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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05446415
DM2가 RYGBP에 제출된 비만 환자에서 담즙췌장 루프로서의 소장에서의 L-세포 활성
Roux-en-Y 위우회술을 시행한 DM2를 가진 비만 환자에서 담즙췌장 루프 확장으로서 소장에서의 L-세포 활성 평가
비만의 유병률과 당뇨병 2(DM2)와의 연관성은 특히 개발도상국에 큰 사회경제적 영향을 미치는 세계 인구의 상당한 비율에 영향을 미칩니다. 치료에는 여러 절차와 개입이 사용되며, 중증 비만 및 DM2 환자의 삶에 가장 효율적이고 긍정적인 영향을 미치는 것은 비만 수술입니다.
의 목적은 GDYR을 겪고 있는 T2DM 환자에서 bilio-pancreatic loop의 확장에 따른 L 세포의 활성을 분석하는 것입니다.
이 연구는 18세 이상 남녀 성인 20명을 대상으로 수술 전과 수술 후 6개월째, 담도-췌장 루프를 1:1의 비율로 무작위 배정했습니다.
Keywords: Roux-en-Y 위성형술, 면역조직화학, L 세포, GLP-1, 제2형 당뇨병.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 중증 비만[체질량 지수(BMI) > 35kg/m2]이 있는 20명의 성인 남성 및 여성 환자(18-65세)와 Diversion Roux-en에서 위 성형술을 받는 DM2를 포함하는 전향적, 무작위(쌍) 및 형태학적 연구입니다. -Y는 2020년 2월부터 2022년 12월까지 HC-FMUSP 위장병학과 비만대사 및 대사 수술과에 있습니다. 환자는 무작위 배정되었습니다(https://hcbredcap.com.br/). bilio-pancreatic loop의 확장에 따라 컴퓨터 모델에 따라 1:1의 비율로 각각 10명의 환자로 구성된 두 그룹으로 나뉩니다. 환자들은 수술 전(T0)과 GDYR 후 6개월(T1)에 평가되었습니다.
서론: 비만 환자는 인크레틴 효과가 억제되어 결과적으로 혈당 항상성의 불균형을 초래합니다. 비만 수술은 열량 제한, 인슐린 저항성 개선, 췌장 베타 세포 기능 및 글리코겐 유사 단백질 1의 인크레틴 효과로 인해 중증 비만 환자의 최대 90%에서 T2DM을 조절할 수 있는 가능성이 있습니다.
이 현재 시나리오에서 대사 수술은 체중 감소에 상당한 역할을 하고 대사 조절에 기여하며 비만 및 관련 동반 질환 상태의 개선을 보여줍니다. 비만 환자의 80%는 보존적 치료에 실패하고, 대사 수술을 받은 비만 환자의 80%는 장기간의 체중 감량과 대사 기능의 회복에 성공하여 약물 요법이나 생활 방식의 변화만으로 좋은 결과를 보인다는 사실은 이미 알고 있습니다. 16 . 위장 제한 및 흡수 장애 24 대신 신경 내분비 개선을 목표로 하는 이 적응 절차는 인크레틴(혈당 수치 감소를 자극하는 호르몬) 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 펩티드의 혈청 수치를 증가시킵니다. YY (PYY 3-36 ) 수술 후 5년 식후 환자에서. 그들은 내분비 췌장에 의한 인슐린 분비를 자극하는 데 중요한 역할을 합니다. 따라서 이러한 펩타이드의 작용을 담당하는 세포의 정체와 위치뿐만 아니라 상피 장 세포의 분비 메커니즘을 이해하는 것이 상당히 중요합니다. 장 상피에서 우리는 L 세포라고 하는 장 내강과 접촉하는 영양소의 반응에 인크레틴을 방출하는 세포를 찾습니다. 원위 회장 및 대장에서 발견되는 L 세포는 GLP-1을 분비하고 펩티드 YY(PYY)는 위 배출을 늦추고 포만감 신호로 작용하여 혈당 조절을 개선합니다.
근거: 활동 중인 L 세포의 수는 신경 내분비 시스템의 더 나은 펩타이드 신호, 반응 및 기능을 의미합니다.
목표: 비만 수술로 유도된 전후(6개월) 면역조직화학 및 mRNA 발현 수준에 대해 소장에서 L 세포의 분비를 분석합니다.
방법: 윤리 이 연구는 상파울루 대학교 의과대학 임상 병원(HCFMUSP)에서 정교하게 진행되었습니다. 관련된 환자는 연구 참여에 대한 동의를 위해 ICF(Informed Consent Form)를 받게 됩니다.
사용되는 분자 마커(qRT-PCR)는 L 세포에 의한 발현 장호르몬 자체, 즉 GLP-1 및 PYY일 것이다.
