- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05446415
L-celleaktivitet i tyndtarmen som biliopancreatisk sløjfe hos overvægtige patienter med DM2 indsendt til RYGBP
Evaluering af L-celleaktivitet i tyndtarmen som biliopancreatisk løkkeforlængelse hos overvægtige patienter med DM2 underkastet Roux-en-Y gastrisk bypass
Forekomsten af fedme og dens sammenhæng med Diabetes Mellitus 2 (DM2) påvirker en betydelig procentdel af verdens befolkning med stor socioøkonomisk indvirkning, især for udviklingslande. Adskillige procedurer og indgreb anvendes i behandlingen, og den mest effektive og med en positiv indvirkning på livet for patienter med svær overvægt og DM2 er fedmekirurgi.
Formålet med er at analysere aktiviteten af L-celler i overensstemmelse med udvidelsen af den bilio-pancreatiske loop i T2DM-patienter, der gennemgår GDYR.
Denne undersøgelse 20 voksne af begge køn, over 18 år, før og 6 måneder efter operation baritrisk metabolisk, randomiserede bilio-pancreas-løkken i en andel på 1:1.
Nøgleord: Roux-en-Y gastroplastik, Immunhistokemi, L-celle, GLP-1, type 2-diabetes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv, randomiseret (parret) og morfologisk undersøgelse, der involverer 20 voksne mandlige og kvindelige patienter (18-65 år) med svær overvægt [body mass index (BMI) > 35 kg/m2] og DM2, der gennemgår Gastroplasty i Diversion Roux-en -Y i bariatrisk og stofskiftekirurgisk afdeling, Gastroenterologisk afdeling, HC-FMUSP, mellem februar 2020 og december 2022. Patienterne blev randomiseret (https://hcbredcap.com.br/) i to grupper på 10 patienter hver, i henhold til udvidelsen af bilio-pancreas-løkken, i et forhold på 1:1 ved computermodel. Patienterne blev evalueret præoperativt (T0) og 6 måneder (T1) efter GDYR.
INTRODUKTION: Patienter med fedme har en undertrykt inkretineffekt og en deraf følgende ubalance af glykæmisk homeostase. Fedmekirurgi har potentialet til T2DM-kontrol hos op til 90 % af patienter med svær overvægt på grund af kaloriebegrænsning, forbedring af insulinresistens, pancreas beta-cellefunktion og inkretineffekten af glykogenlignende protein 1.
I dette nuværende scenarie har metabolisk kirurgi spillet en betydelig rolle i vægttab, bidraget til metabolisk kontrol og viser forbedring i tilstanden af fedme og relaterede følgesygdomme. Vi ved allerede, at konservativ behandling har svigtet 80 % af overvægtige patienter, mens 80 % af overvægtige patienter, der har gennemgået stofskiftekirurgi, har succes med langsigtet vægttab og genoptagelse af metabolisk funktionalitet, hvilket viser bedre resultater end lægemiddelbehandling eller kun livsstilsændringer. 16 . Denne adaptive procedure, som er rettet mod neuroendokrine forbedringer i stedet for gastrointestinal restriktion og malabsorption 24 , fører til øgede serumniveauer af inkretinerne (hormoner, der stimulerer et fald i blodsukkerniveauet) glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og peptid YY (PYY 3-36 ) hos postprandiale patienter fem år efter operationen. De spiller en nøglerolle i at stimulere udskillelsen af insulin fra den endokrine bugspytkirtel. Det er derfor af stor betydning at forstå sekretionsmekanismerne for epitelceller i tarmen samt identiteten og placeringen af celler, der er ansvarlige for disse peptiders virkning. I tarmepitelet finder vi celler, der frigiver inkretiner til reaktionen fra næringsstoffer i kontakt med tarmens lumen kaldet L-celler. L-celle fundet i distale ileum og tyktarmen udskiller GLP-1 og peptid YY (PYY) fremmer, at de forsinker mavetømningen og fungerer som et mæthedssignal for at forbedre den glykæmiske kontrol.
BEGRUNDELSE: antallet af L-celler i aktivitet indebærer bedre peptidsignalering, respons og funktion af det neuroendokrine system.
MÅL: At analysere sekretion af L-celler i tyndtarmen for immunhistokemi og mRNA-ekspressionsniveauer før og efter (6 måneder) induceret af fedmekirurgi.
METODER: Etik Denne undersøgelse blev uddybet og vil blive udført på det kliniske hospital på Medical School ved University of São Paulo (HCFMUSP). De involverede patienter vil modtage Informed Consent Form (ICF) for deres samtykke til at deltage i undersøgelsen.
De anvendte molekylære markører (qRT-PCR) vil være selve ekspressionen af enterohormonerne af L-cellen, det vil sige GLP-1 og PYY.
