Attività delle cellule L nell'intestino tenue come ansa biliopancreatica in pazienti obesi con DM2 sottoposti a RYGBP

Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato (in coppia) e morfologico che coinvolge 20 pazienti adulti maschi e femmine (18-65 anni) con obesità grave [indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m2] e DM2 sottoposti a gastroplastica in Diversion Roux-it -Y nell'Unità di Chirurgia Bariatrica e Metabolica, Dipartimento di Gastroenterologia, HC-FMUSP, tra febbraio 2020 e dicembre 2022. I pazienti sono stati randomizzati (https://hcbredcap.com.br/) in due gruppi di 10 pazienti ciascuno, secondo l'estensione dell'ansa bilio-pancreatica, in proporzione 1:1 mediante modello computerizzato. I pazienti sono stati valutati prima dell'intervento (T0) e 6 mesi (T1) dopo GDYR.

INTRODUZIONE: I pazienti con obesità hanno un effetto incretinico soppresso e un conseguente squilibrio dell'omeostasi glicemica. La chirurgia bariatrica ha il potenziale di controllo del T2DM fino al 90% dei pazienti con obesità grave a causa della restrizione calorica, del miglioramento della resistenza all'insulina, della funzione delle cellule beta pancreatiche e dell'effetto incretinico della proteina 1 simile al glicogeno.

In questo scenario attuale, la chirurgia metabolica ha assunto un ruolo considerevole nella perdita di peso, contribuendo al controllo metabolico e mostrando un miglioramento dello stato di obesità e delle relative comorbidità. Sappiamo già che il trattamento conservativo ha fallito l'80% dei pazienti obesi, mentre l'80% dei pazienti obesi sottoposti a chirurgia metabolica ha successo nella perdita di peso a lungo termine e nella ripresa della funzionalità metabolica, mostrando risultati migliori rispetto alla terapia farmacologica o al solo cambiamento dello stile di vita 16 . Questa procedura adattativa, che mira a miglioramenti neuroendocrini invece che a restrizione gastrointestinale e malassorbimento 24 , porta ad un aumento dei livelli sierici delle incretine (ormoni che stimolano una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue) del glucagon-like peptide-1 (GLP-1) e del peptide YY (PYY 3-36 ) in pazienti postprandiali cinque anni dopo l'intervento chirurgico. Svolgono un ruolo chiave nello stimolare la secrezione di insulina da parte del pancreas endocrino. È quindi di notevole importanza comprendere i meccanismi di secrezione delle cellule epiteliali intestinali così come l'identità e la localizzazione delle cellule responsabili dell'azione di questi peptidi. Nell'epitelio intestinale troviamo cellule che rilasciano incretine alla risposta dei nutrienti a contatto con il lume intestinale chiamate cellule L. La cellula L che si trova nell'ileo distale e nell'intestino crasso secerne GLP-1 e il peptide YY (PYY) favorisce il rallentamento dello svuotamento gastrico e agisce come segnale di sazietà per migliorare il controllo glicemico.

GIUSTIFICAZIONE: il numero di cellule L in attività implica una migliore segnalazione del peptide, risposta e funzionamento del sistema neuroendocrino.

OBIETTIVO: Analizzare la secrezione di cellule L nell'intestino tenue per immunoistochimica e livelli di espressione di mRNA prima e dopo (6 mesi) indotti dalla chirurgia bariatrica.

METODI: Etica Questo studio è stato elaborato e sarà eseguito presso l'Ospedale Clinico della Facoltà di Medicina dell'Università di San Paolo (HCFMUSP). I pazienti coinvolti riceveranno il modulo di consenso informato (ICF) per il loro consenso a partecipare allo studio.

I marcatori molecolari (qRT-PCR) utilizzati saranno gli stessi enterormoni di espressione da parte della cellula L, cioè GLP-1 e PYY.

La rilevazione dell'incretina mediante saggi immunoistochimici consentirà l'etichettatura e la localizzazione cellulare e l'evidenza della presenza/densità cellulare in porzioni del tratto gastrointestinale.