Aktywność komórek L w jelicie cienkim jako pętla żółciowo-trzustkowa u otyłych pacjentów z DM2 przesłana do RYGBP

Jest to prospektywne, randomizowane (w parach) i morfologiczne badanie z udziałem 20 dorosłych pacjentów płci męskiej i żeńskiej (18-65 lat) z ciężką otyłością [wskaźnik masy ciała (BMI) > 35 kg/m2] i DM2 poddawanych plastyce żołądka w Diversion Roux-en -Y w Oddziale Chirurgii Bariatrycznej i Metabolicznej Kliniki Gastroenterologii HC-FMUSP od lutego 2020 do grudnia 2022. Pacjenci byli randomizowani (https://hcbredcap.com.br/) na dwie grupy po 10 pacjentów każda, zgodnie z rozszerzeniem pętli żółciowo-trzustkowej, w proporcji 1:1 według modelu komputerowego. Pacjenci byli oceniani przed operacją (T0) i 6 miesięcy (T1) po GDYR.

WSTĘP: Pacjenci z otyłością mają stłumiony efekt inkretynowy iw konsekwencji zaburzenie homeostazy glikemicznej. Chirurgia bariatryczna ma potencjał kontroli T2DM nawet u 90% pacjentów z ciężką otyłością z powodu ograniczenia kalorii, poprawy insulinooporności, funkcji komórek beta trzustki i efektu inkretynowego białka glikogenopodobnego 1.

W tym obecnym scenariuszu chirurgia metaboliczna odegrała znaczącą rolę w utracie wagi, przyczyniając się do kontroli metabolicznej i wykazując poprawę stanu otyłości i powiązanych chorób współistniejących. Wiemy już, że leczenie zachowawcze zawodzi u 80% otyłych pacjentów, podczas gdy 80% pacjentów otyłych, którzy przeszli operację metaboliczną, odnosi sukcesy w długotrwałej utracie wagi i przywróceniu funkcji metabolicznych, wykazując lepsze wyniki niż farmakoterapia lub sama zmiana stylu życia 16 . Ta adaptacyjna procedura, która ma na celu poprawę funkcji neuroendokrynnych zamiast restrykcji żołądkowo-jelitowych i złego wchłaniania 24 , prowadzi do zwiększenia stężenia w surowicy inkretyn (hormonów, które stymulują spadek poziomu glukozy we krwi) glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i peptydu YY (PYY 3-36 ) u pacjentów poposiłkowych pięć lat po operacji. Odgrywają kluczową rolę w stymulowaniu wydzielania insuliny przez trzustkę wewnątrzwydzielniczą. Zrozumienie mechanizmów wydzielania komórek nabłonka jelitowego oraz tożsamości i lokalizacji komórek odpowiedzialnych za działanie tych peptydów ma zatem ogromne znaczenie. W nabłonku jelitowym znajdują się komórki uwalniające inkretyny w odpowiedzi na składniki odżywcze w kontakcie ze światłem jelita zwane komórkami L. Komórki L znajdujące się w dystalnej części jelita krętego i jelicie grubym wydzielają GLP-1 i peptyd YY (PYY), które spowalniają opróżnianie żołądka i działają jako sygnał sytości, poprawiając kontrolę glikemii.

UZASADNIENIE: liczba aktywnych komórek L implikuje lepszą sygnalizację peptydową, odpowiedź i funkcjonowanie układu neuroendokrynnego.

Cel: Analiza wydzielania komórek L w jelicie cienkim pod kątem immunohistochemii i poziomu ekspresji mRNA przed i po (6 miesiącach) indukowanej operacją bariatryczną.

METODY: Etyka To badanie zostało opracowane i zostanie przeprowadzone w Szpitalu Klinicznym Szkoły Medycznej Uniwersytetu w São Paulo (HCFMUSP). Zaangażowani pacjenci otrzymają formularz świadomej zgody (ICF) w celu wyrażenia zgody na udział w badaniu.

Stosowanymi markerami molekularnymi (qRT-PCR) będą same enterohormony ekspresyjne komórki L, to znaczy GLP-1 i PYY.

Wykrywanie inkretyny za pomocą testów immunohistochemicznych umożliwi znakowanie i lokalizację komórek oraz dowody występowania/gęstości komórek w częściach przewodu pokarmowego.