Påvisningen af inkretin ved immunhistokemiske assays vil muliggøre cellemærkning og lokalisering og bevis på celleforekomst/densitet i dele af mave-tarmkanalen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Marco Aurelio Santo, MD PhD
- Telefonnummer: +55 1126617560
- E-mail: marco.santo@hc.fm.usp.br
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Priscila Costa Estabile, MsC
- Telefonnummer: +55 21 979994911
- E-mail: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403900
- Rekruttering
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
Kontakt:
- Marco Aurelio Santo, MD PhD
- Telefonnummer: + 551126617560
- E-mail: marco.santo@hc.fm.usp.br
-
Kontakt:
- Priscila Costa Estabile, MsC
- Telefonnummer: +5521979994911
- E-mail: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Over 18 til 65 år
- Begge køn
- BMI ≥ 35 kg/m2
- Tilstedeværelse af DM2:
- Glyceret Hb ≥ 7,0 %
- C-peptid ≥ 3 ng/dl
- Fastende blodsukker ≥ 200 mg/dl (manglende behandling)
- TCLE
Ekskluderingskriterier:
- Brug af kortikosteroider
- Hepatitis B og C eller HIV-bærere
- Tidligere abdominal eller fedmekirurgi
- Kardiovaskulær svækkelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Prospektive analyser
Immunhistokemiske assays: biopsiprøver fra hvert sted blev straks fikseret og derefter indlejret i paraffin, skåret i tynde objektglassektioner og afvokset. Efterfølgende blev antigenudvinding udført med inkubationer med (1) specifikke primære antistoffer, (2) et andet lag af antistoffer og (3) et tredje lag af et avidin-biotin kompleks. Til sidst blev der udført modfarvning, hvilket genererede biopsiobjektglas med celler positive for henholdsvis peptid YY (PYY), GLP-1. Kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (qPCR): mRNA-ekspressionen af generne af interesse glp-1, PYY 3-36 gener såvel som generne brugt til normalisering 18S blev undersøgt. En biopsiprøve fra hvert biopsisted blev straks inkuberet i RNAlater-opløsning (for at bevare mRNA-kvaliteten) (dna/rna Shield, USA). Efterfølgende blev standard RNA-oprensning, cDNA-syntese og kvantitativ PCR (qPCR) analyse udført. |
Præoperativ og postoperativ
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændrer antallet af aktive L-celler
Tidsramme: Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
|
Analysen af prøverne af tarmslimhinden hos patienterne med DM2, immunmærkning for GLP-1 og for PYY 3-36 fra antallet af aktive L-celler, før og efter fedmekirurgi.
|
Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
|
|
Ændrer mRNA-ekspressionsniveauer af aktive L-celler
Tidsramme: Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
|
Analysen af prøverne af tarmkanalens slimhinde fra patienter med DM2, mRNA-ekspressionsniveauer af GLP-1 og PYY 3-36 for aktive L-celler før og efter fedmekirurgi.
|
Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marco Aurelio Santo, MD Phd, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
- Studiestol: Priscila Costa Estabile, MsC, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miras AD, Kamocka A, Perez-Pevida B, Purkayastha S, Moorthy K, Patel A, Chahal H, Frost G, Bassett P, Castagnetto-Gissey L, Coppin L, Jackson N, Umpleby AM, Bloom SR, Tan T, Ahmed AR, Rubino F. The Effect of Standard Versus Longer Intestinal Bypass on GLP-1 Regulation and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes Undergoing Roux-en-Y Gastric Bypass: The Long-Limb Study. Diabetes Care. 2021 May;44(5):1082-1090. doi: 10.2337/dc20-0762. Epub 2020 Nov 6.
- Estabile PC, Almeida MC, Campagnoli EB, Santo MA, Rodrigues MRDS, Milleo FQ, Artoni RF. IMMUNOHISTOCHEMICAL DETECTION OF L CELLS IN GASTROINTESTINAL TRACT MUCOSA OF PATIENTS AFTER SURGICAL TREATMENT FOR CONTROL OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS. Arq Bras Cir Dig. 2022 Jun 17;35:e1651. doi: 10.1590/0102-672020210002e1651. eCollection 2022.
- Jorsal T, Rhee NA, Pedersen J, Wahlgren CD, Mortensen B, Jepsen SL, Jelsing J, Dalboge LS, Vilmann P, Hassan H, Hendel JW, Poulsen SS, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Enteroendocrine K and L cells in healthy and type 2 diabetic individuals. Diabetologia. 2018 Feb;61(2):284-294. doi: 10.1007/s00125-017-4450-9. Epub 2017 Sep 28.
- Guedes TP, Martins S, Costa M, Pereira SS, Morais T, Santos A, Nora M, Monteiro MP. Detailed characterization of incretin cell distribution along the human small intestine. Surg Obes Relat Dis. 2015 Nov-Dec;11(6):1323-31. doi: 10.1016/j.soard.2015.02.011. Epub 2015 Feb 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvægtig
- Kropsvægt
- Fedme
- Diabetes mellitus, type 2
- Fedme, sygelig
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Glukagon
- Inkretiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 65854317800000068
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .