilleure réponse et un meilleur fonctionnement du système neuroendocrinien.

OBJECTIF : Analyser la sécrétion des cellules L dans l'intestin grêle pour l'immunohistochimie et les niveaux d'expression de l'ARNm avant et après (6 mois) induits par la chirurgie bariatrique.

MÉTHODES: Éthique Cette étude a été élaborée et sera réalisée à l'Hôpital Clinique de la Faculté de Médecine de l'Université de São Paulo (HCFMUSP). Les patients impliqués recevront le formulaire de consentement éclairé (ICF) pour leur accord à participer à l'étude.

Les marqueurs moléculaires (qRT-PCR) utilisés seront les entérohormones d'expression elles-mêmes par la cellule L, c'est-à-dire GLP-1 et PYY.

La détection de l'incrétine par des tests immunohistochimiques permettra le marquage et la localisation des cellules et la preuve de l'occurrence/densité des cellules dans certaines parties du tractus gastro-intestinal.