면역조직화학적 분석에 의한 인크레틴의 검출은 세포 라벨링 및 국소화, 그리고 위장관 부분에서 세포 발생/밀도의 증거를 가능하게 할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marco Aurelio Santo, MD PhD
- 전화번호: +55 1126617560
- 이메일: marco.santo@hc.fm.usp.br
연구 연락처 백업
- 이름: Priscila Costa Estabile, MsC
- 전화번호: +55 21 979994911
- 이메일: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
연구 장소
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São Paulo, 브라질, 05403900
- 모병
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
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연락하다:
- Marco Aurelio Santo, MD PhD
- 전화번호: + 551126617560
- 이메일: marco.santo@hc.fm.usp.br
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연락하다:
- Priscila Costa Estabile, MsC
- 전화번호: +5521979994911
- 이메일: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~65세 이상
- 양성
- BMI ≥ 35kg/m2
- DM2의 존재:
- 당화혈색소 ≥ 7.0%
- C-펩티드 ≥ 3ng/dl
- 공복 혈당 ≥ 200mg/dl(치료 부재)
- 티클
제외 기준:
- 코르티코 스테로이드 사용
- B형 및 C형 간염 또는 HIV 보균자
- 이전 복부 또는 비만 수술
- 심혈관 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 전향적 분석
면역조직화학적 분석: 각 부위에서 채취한 생검을 즉시 고정한 다음 파라핀에 포매하고 얇은 슬라이드 섹션으로 자르고 왁스를 제거했습니다. 이어서, (1) 특정 1차 항체, (2) 항체의 2차 층 및 (3) 아비딘-비오틴 복합체의 3차 층과 함께 인큐베이션하여 항원 회수를 수행하였다. 마지막으로, 역염색을 수행하여 각각 펩티드 YY(PYY), GLP-1에 대해 양성인 세포로 생검 슬라이드를 생성했습니다. 정량적 실시간 중합효소연쇄반응(qPCR): 관심 유전자 glp-1, PYY 3-36 유전자 및 정규화 18S에 사용된 유전자의 mRNA 발현을 조사하였다. 각 생검 부위의 생검 샘플 하나를 즉시 RNAlater 용액(mRNA 품질을 보존하기 위해)(dna/rna Shield, USA)에서 배양했습니다. 이어서, 표준 RNA 정제, cDNA 합성 및 정량적 PCR(qPCR) 분석을 수행하였다. |
수술 전 및 수술 후
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활성 L 세포의 수를 변경합니다.
기간: 비만 수술 전과 후 6개월
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활성 L 세포의 수로부터 GLP-1 및 PYY 3-36에 대해 면역표지된 DM2 환자의 장관 점막 샘플 분석, 비만 수술 전후.
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비만 수술 전과 후 6개월
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활성 L 세포의 mRNA 발현 수준을 변경합니다.
기간: 비만 수술 전과 후 6개월
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DM2 환자의 장 점막 샘플 분석, 활성 L 세포에 대한 GLP-1 및 PYY 3-36의 mRNA 발현 수준, 비만 수술 전후.
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비만 수술 전과 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marco Aurelio Santo, MD Phd, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
- 연구 의자: Priscila Costa Estabile, MsC, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Miras AD, Kamocka A, Perez-Pevida B, Purkayastha S, Moorthy K, Patel A, Chahal H, Frost G, Bassett P, Castagnetto-Gissey L, Coppin L, Jackson N, Umpleby AM, Bloom SR, Tan T, Ahmed AR, Rubino F. The Effect of Standard Versus Longer Intestinal Bypass on GLP-1 Regulation and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes Undergoing Roux-en-Y Gastric Bypass: The Long-Limb Study. Diabetes Care. 2021 May;44(5):1082-1090. doi: 10.2337/dc20-0762. Epub 2020 Nov 6.
- Estabile PC, Almeida MC, Campagnoli EB, Santo MA, Rodrigues MRDS, Milleo FQ, Artoni RF. IMMUNOHISTOCHEMICAL DETECTION OF L CELLS IN GASTROINTESTINAL TRACT MUCOSA OF PATIENTS AFTER SURGICAL TREATMENT FOR CONTROL OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS. Arq Bras Cir Dig. 2022 Jun 17;35:e1651. doi: 10.1590/0102-672020210002e1651. eCollection 2022.
- Jorsal T, Rhee NA, Pedersen J, Wahlgren CD, Mortensen B, Jepsen SL, Jelsing J, Dalboge LS, Vilmann P, Hassan H, Hendel JW, Poulsen SS, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Enteroendocrine K and L cells in healthy and type 2 diabetic individuals. Diabetologia. 2018 Feb;61(2):284-294. doi: 10.1007/s00125-017-4450-9. Epub 2017 Sep 28.
- Guedes TP, Martins S, Costa M, Pereira SS, Morais T, Santos A, Nora M, Monteiro MP. Detailed characterization of incretin cell distribution along the human small intestine. Surg Obes Relat Dis. 2015 Nov-Dec;11(6):1323-31. doi: 10.1016/j.soard.2015.02.011. Epub 2015 Feb 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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