Aktivita L-buněk v tenkém střevě jako biliopankreatická smyčka u obézních pacientů s DM2 předložených RYGBP

Jedná se o prospektivní, randomizovanou (párovou) a morfologickou studii zahrnující 20 dospělých pacientů mužského a ženského pohlaví (18–65 let) s těžkou obezitou [body mass index (BMI) > 35 kg/m2] a DM2 podstupujících gastroplastiku v Diversion Roux-en -Y na oddělení bariatrické a metabolické chirurgie, Gastroenterologické oddělení, HC-FMUSP, v období od února 2020 do prosince 2022. Pacienti byli randomizováni (https://hcbredcap.com.br/) do dvou skupin po 10 pacientech, podle prodloužení bilio-pankreatické kličky, v poměru 1:1 podle počítačového modelu. Pacienti byli hodnoceni předoperačně (T0) a 6 měsíců (T1) po GDYR.

ÚVOD: Pacienti s obezitou mají potlačený inkretinový efekt a následnou nerovnováhu glykemické homeostázy. Bariatrická chirurgie má potenciál kontroly T2DM až u 90 % pacientů s těžkou obezitou v důsledku kalorické restrikce, zlepšení inzulinové rezistence, funkce pankreatických beta buněk a inkretinový efekt glykogenu podobného proteinu 1.

V tomto současném scénáři má metabolická chirurgie významnou roli při hubnutí, přispívá k metabolické kontrole a vykazuje zlepšení stavu obezity a souvisejících komorbidit. Již víme, že konzervativní léčba selhává u 80 % obézních pacientů, zatímco u 80 % obézních pacientů, kteří podstoupili metabolickou operaci, se daří dlouhodobě zhubnout a obnovit metabolickou funkčnost, vykazují lepší výsledky než medikamentózní terapie nebo pouze změna životního stylu. 16. Tento adaptivní postup, který je zaměřen na neuroendokrinní zlepšení namísto gastrointestinální restrikce a malabsorpce 24 , vede ke zvýšení sérových hladin inkretinů (hormonů, které stimulují pokles hladiny glukózy v krvi), glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a peptidu. YY (PYY 3-36) u postprandiálních pacientů pět let po operaci. Hrají klíčovou roli při stimulaci sekrece inzulínu endokrinní slinivkou břišní. Je proto velmi důležité pochopit sekreční mechanismy epiteliálních střevních buněk, stejně jako identitu a umístění buněk odpovědných za působení těchto peptidů. Ve střevním epitelu najdeme buňky, které uvolňují inkretiny na reakci živin v kontaktu s lumen střeva nazývané L buňky. L buňky nacházející se v distálním ileu a tlustém střevě secernují GLP-1 a peptid YY (PYY) podporuje zpomalení vyprazdňování žaludku a působí jako signál sytosti pro zlepšení kontroly glykémie.

ZDŮVODNĚNÍ: počet aktivních L buněk implikuje lepší peptidovou signalizaci, odpověď a fungování neuroendokrinního systému.

CÍL: Analyzovat sekreci L buněk v tenkém střevě pro imunohistochemii a hladiny exprese mRNA před a po (6 měsících) indukované bariatrickým chirurgickým zákrokem.

METODY: Etika Tato studie byla vypracována a bude provedena v klinické nemocnici lékařské fakulty Univerzity v São Paulu (HCFMUSP). Zapojení pacienti obdrží formulář informovaného souhlasu (ICF) za souhlas s účastí ve studii.

Použité molekulární markery (qRT-PCR) budou samotné expresní enterohormony L buňkou, tj. GLP-1 a PYY.

Detekce inkretinu pomocí imunohistochemických testů umožní značení a lokalizaci buněk a průkaz výskytu/hustoty buněk v částech gastrointestinálního traktu.