Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

L-celleaktivitet i tyndtarmen som biliopancreatisk sløjfe hos overvægtige patienter med DM2 indsendt til RYGBP

7. juli 2022 opdateret af: Marco Aurélio Santo, University of Sao Paulo General Hospital

Evaluering af L-celleaktivitet i tyndtarmen som biliopancreatisk løkkeforlængelse hos overvægtige patienter med DM2 underkastet Roux-en-Y gastrisk bypass

Forekomsten af ​​fedme og dens sammenhæng med Diabetes Mellitus 2 (DM2) påvirker en betydelig procentdel af verdens befolkning med stor socioøkonomisk indvirkning, især for udviklingslande. Adskillige procedurer og indgreb anvendes i behandlingen, og den mest effektive og med en positiv indvirkning på livet for patienter med svær overvægt og DM2 er fedmekirurgi.

Formålet med er at analysere aktiviteten af ​​L-celler i overensstemmelse med udvidelsen af ​​den bilio-pancreatiske loop i T2DM-patienter, der gennemgår GDYR.

Denne undersøgelse 20 voksne af begge køn, over 18 år, før og 6 måneder efter operation baritrisk metabolisk, randomiserede bilio-pancreas-løkken i en andel på 1:1.

Nøgleord: Roux-en-Y gastroplastik, Immunhistokemi, L-celle, GLP-1, type 2-diabetes.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomiseret (parret) og morfologisk undersøgelse, der involverer 20 voksne mandlige og kvindelige patienter (18-65 år) med svær overvægt [body mass index (BMI) > 35 kg/m2] og DM2, der gennemgår Gastroplasty i Diversion Roux-en -Y i bariatrisk og stofskiftekirurgisk afdeling, Gastroenterologisk afdeling, HC-FMUSP, mellem februar 2020 og december 2022. Patienterne blev randomiseret (https://hcbredcap.com.br/) i to grupper på 10 patienter hver, i henhold til udvidelsen af ​​bilio-pancreas-løkken, i et forhold på 1:1 ved computermodel. Patienterne blev evalueret præoperativt (T0) og 6 måneder (T1) efter GDYR.

INTRODUKTION: Patienter med fedme har en undertrykt inkretineffekt og en deraf følgende ubalance af glykæmisk homeostase. Fedmekirurgi har potentialet til T2DM-kontrol hos op til 90 % af patienter med svær overvægt på grund af kaloriebegrænsning, forbedring af insulinresistens, pancreas beta-cellefunktion og inkretineffekten af ​​glykogenlignende protein 1.

I dette nuværende scenarie har metabolisk kirurgi spillet en betydelig rolle i vægttab, bidraget til metabolisk kontrol og viser forbedring i tilstanden af ​​fedme og relaterede følgesygdomme. Vi ved allerede, at konservativ behandling har svigtet 80 % af overvægtige patienter, mens 80 % af overvægtige patienter, der har gennemgået stofskiftekirurgi, har succes med langsigtet vægttab og genoptagelse af metabolisk funktionalitet, hvilket viser bedre resultater end lægemiddelbehandling eller kun livsstilsændringer. 16 . Denne adaptive procedure, som er rettet mod neuroendokrine forbedringer i stedet for gastrointestinal restriktion og malabsorption 24 , fører til øgede serumniveauer af inkretinerne (hormoner, der stimulerer et fald i blodsukkerniveauet) glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og peptid YY (PYY 3-36 ) hos postprandiale patienter fem år efter operationen. De spiller en nøglerolle i at stimulere udskillelsen af ​​insulin fra den endokrine bugspytkirtel. Det er derfor af stor betydning at forstå sekretionsmekanismerne for epitelceller i tarmen samt identiteten og placeringen af ​​celler, der er ansvarlige for disse peptiders virkning. I tarmepitelet finder vi celler, der frigiver inkretiner til reaktionen fra næringsstoffer i kontakt med tarmens lumen kaldet L-celler. L-celle fundet i distale ileum og tyktarmen udskiller GLP-1 og peptid YY (PYY) fremmer, at de forsinker mavetømningen og fungerer som et mæthedssignal for at forbedre den glykæmiske kontrol.

BEGRUNDELSE: antallet af L-celler i aktivitet indebærer bedre peptidsignalering, respons og funktion af det neuroendokrine system.

MÅL: At analysere sekretion af L-celler i tyndtarmen for immunhistokemi og mRNA-ekspressionsniveauer før og efter (6 måneder) induceret af fedmekirurgi.

METODER: Etik Denne undersøgelse blev uddybet og vil blive udført på det kliniske hospital på Medical School ved University of São Paulo (HCFMUSP). De involverede patienter vil modtage Informed Consent Form (ICF) for deres samtykke til at deltage i undersøgelsen.

De anvendte molekylære markører (qRT-PCR) vil være selve ekspressionen af ​​enterohormonerne af L-cellen, det vil sige GLP-1 og PYY.

Påvisningen af ​​inkretin ved immunhistokemiske assays vil muliggøre cellemærkning og lokalisering og bevis på celleforekomst/densitet i dele af mave-tarmkanalen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • São Paulo, Brasilien, 05403900
        • Rekruttering
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Over 18 til 65 år
  • Begge køn
  • BMI ≥ 35 kg/m2
  • Tilstedeværelse af DM2:
  • Glyceret Hb ≥ 7,0 %
  • C-peptid ≥ 3 ng/dl
  • Fastende blodsukker ≥ 200 mg/dl (manglende behandling)
  • TCLE

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af kortikosteroider
  • Hepatitis B og C eller HIV-bærere
  • Tidligere abdominal eller fedmekirurgi
  • Kardiovaskulær svækkelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Prospektive analyser

Immunhistokemiske assays: biopsiprøver fra hvert sted blev straks fikseret og derefter indlejret i paraffin, skåret i tynde objektglassektioner og afvokset. Efterfølgende blev antigenudvinding udført med inkubationer med (1) specifikke primære antistoffer, (2) et andet lag af antistoffer og (3) et tredje lag af et avidin-biotin kompleks. Til sidst blev der udført modfarvning, hvilket genererede biopsiobjektglas med celler positive for henholdsvis peptid YY (PYY), GLP-1.

Kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (qPCR): mRNA-ekspressionen af ​​generne af interesse glp-1, PYY 3-36 gener såvel som generne brugt til normalisering 18S blev undersøgt. En biopsiprøve fra hvert biopsisted blev straks inkuberet i RNAlater-opløsning (for at bevare mRNA-kvaliteten) (dna/rna Shield, USA). Efterfølgende blev standard RNA-oprensning, cDNA-syntese og kvantitativ PCR (qPCR) analyse udført.

Præoperativ og postoperativ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændrer antallet af aktive L-celler
Tidsramme: Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
Analysen af ​​prøverne af tarmslimhinden hos patienterne med DM2, immunmærkning for GLP-1 og for PYY 3-36 fra antallet af aktive L-celler, før og efter fedmekirurgi.
Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
Ændrer mRNA-ekspressionsniveauer af aktive L-celler
Tidsramme: Før og 6 måneder efter fedmekirurgi
Analysen af ​​prøverne af tarmkanalens slimhinde fra patienter med DM2, mRNA-ekspressionsniveauer af GLP-1 og PYY 3-36 for aktive L-celler før og efter fedmekirurgi.
Før og 6 måneder efter fedmekirurgi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marco Aurelio Santo, MD Phd, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
  • Studiestol: Priscila Costa Estabile, MsC, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. februar 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. juli 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

5. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2022

Først opslået (FAKTISKE)

6. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner