- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05446415
Atividade das células L no intestino delgado como alça biliopancreática em pacientes obesos com DM2 submetidos a RYGBP
Avaliação da atividade das células L no intestino delgado como extensão da alça biliopancreática em pacientes obesos com DM2 submetidos à derivação gástrica em Y de Roux
A prevalência da obesidade e sua associação com o Diabetes Mellitus 2 (DM2) atingem um percentual significativo da população mundial com grande impacto socioeconômico, principalmente para os países em desenvolvimento. Diversos procedimentos e intervenções são utilizados em seu tratamento, sendo que o mais eficiente e com impacto positivo na vida dos pacientes com obesidade grave e DM2 é a Cirurgia Bariátrica.
O objetivo é analisar a atividade das células L de acordo com a extensão da alça biliopancreática em pacientes com DM2 submetidos a GDYR.
Este estudo 20 adultos de ambos os sexos, acima de 18 anos, antes e 6 meses após a cirurgia metabólica baritrica, randomizaram a alça bilio-pancreática na proporção de 1:1.
Palavras-chave: Gastroplastia em Y de Roux, Imuno-histoquímica, célula L, GLP-1, diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo morfológico prospectivo, randomizado (pareado) envolvendo 20 pacientes adultos de ambos os sexos (18-65 anos) com obesidade grave [índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m2] e DM2 submetidos à Gastroplastia em Diversion Roux-en -Y na Unidade de Cirurgia Bariátrica e Metabólica do Departamento de Gastroenterologia do HC-FMUSP, entre fevereiro de 2020 e dezembro de 2022. Os pacientes foram randomizados (https://hcbredcap.com.br/) em dois grupos de 10 pacientes cada, de acordo com a extensão da alça biliopancreática, na proporção de 1:1 por modelo computacional. Os pacientes foram avaliados no pré-operatório (T0) e 6 meses (T1) após GDYR.
INTRODUÇÃO: Pacientes obesos apresentam supressão do efeito incretínico e consequente desequilíbrio da homeostase glicêmica. A cirurgia bariátrica tem potencial de controle do DM2 em até 90% dos pacientes com obesidade grave devido à restrição calórica, melhora da resistência à insulina, função das células beta pancreáticas e efeito incretina da proteína glicogênio tipo 1.
Nesse cenário atual, a cirurgia metabólica tem assumido um papel considerável na perda de peso, contribuindo para o controle metabólico e apresentando melhora do quadro de obesidade e comorbidades relacionadas. Já sabemos que o tratamento conservador tem falhado em 80% dos pacientes obesos, enquanto 80% dos pacientes obesos submetidos à cirurgia metabólica obtêm sucesso na perda de peso a longo prazo e na retomada da funcionalidade metabólica, apresentando melhores resultados do que a terapia medicamentosa ou apenas mudança de estilo de vida 16 . Esse procedimento adaptativo, que visa melhorias neuroendócrinas em vez de restrição gastrointestinal e má absorção 24 , leva ao aumento dos níveis séricos dos incretinas (hormônios que estimulam a diminuição dos níveis de glicose no sangue), peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e peptídeo YY (PYY 3-36) em pacientes pós-prandiais cinco anos após a cirurgia. Eles desempenham papéis fundamentais na estimulação da secreção de insulina pelo pâncreas endócrino. Portanto, é de grande importância entender os mecanismos de secreção das células epiteliais intestinais, bem como a identidade e localização das células responsáveis pela ação desses peptídeos. No epitélio intestinal encontramos células que liberam incretinas à resposta de nutrientes em contato com o lúmen intestinal chamadas células L . A célula L encontrada no íleo distal e no intestino grosso secreta GLP-1 e o peptídeo YY (PYY) promove o esvaziamento gástrico lento e atua como um sinal de saciedade para melhorar o controle glicêmico.
JUSTIFICATIVA: número de células L em atividade implica em melhor sinalização peptídica, resposta e funcionamento do sistema neuroendócrino.
OBJETIVO: Analisar a secreção de células L no intestino delgado por imuno-histoquímica e níveis de expressão de mRNA antes e após (6 meses) induzida por cirurgia bariátrica.
MÉTODOS: Ética Este estudo foi elaborado e será realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). Os pacientes envolvidos receberão o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) pela concordância em participar do estudo.
Os marcadores moleculares (qRT-PCR) utilizados serão os próprios enterohormônios de expressão pela célula L, ou seja, GLP-1 e PYY.
A detecção de incretina por ensaios imuno-histoquímicos permitirá a marcação e localização celular e a evidência da ocorrência/densidade celular em porções do trato gastrointestinal.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marco Aurelio Santo, MD PhD
- Número de telefone: +55 1126617560
- E-mail: marco.santo@hc.fm.usp.br
Estude backup de contato
- Nome: Priscila Costa Estabile, MsC
- Número de telefone: +55 21 979994911
- E-mail: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
Locais de estudo
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-
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São Paulo, Brasil, 05403900
- Recrutamento
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Contato:
- Marco Aurelio Santo, MD PhD
- Número de telefone: + 551126617560
- E-mail: marco.santo@hc.fm.usp.br
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Contato:
- Priscila Costa Estabile, MsC
- Número de telefone: +5521979994911
- E-mail: priscila.estabile@hc.fm.usp.br
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Acima de 18 a 65 anos
- Ambos os sexos
- IMC ≥ 35 kg/m2
- Presença de DM2:
- Hb glicada ≥ 7,0%
- peptídeo C ≥ 3 ng/dl
- Glicemia em jejum ≥ 200 mg/dl (ausência de tratamento)
- TCLE
Critério de exclusão:
- Uso de corticosteróides
- Hepatite B e C ou portadores de HIV
- Cirurgia abdominal ou bariátrica prévia
- Comprometimento cardiovascular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Análise prospectiva
Ensaios imuno-histoquímicos: amostras de biópsia de cada local foram imediatamente fixadas e embebidas em parafina, cortadas em lâminas finas e desparafinadas. Posteriormente, foi realizada a recuperação antigênica, com incubações com (1) anticorpos primários específicos, (2) uma segunda camada de anticorpos e (3) uma terceira camada de um complexo avidina-biotina. Por fim, foi realizada a contracoloração, gerando lâminas de biópsia com células positivas para peptídeo YY (PYY), GLP-1, respectivamente. Reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR): foi investigada a expressão de mRNA dos genes de interesse glp-1,PYY 3-36, bem como dos genes usados para normalização 18S. Uma amostra de biópsia de cada local de biópsia foi imediatamente incubada em solução de RNAlater (para preservar a qualidade do mRNA) (dna/rna Shield, EUA). Posteriormente, foram realizadas purificação de RNA padrão, síntese de cDNA e análise de PCR quantitativo (qPCR). |
Pré e pós operatório
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Altera o número de células L ativas
Prazo: Antes e 6 meses depois da cirurgia bariátrica
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A análise das amostras de mucosa intestinal dos pacientes com DM2, imunomarcação para GLP-1 e para PYY 3-36 a partir do número de células L ativas, antes e após a cirurgia bariátrica.
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Antes e 6 meses depois da cirurgia bariátrica
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Altera os níveis de expressão de mRNA de células L ativas
Prazo: Antes e 6 meses depois da cirurgia bariátrica
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A análise das amostras de mucosa do trato intestinal de pacientes com DM2, níveis de expressão de mRNA de GLP-1 e PYY 3-36 para células L ativas, antes e após a cirurgia bariátrica.
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Antes e 6 meses depois da cirurgia bariátrica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Aurelio Santo, MD Phd, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
- Cadeira de estudo: Priscila Costa Estabile, MsC, Clinical Hospital of University of Sao Paulo Medical School
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Miras AD, Kamocka A, Perez-Pevida B, Purkayastha S, Moorthy K, Patel A, Chahal H, Frost G, Bassett P, Castagnetto-Gissey L, Coppin L, Jackson N, Umpleby AM, Bloom SR, Tan T, Ahmed AR, Rubino F. The Effect of Standard Versus Longer Intestinal Bypass on GLP-1 Regulation and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes Undergoing Roux-en-Y Gastric Bypass: The Long-Limb Study. Diabetes Care. 2021 May;44(5):1082-1090. doi: 10.2337/dc20-0762. Epub 2020 Nov 6.
- Estabile PC, Almeida MC, Campagnoli EB, Santo MA, Rodrigues MRDS, Milleo FQ, Artoni RF. IMMUNOHISTOCHEMICAL DETECTION OF L CELLS IN GASTROINTESTINAL TRACT MUCOSA OF PATIENTS AFTER SURGICAL TREATMENT FOR CONTROL OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS. Arq Bras Cir Dig. 2022 Jun 17;35:e1651. doi: 10.1590/0102-672020210002e1651. eCollection 2022.
- Jorsal T, Rhee NA, Pedersen J, Wahlgren CD, Mortensen B, Jepsen SL, Jelsing J, Dalboge LS, Vilmann P, Hassan H, Hendel JW, Poulsen SS, Holst JJ, Vilsboll T, Knop FK. Enteroendocrine K and L cells in healthy and type 2 diabetic individuals. Diabetologia. 2018 Feb;61(2):284-294. doi: 10.1007/s00125-017-4450-9. Epub 2017 Sep 28.
- Guedes TP, Martins S, Costa M, Pereira SS, Morais T, Santos A, Nora M, Monteiro MP. Detailed characterization of incretin cell distribution along the human small intestine. Surg Obes Relat Dis. 2015 Nov-Dec;11(6):1323-31. doi: 10.1016/j.soard.2015.02.011. Epub 2015 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Obesidade
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Obesidade Mórbida
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Glucagon
- Incretinas
Outros números de identificação do estudo
- 65854317800000068
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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