L-celleaktivitet i tynntarmen som biliopankreatisk løkke hos overvektige pasienter med DM2 sendt til RYGBP

Dette er en prospektiv, randomisert (paret) og morfologisk studie som involverer 20 voksne mannlige og kvinnelige pasienter (18-65 år) med alvorlig fedme [kroppsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m2] og DM2 som gjennomgår gastroplastikk i Diversion Roux-en -Y i Bariatric and Metabolic Surgery Unit, avdeling for gastroenterologi, HC-FMUSP, mellom februar 2020 og desember 2022. Pasientene ble randomisert (https://hcbredcap.com.br/) i to grupper på 10 pasienter hver, i henhold til utvidelsen av bilio-pankreasløkken, i en proporsjon på 1:1 etter datamaskinmodell. Pasientene ble evaluert preoperativt (T0) og 6 måneder (T1) etter GDYR.

INNLEDNING: Pasienter med fedme har en undertrykt inkretineffekt og en påfølgende ubalanse i glykemisk homeostase. Fedmekirurgi har potensialet for T2DM-kontroll hos opptil 90 % av pasienter med alvorlig fedme på grunn av kalorirestriksjon, forbedring av insulinresistens, pankreas betacellefunksjon og inkretineffekten av glykogenlignende protein 1.

I dette nåværende scenariet har metabolsk kirurgi tatt en betydelig rolle i vekttap, bidratt til metabolsk kontroll, og viser forbedring i tilstanden til fedme og relaterte komorbiditeter. Vi vet allerede at konservativ behandling har sviktet 80 % av overvektige pasienter, mens 80 % av overvektige pasienter som har gjennomgått stoffskifteoperasjoner lykkes med langsiktig vekttap og gjenopptagelse av metabolsk funksjonalitet, og viser bedre resultater enn medikamentell behandling eller bare livsstilsendring. 16 . Denne adaptive prosedyren, som er rettet mot nevroendokrine forbedringer i stedet for gastrointestinal restriksjon og malabsorpsjon 24 , fører til økte serumnivåer av inkretinene (hormoner som stimulerer en reduksjon i blodsukkernivået) glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og peptid YY (PYY 3-36 ) hos postprandiale pasienter fem år etter operasjonen. De spiller en nøkkelrolle i å stimulere utskillelsen av insulin fra den endokrine bukspyttkjertelen. Det er derfor av betydelig betydning å forstå sekresjonsmekanismene til epitelceller i tarmen, samt identiteten og plasseringen til cellene som er ansvarlige for virkningen av disse peptidene. I tarmepitelet finner vi celler som frigjør inkretiner til responsen av næringsstoffer i kontakt med tarmlumen kalt L-celler. L-celle funnet i distale ileum og tykktarmen utskiller GLP-1 og peptid YY (PYY) fremmer at de bremser magetømmingen og fungerer som et metthetssignal for å forbedre glykemisk kontroll.

BEGRUNDELSE: antall L-celler i aktivitet innebærer bedre peptidsignalering, respons og funksjon av det nevroendokrine systemet.

MÅL: Å analysere sekresjon av L-celler i tynntarmen for immunhistokjemi og mRNA-ekspresjonsnivåer før og etter (6 måneder) indusert av fedmekirurgi.

METODER: Etikk Denne studien ble utarbeidet og vil bli utført ved det kliniske sykehuset ved Medical School ved University of São Paulo (HCFMUSP). Pasientene som er involvert vil motta Informed Consent Form (ICF) for deres samtykke til å delta i studien.

De molekylære markørene (qRT-PCR) som brukes vil være selve uttrykket enterohormoner av L-cellen, det vil si GLP-1 og PYY.

Påvisning av inkretin ved immunhistokjemiske analyser vil muliggjøre cellemerking og lokalisering, og bevis på celleforekomst/densitet i deler av mage-tarmkanalen.